鹽酸苯海索聯(lián)合吡貝地爾治療帕金森病的效果及安全性研究

張金枝++劉真真++林燕

[摘要] 目的 探討對帕金森病患者行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療的臨床效果。方法 方便選取2013年10月—2016年10月該院收治的96例帕金森病患者作為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和單一組，各48例。聯(lián)合組行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療，單一組行單一的呲貝地爾治療，觀察并比較兩組治療效果、不良反應(yīng)的發(fā)生幾率、帕金森綜合評定量表評分（UPDRS）、帕金森癥狀評分（Webster）以及生活質(zhì)量評分（SCL-90）。結(jié)果 聯(lián)合組治療有效率45例（93.75%）顯著高于單一組37例（77.08%），聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)幾率2例（4.17%）顯著低于單一組8例（16.67%），兩組治療前的UPDRS評分以及Webster評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后聯(lián)合組UPDRS評分（6.81±1.23）分、Webster評分（11.24±2.85）分以及SCL-90評分均優(yōu)于單一組（13.05±1.42）分、（15.14±3.16）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對帕金森病患者行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療，能夠提高患者的生活質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生幾率，同時，還能夠有效改善患者的各項臨床癥狀。

[關(guān)鍵詞] 鹽酸苯海索；呲貝地爾；帕金森病；安全性；有效性

[中圖分類號] R749 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（b）-0014-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of trihexyphenidyl hydrochloride and piribedil in treatment of Parkinson's diseases. Methods Convenient selection 96 cases of patients with Parkinson's diseases admitted and treated in our hospital from October 2013 to October 2016 were selected and randomly divided into two groups with 48 cases in each， the combined group were treated with trihexyphenidyl hydrochloride and piribedil， while the single group were treated with piribedil， and the treatment effect， occurrence probability of adverse reactions， UPDRS， Webster and SCL-90 scales of the two groups were observed and compared. Results The treatment effective rate in the combined group was obviously higher than that in the single group， （ 45 cases vs 37 cases， 93.75% vs 77.08%）， and the occurrence probability of adverse reactions in the combined group was obviously lower than that in the single group， （2 cases vs 8 cases， 4.17% vs 16.67%），before treatment， the differences in the UPDRS scores and Webster scores between the two groups were statistically significant（P>0.05）， after treatment， the UPDRS score， Webster score and SCL-90 score in the combined group were better than those in the single group[（6.81±1.23）points， （11.24±2.85）points vs （13.05±1.42）points， （15.14±3.16）points]， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The trihexyphenidyl hydrochloride and piribedil in treatment of Parkinson's diseases can improve the quality of life， reduce the occurrence probability of adverse reactions and effectively improve various clinical symptoms of patients.

[Key words] Trihexyphenidyl hydrochloride； Piribedil； Parkinson's diseases； Safety； Effectiveness

帕金森病是中老年人較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者患病初期將表現(xiàn)為肢體震顫、運動障礙、行動遲緩以及精神障礙等，其中，肢體顫動較為常見，可達70%左右[1]。該類疾病的初始階段具有一定的隱匿性，病情發(fā)展和蔓延相對較慢，若未及時給予治療和護理，將會嚴重影響患者的身體健康和生命安全。該研究通過對該院2013年10月—2016年10月收治的96例帕金森病患者行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療，治療效果十分顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的96例帕金森病患者作為研究對象，隨機分為聯(lián)合組和單一組，各48例。其中，聯(lián)合組男性28例，女性20例，年齡為40～80歲，平均年齡（62.4±8.2）歲；病程4.5個月～10.5年，平均病程（4.8±2.3）年；常規(guī)組男性26例，女性22例，年齡為42～84歲，平均年齡（63.5±8.6）歲；病程5個月～11.5年，平均病程（5.2±2.7）年。納入標準：①患者經(jīng)過臨床確診為帕金森??；②患者以及患者家屬同意接受研究并簽署知情同意書；③年齡在40～85歲之間；排除標準：①治療過程中患者無法承受鹽酸苯海索藥物或者呲貝地爾藥物；②合并心血管、血液系統(tǒng)、腦腫瘤以及循環(huán)系統(tǒng)疾病患者；③不配合治療的患者。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組患者的基本資料及病情程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

聯(lián)合組行鹽酸苯海索（批準文號：國藥準字H32022 135），第1天服用2～4 mg，2～3次/d，隨后根據(jù)患者的實際情況和耐受情況適當增加服用劑量，改為5～8 mg/d，溫水送服。呲貝地爾的服用方法與單一組相同。3個月為1個療程。單一組行單一的呲貝地爾（批準文號：國藥準字J20140064）治療，口服150～250 mg/d，3次/d，溫水送服。

1.3 臨床觀察指標

觀察并比較兩組治療效果、不良反應(yīng)的發(fā)生幾率、帕金森綜合評定量表評分（UPDRS）、帕金森癥狀評分（Webster）以及生活質(zhì)量評分（SCL-90）。療效評定指標：①顯效：Webster癥狀評分差值>90%；②有效：Webster癥狀評分差值在50%～89%之間；③無效：Webster癥狀評分差值在20%～49%之間?？傮w有效率=（顯效+有效）/研究總例數(shù)×100%。采用帕金森綜合評定量表（UPDRS）、帕金森癥狀評分（Webster）以及生活質(zhì)量評分（SCL-90）[2]評估患者的癥狀恢復(fù)情況，分數(shù)越低則表示患者各項臨床癥狀的恢復(fù)越好。不良反應(yīng)觀察指標：惡心、頭暈、腹脹以及食欲不振等，不良反應(yīng)率=不良反應(yīng)例數(shù)/研究總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法

該組研究采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)的分析和處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±平均數(shù)（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療效果

聯(lián)合組治療有效率45例（93.75%）顯著高于單一組37例（77.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生幾率

聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)幾率2例（4.17%）顯著低于單一組8例（16.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 比較兩組UPDRS評分、Webster評分、SCL-90評分

兩組治療前的UPDRS評分以及Webster評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后聯(lián)合組UPDRS評分（6.81±1.23）分、Webster評分（11.24±2.85）分以及SCL-90評分均優(yōu)于單一組（13.05±1.42）分、（15.14±3.16）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病主要是由于患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元出現(xiàn)改變性死亡，進而導(dǎo)致多巴胺的合成量逐漸減少，對于乙酰膽堿的抵御能力逐漸下降，進而增強患者體內(nèi)乙酰膽堿的興奮反應(yīng)[3]。帕金森病雖然并無根治手段和藥物，但是及時給予有效的治療將會延緩患者病情的蔓延和發(fā)展。患者若未及時給予有效治療，將會伴隨病情的逐漸發(fā)展和惡化，在一定程度上增加治療難度，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量[4]。帕金森病通常發(fā)生于>60歲的老年人群中，我國帕金森病的發(fā)生幾率可達0.4%，伴隨我國老齡化趨勢的不斷加重，導(dǎo)致該類疾病的發(fā)生幾率呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢。雖然臨床上對于帕金森病的發(fā)生機制尚未明確，但是，經(jīng)過臨床研究認為，環(huán)境、遺傳以及神經(jīng)系統(tǒng)等因素將是引發(fā)帕金森病的相關(guān)性危險因素[5]。目前，臨床上通常采取藥物治療的方式延緩患者病情的發(fā)展和蔓延，并以輔助物理治療、水療、心理治療等方式，能夠達到改善患者臨床癥狀的效果，如：呲貝地爾、鹽酸苯海索等。帕金森病最為有效的藥物治療措施是補充患者腦部所缺失的多巴胺，幫助患者腦部所缺失的多巴胺神經(jīng)傳導(dǎo)功能的重新恢復(fù)，進而達到改善臨床癥狀的效果[6]。

呲貝地爾是一種2-嘧啶基衍生物，作為一種多巴胺受體抑制劑，能夠直接作用于D2、D3受體，在一定程度上能夠增加多巴胺受體的反應(yīng)性，進而提高多巴胺和受體水平。帕金森病患者服用呲貝地爾藥物，能夠直接吸收藥效并穿過血-腦脊液的屏障，進而發(fā)揮出與多巴胺水平相同的效果，達到緩解患者各項臨床癥狀的目的[7]。

鹽酸苯海索是一種中樞抗膽堿類藥物，將會選擇性的阻斷膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，對于外周的影響和作用相對較小，能夠在一定程度上平衡帕金森病患者的乙酰膽堿和多巴胺水平，將會直接作用于阻斷患者膽堿受體，進而達到減輕乙酰膽堿對于患者的影響和作用，具有良好的抗震顫效果，也可能達到改善精神功能障礙和運動功能障礙的效果，對于改善患者各項臨床癥狀的效果十分顯著和有效。除此之外，還能夠有效改善部分繼發(fā)癥狀，如：多汗、抑郁以及焦慮等。對于由于多巴胺受體阻斷藥物所引起的椎體外系反應(yīng)患者，或者不能夠使用左旋多巴、多巴胺受體藥劑的患者而言，則可以使用鹽酸苯海索進行治療。

該研究結(jié)果充分顯示，聯(lián)合組治療有效率45例（93.75%）顯著高于單一組37例（77.08%），聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)幾率2例（4.17%）顯著低于單一組8例（16.67%），治療后聯(lián)合組UPDRS評分、SCL-90評分以及Webster評分均優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與胡婭娜等人[8]的研究結(jié)果相吻合，通過對52例帕金森病患者行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療，不良反應(yīng)發(fā)生幾率為3例（5.77%）。不僅能夠降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率，具有一定的安全性和有效性，同時，還能夠在一定程度上改善患者的各項臨床癥狀，提高患者的整體生活質(zhì)量。

4 結(jié)語

綜上所述，通過行鹽酸苯海索+呲貝地爾聯(lián)合治療，不僅能夠降低帕金森病患者的不良反應(yīng)幾率，同時，還能夠在一定程度上改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量，具有要一定的安全性和有效性。

[參考文獻]

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[7] Xiao Guirong， Sun Xinfang， Wu Chenglong， et al.Pramipexole treatment of Parkinson's disease in late motor complications and depression of clinical research [J]. Chinese Journal of Neurology and Neurology， 2014，21（3）： 221-222.

[8] 胡婭娜，鄭水紅，馮炯.中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病43例療效觀察[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，38（1）：38-39.

（收稿日期：2017-02-15）