腎炎康復(fù)片聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的有效性及安全性

徐丹丹+何攀+朱清+邵鳳民

[摘要] 目的 探討糖尿病腎?。―N）應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合纈沙坦（Val）治療的有效性及安全性。方法 選取該院2014年6月—2016年5月收治的106例DN患者，按照隨機數(shù)字表法均分為兩組。兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組：在此基礎(chǔ)上，予以Val治療；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予腎炎康復(fù)片治療。記錄比較兩組治療前后血清空腹血糖（FBG）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（SCr）水平和24 h尿蛋白定量，臨床療效，不良反應(yīng)與安全性。結(jié)果 兩組治療后血清FBG、BUN及SCr水平和24 h尿蛋白定量，均顯著低于治療前（P<0.01）；與對照組治療后比較，觀察組臨床指標改善程度均更為顯著（P<0.01）；觀察組總有效率為94.3%與對照組的81.1%相比，明顯更高（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)率為7.5%與對照組的5.7%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 DN患者應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合Val治療更能有效調(diào)節(jié)血糖，延緩腎損傷，保護腎功能，療效切實，安全可靠，具有較高臨床推廣價值。

[關(guān)鍵詞] 腎炎康復(fù)片；纈沙坦；聯(lián)合治療；糖尿病腎病

[中圖分類號] R692 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）03（b）-0176-02

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是糖尿病的常見重要并發(fā)癥，其發(fā)病率呈上升趨勢，隨著病情發(fā)展，可逐漸演變?yōu)槟蚨景Y，嚴重威脅患者生命健康，故早期及時采取有效措施積極防治，對延緩其病情進展意義重大[1]。目前DN臨床治療尚缺乏特效藥物，纈沙坦（Valsartan，Val）是其治療的常用藥物，但治療效果仍未達預(yù)期。研究表明，腎炎康復(fù)片在治療急慢性腎炎、腎病綜合征上優(yōu)勢顯著[2]。該研究以該院2014年6月—2016年6月收治的DN患者為研究對象，探討DN應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合Val治療的有效性及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2014年6月—2016年5月收治的106例DN患者，入選標準：①均符合2014年美國糖尿病協(xié)會（ADA）發(fā)布的《糖尿病醫(yī)學診療標準》中有關(guān)糖尿病的診斷與分型標準[3]；②Mogensen分期均為Ⅲ、Ⅳ期；③年齡40～65歲；④病程≥5年；⑤嚴格按照醫(yī)囑服藥，且臨床資料完整；⑥自愿參加該研究，簽署知情同意書。排除標準：①對該研究使用藥物過敏者；②哺乳或妊娠期婦女；③合并感染、酮癥酸中毒或糖尿病酮癥者；④伴有繼發(fā)性或原發(fā)性腎臟疾病者。按照隨機數(shù)字表法均分為兩組。其中觀察組女21例，男32例；年齡（54.7±3.8）歲；病程（8.9±1.3）年；Mogensen分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期16例。對照組女23例，男30例；年齡（54.3±4.1）歲；病程（9.1±1.1）年；Mogensen分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），臨床可比。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括①飲食控制，適當運動；②血糖控制：皮下注射胰島素或服用降血糖藥，以空腹血糖（FBG）≤7.0 mmol/L為有效控制目標。對照組：在此基礎(chǔ)上，予以Val（國藥準字H20103521，規(guī)格80 mg×14 s）治療；具體為口服，初始劑量10 mg/d，連續(xù)服用2周后，調(diào)整為20 mg/d。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予腎炎康復(fù)片（國藥準字Z10940034，規(guī)格0.48g×45s）治療；具體為口服，6片/次，3次/d。兩組均以8周為1個療程，服藥期間注意禁房事，忌甘、辣、辛、肥等食物。

1.3 療效評定

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)規(guī)定對兩組療程結(jié)束后療效進行評估。①顯效：24 h尿蛋白定量減少≥40%，血肌酐（SCr）下降≥20%，或內(nèi)生肌酐清除率（CrCl）升高≥20%；②有效：24 h尿蛋白定量減少<40%，10%≤SCr下降<20%，或10%≤CrCl<20%；③無效：上述指標改善程度未達以上標準，或反而惡化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

記錄比較兩組治療前后血清FBG、血尿素氮（BUN）及SCr水平和24 h尿蛋白定量，臨床療效，不良反應(yīng)與安全性。其中FBG采用葡萄糖氧化酶法測定，BUN采取二乙酰-肟顯色法，SCr檢測勻相速率法，24 h尿蛋白定量應(yīng)用比色法測定。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，運用t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標

兩組治療后血清FBG、BUN及SCr水平和24 h尿蛋白定量，均顯著低于治療前（P<0.01）；與對照組治療后比較，觀察組臨床指標改善程度均更為顯著（P<0.01），見表1。

2.2 臨床療效

療程結(jié)束后，53例觀察組，顯效27例，有效23例，無效3例；53例對照組，顯效19例，有效24例，無效10例；其中觀察組總有效率為94.3%（50/53）與對照組的81.1%（43/53）相比，明顯更高（χ2=4.296，P=0.038）。

2.3 安全性評價

治療期間，觀察組有2例惡心，2例腹瀉；對照組1例頭痛，1例惡心，1例腹瀉；其中觀察組不良反應(yīng)率為7.5%（4/53）與對照組的5.7%（3/53）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.153，P=0.696）。且兩組不良反應(yīng)均為一過性、較輕微，均無其他嚴重事件發(fā)生；用藥前后心電圖、血便常規(guī)及肝功能檢查均未見明顯改變。

3 討論

DN屬微血管慢性并發(fā)癥，病因復(fù)雜，其發(fā)病機制目前尚無定論，主要觀點認為其與血管活性物質(zhì)代謝失常、高血糖引起的代謝異常、遺傳因素、高血壓、腎臟血流動力學異常等因素關(guān)系密切。若該病早期未得到有效干預(yù)治療，病情會快速惡化，直至終末期腎衰竭，給患者生命帶來嚴重危害。故DN臨床處理原則應(yīng)以嚴格控制血糖、降低腎功能衰退速率為主；對于病情嚴重者，可采取腎臟替代療法。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）過度激活是誘發(fā)DN的重要因素，Val是臨床常用血管緊張素受體阻滯劑，其主要作用是降血壓，同時對心率、血糖、血脂等影響較小。其用于治療DN的機制為通過阻礙血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合，并減少其合成，促使腎小球出球小動脈充分舒張，腎小球毛細管血壓下降，進而緩解微量白蛋白的滲出，達到延緩腎功能損害的目的。但對于DN的臨床治療，單一用藥效果比較有限，多主張采取聯(lián)合用藥方案。

近年來，腎炎康復(fù)片已被廣泛用于治療DN，其屬于中成藥，主要成分包括西洋參、山藥、地黃、人參、杜仲等10余種中藥材，全方可共奏清解余毒、補腎健脾及益氣養(yǎng)陰之功效。其用于治療DN的優(yōu)勢在于①能有效改善面浮肢腫、腰酸腿軟、神疲乏力等癥狀；②保護腎小管功能；③調(diào)節(jié)血糖、血脂與血壓：能明顯降低機體血糖、血脂水平，同時還具備利尿作用，通過降低心臟前負荷，而起到降低血壓的效果；④改善腎功能：能顯著降低尿蛋白、肌酐等腎功能指標水平；⑤保護腎小球濾過膜：通過減少炎癥反應(yīng)、改善腎臟微循環(huán)、調(diào)節(jié)免疫等手段保障腎小球基底膜，進而達到保護腎小球濾過膜功能；⑥延緩腎功能惡化：抑制腎小球系膜細胞增殖與腎臟細胞外基質(zhì)分泌，延遲腎小球硬化，從而緩解腎纖維化損傷。

該研究顯示，給予腎炎康復(fù)片聯(lián)合Val治療的觀察組治療后血清FBG、BUN及SCr水平和24 h尿蛋白定量均顯著低于單純予以Val的對照組；表明DN采用腎炎康復(fù)片聯(lián)合Val治療更有助于有效控制機體血糖水平，改善腎功能指標，起到延緩腎損傷與保護腎功能的目的。同時療程結(jié)束后觀察組總有效率高達94.3%明顯高于對照組的81.1%；該結(jié)果亦可說明DN采取該聯(lián)合用藥方案更有利于改善腎功能，緩解臨床癥狀，顯著提高治療效果。此外，兩組用藥不良反應(yīng)間比較，差異無統(tǒng)計學意義，且均為一過性、較輕微，未見其他嚴重事件，用藥前后心電圖、血便常規(guī)及肝功能檢查亦均未有明顯改變；由此可見，該聯(lián)合用藥方案是安全有效的。

綜上所述，DN患者應(yīng)用腎炎康復(fù)片聯(lián)合Val治療更能有效調(diào)節(jié)血糖，延緩腎損傷，保護腎功能，療效切實，安全可靠，具有較高臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1] 呂萌，胡高云，涂志軍，等.糖尿病腎病的發(fā)病機制及抗糖尿病腎病化合物的研究進展[J].中國新藥雜志，2014，23（10）：1139-1145.

[2] 劉奇，許焱，王兆星，等.腎炎康復(fù)片對慢性腎小球腎炎患者血清FN、IL-2及胱抑素C水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（10）：1915-1918.

[3] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2014[J]. Diabetes Care， 2014，28（2）：S4-S36.

（收稿日期：2016-12-30）