未明確診斷意義的非典型鱗狀細(xì)胞伴DNA倍體異常的臨床意義分析

張雪梅+覃福寧+以敏

摘要：目的 探討未明確診斷意義的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）伴DNA倍體異常在宮頸癌早期篩查中的臨床意義。方法 對(duì)2011年4月～2016年4月的21804例患者進(jìn)行DNA倍體分析和宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查，對(duì)其中147例TCT診斷為ASC-US的患者行宮頸活檢組織學(xué)檢查。結(jié)果 陰性組的組織學(xué)陽(yáng)性率分別為45.50%和16.90%（P<0.01），以活檢組織學(xué)檢查結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，DNA倍體分析用于發(fā)現(xiàn)宮頸病變的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及與組織學(xué)的符合率分別為：80.00%、50.50%、45.50%、83.10%、60.50%。結(jié)論 ASC-US患者中，DNA倍體陽(yáng)性組的組織學(xué)陽(yáng)性率高于DNA倍體陰性組。ASC-US中包含了少數(shù)更高級(jí)的病變，應(yīng)嚴(yán)格掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)，ASC-US伴DNA倍體陰性者宮頸病變檢出率較低，可以對(duì)其合理分流，避免不必要的手術(shù)創(chuàng)傷。

關(guān)鍵詞：宮頸病變；ASC-US；組織學(xué)；DNA倍體分析

中圖分類號(hào)：R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 稿件標(biāo)號(hào)：1006-1959（2017）13-0065-02

Abstract：Objective To investigate the clinical significance of atypical squamous cell（ASC-US）with DNA ploidy in the early screening of cervical cancer without definite diagnosis.Methods 21804 patients in April 2011～April 2016 of DNA ploidy analysis and thinPrep cytology test（TCT），of which 147 cases of TCT diagnosed ASC-US patients underwent cervical biopsy.Results Negative group were histologically positive rates were 45.50% and 16.90%（P<0.01），biopsy histological examination results as the standard，DNA ploidy analysis for detection of cervical lesions the sensitivity，specificity， positive predictive value，negative predictive value and histological coincidence rate were 80.00%，50.50%，45.50%，83.10%，60.50%.Conclusion ASC-US patients，DNA ploidy positive group tissue positive rate is DNA times higher than the body negative group.ASC-US contains a small number of more advanced lesions，should strictly control the diagnostic criteria，ASC-US with DNA ploidy negative cervical lesions detection rate is low，can be a reasonable diversion，to avoid unnecessary surgical trauma.

Key words：Cervical lesions；ASC-US；Histology；DNA ploidy analysis

宮頸癌作為婦科常見的惡性腫瘤，近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。未明確診斷意義的非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）是宮頸細(xì)胞學(xué)診斷中以及臨床處理過(guò)程中的難點(diǎn)[1-2]。我們的前期研究提示宮頸DNA倍體分析在宮頸病變檢出的敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及與組織學(xué)符合率方面均較液基細(xì)胞學(xué)（TCT）高，兩者結(jié)合能提高宮頸病變篩查的準(zhǔn)確性[3]，本次研究入選了我院147例ASC-US伴DNA倍體異常的患者，通過(guò)探討其臨床意義，為合理分流此類患者、指導(dǎo)隨訪及治療提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析本院2011年4月～2016年4月行宮頸病變?cè)缙诤Y查的21804例患者，年齡18～77歲，對(duì)其中TCT診斷為ASC-US的147例患者行陰道鏡活檢。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集與處理 采用特制的宮頸刷收集宮頸口和宮頸管的脫落上皮細(xì)胞，經(jīng)固定、離心，取細(xì)胞懸液制成薄層細(xì)胞學(xué)涂片2張。其中1張涂片行Feulgen染色做DNA倍體分析，另一張采用巴氏染色行TCT檢查。

1.2.2細(xì)胞DNA倍體分析 采用廈門麥克奧迪公司生產(chǎn)的全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞進(jìn)行掃描分析，判讀標(biāo)準(zhǔn)：①DNA指數(shù)（DI）=1為正常細(xì)胞；②DI≥2.5為DNA倍體異常細(xì)胞，本研究以≥3個(gè)DNA倍體異常細(xì)胞為DNA倍體分析陽(yáng)性。

1.2.3TCT檢查 采用《子宮頸細(xì)胞學(xué)Bethesda報(bào)告系統(tǒng)》（第2版）診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4陰道鏡下宮頸活檢組織學(xué)檢查診斷標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)為：①正常或炎癥；②宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），按輕中重程度分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)或原位癌；③浸潤(rùn)癌。發(fā)現(xiàn)CIN或浸潤(rùn)癌為組織學(xué)陽(yáng)性，CINⅡ級(jí)及其以上為高級(jí)別病變。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1ASC-US患者DNA倍體分析與組織學(xué)結(jié)果

147例ASC-US患者的組織學(xué)陽(yáng)性率為34.0%（50/147），DNA倍體分析陽(yáng)性組和陰性組的組織學(xué)陽(yáng)性率分別為45.50%（40/88）和16.90%（10/59），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.34，P<0.01），以組織學(xué)結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，DNA倍體檢測(cè)用于發(fā)現(xiàn)宮頸病變的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值及與組織學(xué)結(jié)果符合率分別為：80.00%（40/50）、50.50%（49/97）、45.50%（40/88）、83.10%（49/59）、60.50%（89/147），見表1。

2.2ASC-US伴

DNA倍體異常與宮頸高級(jí)別病變的發(fā)生率 147例ASC-US患者中，宮頸高級(jí)別病變者24例，其中DNA倍體分析陽(yáng)性組中高級(jí)別病變發(fā)生率為21.60%（19/88），DNA倍體分析陰性組中高級(jí)別病變發(fā)生率為8.40%（5/59），兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.45，P<0.05）。

3討論

TCT在宮頸癌早期篩查中起著重要的作用，但實(shí)際工作中，細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師對(duì)ASC-US的認(rèn)識(shí)受主觀影響較大，可重復(fù)性差，是宮頸細(xì)胞學(xué)診斷中的難點(diǎn)。引起ASC-US細(xì)胞學(xué)改變的因素有炎癥刺激、宮內(nèi)節(jié)育器、制片方法、宮頸CIN或癌。本研究ASC-US147例，經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為炎癥者66.0%（97/147），CINⅠ級(jí)17.7%（26/147）， CINⅡ級(jí)8.2%（12/147），CINⅢ級(jí)5.4%（8/147），宮頸癌2.7%（4/147）。國(guó)內(nèi)不同的研究顯示，ASC-US與組織學(xué)結(jié)果符合率為10.1%～42.4% [1-4]，我們的研究結(jié)果顯示，147例ASC-US的組織學(xué)陽(yáng)性率為34.0%，與國(guó)內(nèi)大多數(shù)研究結(jié)果一致。

近年來(lái)國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道[5-7]以及我們前期的研究結(jié)果[3]證實(shí)DNA倍體分析敏感度較高，可以彌補(bǔ)TCT篩查的不足，兩者結(jié)合能提高宮頸病變?cè)缙诤Y查的陽(yáng)性率。有學(xué)者認(rèn)為DNA異倍體細(xì)胞數(shù)量的變化與宮頸病變的程度呈正相關(guān)[2，8]。我們的研究顯示，147例ASC-US患者中，DNA倍體分析陽(yáng)性組和陰性組的組織學(xué)陽(yáng)性率分別為45.5%和16.9%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示DNA倍體分析可作為指導(dǎo)ASC-US患者分流的重要依據(jù)，具有≥3個(gè)DNA倍體異常細(xì)胞的ASC-US患者應(yīng)積極進(jìn)行宮頸活檢，以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變。

國(guó)外研究顯示[9]，153例ASC組織學(xué)證實(shí)為CINⅡ及以上的占14.4%，CINⅢ級(jí)及浸潤(rùn)癌占5.9%，我們的研究顯示，147例ASC-US中，組織學(xué)證實(shí)為CINⅡ及以上的占16.3%，CINⅢ級(jí)及浸潤(rùn)癌占8.2%，略高于國(guó)外研究。結(jié)果提示ASC-US中包含了部分更高級(jí)的病變，診斷過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)，提高診斷準(zhǔn)確性。本研究DNA倍體分析用于發(fā)現(xiàn)宮頸病變的敏感度及陰性預(yù)測(cè)值較高，分別為：80.0%和83.1%，結(jié)果提示ASC-US伴DNA倍體陰性者宮頸病變檢出率較低，與梅金紅等[10]的研究結(jié)果一致，提示臨床處理過(guò)程中，可以對(duì)這部分患者進(jìn)行細(xì)胞學(xué)隨訪，暫不需要進(jìn)行活檢。

綜上所述，ASC-US伴DNA倍體異常在宮頸病變?cè)缙诤Y查中具有重要意義，對(duì)這部分患者合理精細(xì)地分流能夠提高診斷的準(zhǔn)確性，避免不必要的手術(shù)創(chuàng)傷。有學(xué)者提出新型免疫標(biāo)記物有望為合理分流此類患者提供重要的依據(jù)[11-12]，但仍有待進(jìn)一步研究。

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編輯/李樺