干細(xì)胞移植聯(lián)合活血生肌湯治療糖尿病足伴下肢慢性缺血的療效

郭梅珍 李高申

(黃河科技學(xué)院，河南 鄭州 450063)

干細(xì)胞移植聯(lián)合活血生肌湯治療糖尿病足伴下肢慢性缺血的療效

郭梅珍 李高申

(黃河科技學(xué)院，河南 鄭州 450063)

目的 探討干細(xì)胞移植聯(lián)合活血生肌湯治療糖尿病足(DF)伴下肢慢性缺血的療效。方法 90例DF伴下肢慢性缺血患者隨機分成常規(guī)組(常規(guī)治療組)、干細(xì)胞組(干細(xì)胞移植+常規(guī)治療)和綜合組(干細(xì)胞移植+活血生肌湯+常規(guī)治療)各30例，均治療12 w。比較治療前后各組的間接性跛行評分、皮膚溫度、裸臂指數(shù)(ABI)、疼痛評分、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平以及潰瘍面積和深度變化情況，并觀察各組療效情況。結(jié)果 與治療前相比，干細(xì)胞組和綜合組治療后間接性跛行評分、疼痛評分均顯著降低，ABI、皮膚溫度均顯著增加(P<0.05)。治療后間接性跛行評分、疼痛評分常規(guī)組>干細(xì)胞組>綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而ABI、皮膚溫度均常規(guī)組<干細(xì)胞組<綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組HbA1c比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后干細(xì)胞、綜合組潰瘍面積和深度均降低，且常規(guī)組>干細(xì)胞組>綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后干細(xì)胞組、綜合組的總有效率均明顯優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。結(jié)論 干細(xì)胞移植技術(shù)是治療DF伴下肢慢性缺血的有效方法，與中藥合用可以提高干細(xì)胞移植技術(shù)的療效。

干細(xì)胞移植；活血生肌湯；糖尿病足；下肢慢性缺血

糖尿病(DM)并發(fā)癥中發(fā)病率最高的一種是糖尿病足(DF)〔1〕。DF是目前造成患者下肢截肢最常見的潛在因素之一，已經(jīng)有約1/4的非創(chuàng)傷性下肢截肢由DM引起，且其中85%是由DF引起〔2〕。治療DF的傳統(tǒng)方法是藥物加手術(shù)治療。然而，對于一些動脈閉塞引起的DF患者，藥物不能解決疾病的根本問題。此外，這些患者的下肢病變是彌漫性的血管狹窄，單一的血管介入治療和血管重建術(shù)并不能有效地解決這些問題〔3〕。干細(xì)胞可以在缺血缺氧環(huán)境下誘導(dǎo)分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)肢體心血管生成并改善血供，從而治療肢體的缺血癥狀〔4〕?，F(xiàn)代中醫(yī)治療DF主要從清熱解毒，活血化瘀、祛腐生肌，溫通經(jīng)脈、益氣活血等角度進(jìn)行醫(yī)治〔5〕。本研究將干細(xì)胞移植技術(shù)和活血生肌湯作為聯(lián)合治療DF手段，探討此聯(lián)合方法的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年6月至2016年3月在附屬醫(yī)院門診治療的 90例DF患者。其中男42例，女48例，年齡45～75〔平均(66.79±6.23)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者的診斷需符合WHO(1999)制定的標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。(2)患者均出現(xiàn)不同程度的肢端壞疽和下肢慢性缺血性潰瘍，并伴有間歇性跛行和靜息痛。(3)術(shù)前數(shù)字減影血管造影檢查證實在患者的外周血管中存在閉塞性損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重心、腦、肺、腎等器官衰竭和不可耐受干細(xì)胞移植手術(shù)的患者。將90例患者隨機分成：常規(guī)組(常規(guī)治療)、干細(xì)胞組(干細(xì)胞移植+常規(guī)治療)、綜合組(干細(xì)胞移植+活血生肌湯+常規(guī)治療)各30例。3組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、DM病程，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者自愿加入試驗研究并簽署知情同意書，同時經(jīng)過我院倫理委員會的批準(zhǔn)。見表1。

表1 3組基本資料比較

1.2 治療方法 常規(guī)組均進(jìn)行常規(guī)的DM治療：包括降糖藥胰島素治療，注意合理飲食以及規(guī)律運動。干細(xì)胞組行自體骨髓血干細(xì)胞移植+常規(guī)組相同的常規(guī)治療。骨髓干細(xì)胞移植：患者自身骨髓血提取和采集后，分離骨髓單個核細(xì)胞?；颊咴趪?yán)格無菌條件下麻醉成功后，在下肢缺血的部位進(jìn)行多點注射骨髓干細(xì)胞。注射完畢患者進(jìn)行消毒后送回病房。綜合組行自體骨髓血干細(xì)胞移植+常規(guī)組相同的常規(guī)治療+口服活血生肌湯治療?；钛姆絼┤缦拢荷S芪30 g，黨參17 g，丹參13 g，赤芍18 g，川芎10 g，紅花8 g，乳香25 g，生地黃8 g，大黃8 g，黃柏5 g。300 ml/劑，1劑/d，溫水送服。3組均治療12 w后，觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) (1)間接性跛行評分：患者在經(jīng)歷跛行前可行走的距離評分如下：0分，≥0.5 km，無疼痛；1分，0.4～0.499 km有疼痛；2分，0.3～0.399 km有疼痛；3分，0.1～0.299 km有疼痛；4分，休息和無法行走的疼痛，或步行距離<0.1 km。(2)皮膚溫度測定：使用數(shù)字溫度計(天津交通電子儀器實驗工廠)在腳背的第三跖趾關(guān)節(jié)外皮膚上測量皮膚溫度。所有患者須每天在相同時間測量和記錄溫度。(3)裸臂指數(shù)(ABI)測量：使用多普勒血流檢測器(北京格林迪美科技公司)檢測。(4)疼痛評分〔1〕：0分為無疼痛；1分為偶發(fā)疼痛；2分為輕度和可耐受的疼痛，不需要鎮(zhèn)痛藥；3分，中度疼痛需要口服止痛藥；4分，嚴(yán)重的疼痛，不能通過一般鎮(zhèn)痛藥減輕，需要鎮(zhèn)痛注射療法。(5)糖化血紅蛋白(HbA1c)：患者空腹10 h后，于次日清晨采靜脈血4 ml，全血采用英國 Drew DS-5 糖化血紅蛋白儀，進(jìn)行離子交換層析檢測。(6)潰瘍面積潰瘍深度：使用拍照的方法計算潰瘍面積。釆用止血鉗探入潰瘍內(nèi)部用標(biāo)尺測量估算深度。

1.4 療效評價 參照2002年版《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》〔7〕中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合DF的特點：(1)臨床痊愈：潰瘍愈合，局部癥狀消失或基本消失，證候積分減少在 90%～100%。(2) 顯效：潰瘍面積減少60%～90%，全身癥狀、局部癥狀、體征明顯改善，證候積分減少60%～89%。(3)有效：潰瘍面積減少30%～59%，證候積分減少30%～59%。(4)無效：潰瘍面積減少<30%或潰瘍面積、傷口分級加重，全身癥狀、局部癥狀、體征改善不明顯或加重，證候積分減少<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 3組局部指標(biāo)比較 治療前，3組間接性跛行評分、ABI、皮膚溫度、疼痛評分及HbA1c水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后干細(xì)胞組和綜合組，間接性跛行評分、疼痛評分均降低，ABI、皮膚溫度均增加(P<0.05)。治療后間接性跛行評分、疼痛評分均常規(guī)組>干細(xì)胞組>綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而ABI、皮膚溫度均常規(guī)組<干細(xì)胞組<綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組之間及組內(nèi)治療前后HbA1c比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組DF患者局部指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05；與常規(guī)組比較：2)P<0.05；與干細(xì)胞組比較：3)P<0.05，下表同

2.2 3組潰瘍愈合情況比較 治療前，3組潰瘍面積和深度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后干細(xì)胞、綜合組潰瘍面積和深度均顯著降低(P<0.05)，且均常規(guī)組>干細(xì)胞組>綜合組，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后3組潰瘍面積和深度變化比較±s,n=30)

2.3 3組總有效率比較 治療后干細(xì)胞組的總有效率為90.00%(臨床痊愈10例，顯效9例，有效8例，無效3例)，綜合組的總有效率為93.33%(臨床痊愈14例，顯效7例，有效7例，無效2例)，均明顯優(yōu)于常規(guī)組的66.67%(臨床痊愈4例，顯效7例，有效9例，無效10例)(P<0.05)。

3 討 論

DF是指由于DM血管病變和神經(jīng)病變而使肢端缺血且失去感覺，足部受多種誘因引起潰爛，并且合并感染而造成難以愈合的一種DM并發(fā)癥。DF并發(fā)感染，往往會加劇疾病進(jìn)展和阻礙傷口愈合和恢復(fù)，影響病人的預(yù)后。

DF的治療關(guān)鍵在于改善足部血液循環(huán)，控制與內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙相關(guān)的感染情況及減少相應(yīng)組織缺血并促使新血管的形成〔8〕。干細(xì)胞移植治療技術(shù)是一種新的治療DF的方法，并且正在逐漸應(yīng)用至臨床。一些患者已經(jīng)從這種技術(shù)中受益，得到了良好的治療效果且沒有嚴(yán)重的并發(fā)癥和副作用〔9〕。經(jīng)證實，自體干細(xì)胞移植和外周血干細(xì)胞移植在治療DF并伴有嚴(yán)重下肢慢性缺血時，與傳統(tǒng)治療手段相比，在血管重建、治療局部缺血現(xiàn)象及保留完整肢體方面都有較高的療效〔10〕。本研究選用的是自體骨髓干細(xì)胞移植技術(shù)，現(xiàn)今中醫(yī)認(rèn)為治療DF歸納起來為：清熱解毒，活血化瘀、祛腐生肌，溫通經(jīng)脈、益氣活血等〔11〕。有研究報道，中藥組方可以作為替代傳統(tǒng)治療DF的方法，其可通過減少組織中氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少一氧化氮(NO)生產(chǎn)，促進(jìn)血管生成因子合成從而使下肢缺血部位血管形成從而促使傷口愈合〔12〕。

本研究結(jié)果提示自體骨髓血干細(xì)胞移植聯(lián)合口服活血生肌湯治療對DF伴下肢慢性缺血患者臨床癥狀改善明顯，這可能是由于活血生肌湯中的多味中藥成分有助于干細(xì)胞移植后的血管再生成的過程，發(fā)揮活血化瘀、益氣活血的作用，增強干細(xì)胞移植的療效。且自體骨髓血干細(xì)胞移植聯(lián)合口服活血生肌湯治療有利于DF伴下肢慢性缺血患者恢復(fù)。這可能是由于活血生肌湯里的多種中藥有祛腐生肌作用，與干細(xì)胞移植技術(shù)協(xié)同增加療效。另外本研究結(jié)果提示自體骨髓血干細(xì)胞移植聯(lián)合口服活血生肌湯治療有提高療效的趨勢。

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〔2017-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河南省科技攻關(guān)重點項目(No.152102310170)

李高申(1971-)，男，碩士，教授，主要從事中醫(yī)藥教學(xué)與研究。

郭梅珍(1971-)，女，碩士，副教授，主要從事中醫(yī)藥教學(xué)與研究。

R587.1

A

1005-9202(2017)13-3198-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.13.032