觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

朱燊，王津如，丁權

（1.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南駐馬店463000；2.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤放療科，河南駐馬店463000）

觀察唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效

朱燊1，王津如2，丁權1

（1.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南駐馬店463000；2.駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤放療科，河南駐馬店463000）

目的研究唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法選擇2010年2月～2012年8月本院60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，根據(jù)患者意愿和病情分為兩組，觀察組34例行唑來膦酸聯(lián)合常規(guī)化療治療方案，對照組26例行單純常規(guī)化療方案。隨訪3年，比較兩種治療方案對患者生存率的影響及對患者臨床癥狀的控制療效，分析兩種治療方案的安全性。結(jié)果觀察組治療后數(shù)字分級法（NRS）疼痛評分為（5.22±1.41）分，顯著低于治療前和對照組治療后，生活質(zhì)量評分為（67.30±6.86）分，顯著高于治療前和對照組治療后，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組1年生存率為73.53%，顯著高于對照組的46.15%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損害、貧血等藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，能顯著緩解患者疼痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且有助于延長患者生存期，安全性好，臨床應用價值較高。

肺癌骨轉(zhuǎn)移；唑來膦酸；化療；臨床療效；安全性

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，肺癌中晚期多伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移，導致局部骨痛和功能障礙，影響患者生活質(zhì)量。目前，對肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療以延長患者生存率、減輕疼痛等不良癥狀，改善患者生活質(zhì)量為主要目標。唑來膦酸屬二磷酸化合物，有資料顯示，唑來膦酸具有較好的抑制骨吸收、降低血鈣水平作用[1]，對控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移具有較好的效果。本研究選取本院2010年2月～2012年8月60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，探討唑來膦酸在治療肺癌骨轉(zhuǎn)移中的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果介紹如下，供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2010年2月～2012年8月本院60例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，觀察組男19例，女15例；年齡36～64歲，平均（47.8±11.2）歲；病程1～2年，平均（1.3±0.4）年；根據(jù)數(shù)字分級法（NRS）疼痛分級標準，Ⅱ級16例，Ⅲ級18例。對照組男14例，女12例；年齡34～66歲，平均（48.2±10.7）歲；病程1～3年，平均（1.5±0.6）年；疼痛分級，Ⅱ級10例，Ⅲ級16例。兩組患者性別、年齡、病程及疼痛分級比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 納入標準（1）兩組患者均符合《肺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識（2014版）》[2]診斷標準；（2）兩組患者均了解此次研究內(nèi)容且簽署了知情同意書；（3）此次研究獲本院倫理委員會批準。排除標準：（1）有腦轉(zhuǎn)移或其他部位轉(zhuǎn)移患者；（2）肝腎功能嚴重不全患者；（3）預計生存期小于3個月患者；（4）對試驗藥物過敏患者；（5）精神意識障礙患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組行單純常規(guī)化療，靜滴紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準字H20083786），175 mg/m2，同時靜滴順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675），80 mg/m2，每3周1次，共治療半年。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上靜滴唑來膦酸（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041955），唑來膦酸在化療1次后開始使用，4 mg/次，加入0.9%氯化鈉溶液100 mL稀釋后使用，每次靜滴時間應不少于15 min，每3周1次，共治療半年。治療期間兩組患者均口服維生素D(國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準字H35021450),2粒/d，qd；沖服碳酸鈣顆粒（上海諾成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20067253），0.25 g/次，bid。

1.4 觀察指標（1）觀察兩組患者3年生存率。（2）根據(jù)NRS和生活質(zhì)量量表（WHOQOL-BREF）評估治療前后患者疼痛和生活質(zhì)量變化情況。NRS量表評分范圍0～10分，評分越高，疼痛越嚴重。根據(jù)WHQOL-BREF量表，本院自制生活質(zhì)量調(diào)查問卷表觀察兩組治療前后生活質(zhì)量，該量表內(nèi)容包括生理、心理、社會關系及環(huán)境四個方面，每個方面25分，滿分100分，評分越高，生活質(zhì)量越好。（3）比較兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法選用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生存率比較觀察組1年、2年及3年生存率均高于對照組，其中兩組1年生存率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生存率比較（n）

2.2 兩組治療前后疼痛與生活質(zhì)量比較兩組治療后NRS評分均顯著降低，生活質(zhì)量評分均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后兩組NRS和生活質(zhì)量評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組疼痛與生活質(zhì)量比較（x±s，分）

2.3 兩組藥物不良反應比較兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義。見表3。

表3 兩組不良反應比較

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是肺癌中晚期常見并發(fā)癥，有資料顯示，其發(fā)生率可達70%[3]。肺癌骨轉(zhuǎn)移類型以溶骨型轉(zhuǎn)移為主，有研究顯示，肺癌骨轉(zhuǎn)移患者前列腺素（TNF）、破骨細胞活化因子（OAF）、白介素-1（IL-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等腫瘤細胞因子水平顯著升高[4]，這可能是誘導破骨細胞活化、骨吸收作用增強的主要原因，進而導致病理性骨折、骨痛、高鈣血癥等一系列臨床癥狀，影響患者生活質(zhì)量。另外，腫瘤細胞直接破壞骨礦物性基質(zhì)，破壞骨代謝的動態(tài)平衡也是引起骨痛的重要原因。因此，選擇合理的治療方案，減輕疼痛，對延長患者生存期，改善生活質(zhì)量具有重要意義。

目前，肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方法主要包括骨吸收抑制劑、化療、對癥支持治療、放射性核素治療及姑息性手術等。單純化療具有一定療效，且一旦疼痛緩解其治療效果可維持4周以上。但化療藥物組織滲透性較差，難以透過骨組織屏障，因而起效時間長。郭添勝[5]還認為單純化療起效作用緩慢，對已破壞的骨組織修復作用有限，主張聯(lián)合雙膦酸鹽類藥物治療。此外，對癥支持治療雖可在短期內(nèi)獲得顯著止痛效果，但藥效持續(xù)時間短，而長期服用又增加了不良反應風險。放射性核素治療與姑息性手術受疾病本身和不良反應的限制，適應癥有限。

雙膦酸鹽能競爭性抑制破骨細胞活性，從而降低骨吸收量，阻斷病理性骨溶解過程達到治療效果。唑來膦酸屬第三代雙磷酸鹽類藥物，唑來膦酸骨親和力強，到達被破壞的骨質(zhì)部位后，緊密吸附在骨小梁上，減少礦物質(zhì)骨和軟骨的再吸收，從而抑制破骨細胞對骨質(zhì)的溶解破壞作用，緩解疼痛。此外，有研究還顯示，唑來膦酸對腫瘤細胞生長有直接抑制作用[6]，可通過抑制血管生長誘導腫瘤細胞凋亡。本研究結(jié)果也顯示，唑來膦酸組治療后患者不僅NRS疼痛評分顯著低于治療前和對照組治療后，3年生存率較對照組也有提高，說明唑來膦酸能顯著改善肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛癥狀，且對腫瘤細胞生長有抑制作用，對延長患者生存期有積極作用。鄧云奇[7]采用唑來膦酸方案治療42例肺癌骨轉(zhuǎn)移，癥狀緩解總有效率為73.81%，與本文結(jié)論相符。他還認為唑來膦酸抗癌作用具有劑量依耐性，且并不增加藥物不良反應發(fā)生率，這有待于臨床進一步研究。

本研究結(jié)果顯示，兩組惡心嘔吐、脫發(fā)、腎功能損害、貧血等藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示唑來膦酸聯(lián)合化療與單純化療方案相比，并不顯著增加不良反應發(fā)生率，這與以往文獻報道相符[8]。治療期間，我們?yōu)榛颊哐a充維生素D和鈣劑，這有利于降低惡心嘔吐等胃腸道反應及皮疹等不良反應發(fā)生率。在治療期間，應持續(xù)監(jiān)測腎功能、定期復查血常規(guī)，防止腎功能損傷和貧血的發(fā)生。本研究中，上述不良反應均為輕中度，未行特殊處理，治療結(jié)束后均逐漸恢復正常。另外，有研究顯示，唑來膦酸可能導致下頜骨壞死[9]，本研究中未發(fā)生上述不良反應，這可能與病例個體差異和樣本量不足有關。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效顯著，能顯著減輕患者疼痛癥狀，改善患者生活質(zhì)量，且安全性較高。

[1]李佳,鄔麟.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].中外醫(yī)學研究,2015,12(16):20-21.

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[3]馮智娟,張元生,李玉,等.肺癌骨轉(zhuǎn)移54例預后分析[J].中國藥物與臨床,2014,14(4):507-509.

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[5]郭添勝.唑來磷酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移14例分析[J].中外醫(yī)學研究,2014,19(1):138-139.

[6]何杰文,范華,梁桂才,等.唑來膦酸的臨床應用[J].中國現(xiàn)代藥物應用,2012,6(18):92-93.

[7]鄧云奇.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移42例的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(33):302-303.

[8]易曼廬.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2013,24(5):1035.

[9]張丹,周菊,梅李曾,等.注射用唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效和安全性臨床研究[J].當代醫(yī)學,2015,22(17):131-132.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.048