重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應(yīng)用

楊利輝，宋紀(jì)寧

（邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)外一科，河北邢臺(tái)054000）

重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素在急性腦缺血性腦卒中患者的臨床應(yīng)用

楊利輝，宋紀(jì)寧

（邢臺(tái)市第三醫(yī)院神經(jīng)外一科，河北邢臺(tái)054000）

目的研究促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin EPO)治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法選擇急性腦缺血患者70例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組按照腦梗死臨床路徑積極治療；治療組給予重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素3 000 U，皮下注射，2天1次，連續(xù)應(yīng)用3周，其余同對(duì)照組。3周后觀察其臨床療效、梗死面積及血清中NSE變化。結(jié)果兩組臨床療效對(duì)比，治療組的總有效率為91.43%，對(duì)照組總有效率為71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組梗死面積相比，治療組梗死面積為（4.43±0.02）cm2，對(duì)照組（6.17±0.04）cm2，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，血清NSE逐漸降低，但治療組降低程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論應(yīng)用重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素能減少急性缺血性腦血管病患者的梗死面積，改善其臨床療效。

重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素；腦卒中；神經(jīng)功能

目前隨著生活質(zhì)量的提高，缺血性腦卒中的發(fā)病率越來(lái)越高，約占腦卒中患者的70%。主要是由于腦供血障礙引起缺血、缺氧，從而導(dǎo)致缺血性壞死和周?chē)毖氚祹?。目前早期溶栓治療是治療早期缺血性腦卒中的主要方法之一，但對(duì)于凝血機(jī)制障礙或凝血因子缺乏者目前仍無(wú)較好的方法[1]。近年來(lái)有研究表明，在急性腦缺血中，促紅細(xì)胞生成素和其受體的上調(diào)在腦組織中具有神經(jīng)保護(hù)作用[2]。本文選取急性腦缺血患者70例，使用重組人促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行治療的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2016年4月～2016年11月確診為急性腦梗死患者70人，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，年齡46～70歲，平均年齡（57.14±3.31）歲。其中男17例，女18例。對(duì)照組35例，年齡43～71歲，平均年齡（55.42±4.21）歲，其中男19例，女16例。入選標(biāo)準(zhǔn):發(fā)病時(shí)間小于72 h，均經(jīng)頭CT掃描提示腦梗死且不能進(jìn)行急性溶栓者；排除標(biāo)準(zhǔn):腦部腫瘤、腦栓塞、腦出血、精神異常及其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、紅細(xì)胞增多癥及不能配合隨訪者。所有入組患者均已簽訂知情協(xié)議書(shū)，并經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、梗死面積、NIHSS評(píng)分等指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法所有患者入院后均按急性腦梗死臨床路徑給予積極治療，包括脫水、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗血小板聚集等對(duì)癥治療，出現(xiàn)肺部感染著給予抗炎治療。治療組在上述基礎(chǔ)上再給予重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素3 000 U，皮下注射，2天1次，連續(xù)應(yīng)用3周。3周后對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者經(jīng)3周正規(guī)治療后，根據(jù)中國(guó)神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表(CNS)進(jìn)行效果評(píng)估，基本痊愈:患者臨床癥狀基本消失，功能缺損評(píng)分減少90%～100%；顯效:臨床癥狀和體征明顯改善，功能缺損評(píng)分減少46%～89%；有效:癥狀和體征有所改善，功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效:癥狀和體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)分減少18%，或死亡?？傆行?基本痊愈+顯效+有效/總?cè)藬?shù)×100%。所有患者均在入院24 h內(nèi)、第1周、2周、3周行顱腦MR檢查測(cè)量其梗死面積的變化。所有患者均在入院第2天，第1周、2周、3周晨起空腹采靜脈血檢查血中NSE、IL-6的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療組的總有效率為91.43%，對(duì)照組總有效率為71.43%。兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.641，P＜0.05），說(shuō)明EPO能明顯改善急性腦梗死患者的臨床療效,提高患者的生活治療。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 梗死面積的比較經(jīng)3周治療后，治療組梗死面積為（4.43±0.02）cm2，對(duì)照組（6.17±0.04）cm2，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明經(jīng)EPO治療后能減少患者梗死面積。見(jiàn)表2。

表2 兩組梗死面積比較（x±s）Table 2 Comparison of infarct size between the two groups（x±s）

2.3 兩組患者NSE變化情況隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)照組和治療組血清中NSE均降低，但治療組中降低程度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明EPO能降低血清中NSE含量。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清中NSE變化情況（x±s）Table 3 Changes of the NSE in both groups（x±s）

3 討論

目前，溶栓治療是治療急性腦梗死的主要手段之一，但由于急性溶栓往往要求患者在發(fā)病4小時(shí)以內(nèi)及既往無(wú)出血傾向及凝血機(jī)制正常情況下才能進(jìn)行，這就導(dǎo)致了許多患者不能及時(shí)進(jìn)行溶栓治療而留下偏癱、失語(yǔ)、意識(shí)障礙等癥狀，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。急性腦梗死的治療主要包括營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、營(yíng)養(yǎng)支持、脫水、擴(kuò)容、抗血小板聚集等治療，但治療效果往往較差，遺留較嚴(yán)重的后遺癥。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)重組人紅細(xì)胞生成素對(duì)缺血性腦卒中有一定保護(hù)作用[3]。促紅細(xì)胞生成素(EPO)是由165個(gè)氨基酸組成，它主要來(lái)源于腎臟，主要作用在于紅系祖細(xì)胞的表面受體結(jié)合，促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增生和分化，促進(jìn)紅細(xì)胞成熟，增多紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白含量，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高紅細(xì)胞膜抗氧化酶功能[4]。

本文通過(guò)研究重組人紅細(xì)胞生成素在急性腦缺血患者中發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用重組人紅細(xì)胞后患者的臨床療效明顯提高，其中治療組總有效率為91.43%，對(duì)照組總有效率為71.43%，兩組相比（P＜0.05），說(shuō)明通過(guò)應(yīng)用EPO后能改善臨床療效，從而提高患者生活質(zhì)量。并且通過(guò)監(jiān)測(cè)患者核磁發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)3周的EPO治療后其梗死面積明顯小于對(duì)照組，對(duì)照組為（6.17±0.04）cm2，治療組為（4.43±0.02）cm2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的標(biāo)志酶，在神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧死亡崩解時(shí)，將釋放NSE到血液中，導(dǎo)致血液中NSE急劇升高[5]。有研究表明，腦梗死體積的大小及病情嚴(yán)重程度的高低能夠影響腦卒中急性期血清NSE的升高幅度[6]。本研究中實(shí)驗(yàn)組及治療組發(fā)病早期血清中NSE含量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)EPO治療1周、2周、3周后治療組中NSE變?yōu)椋?1.7±1.65）、（16.6±1.87）、（11.5± 2.13）；而治療組為（20.8±2.21）、（18.8±2.21）、（16.5± 1.63），兩組NSE均有所降低，但治療組降低程度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明經(jīng)EPO治療后能減輕缺血后腦細(xì)胞的損傷程度，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。

目前EPO已被廣泛應(yīng)用于治療腎病、貧血等疾病，其相關(guān)不良反應(yīng)易較少[7-8]。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)EPO能降低神經(jīng)細(xì)胞死亡，縮小梗死面積，改善臨床預(yù)后，且研究過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。故應(yīng)用EPO治療急性缺血性腦卒中值得臨床推廣。

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[2]JantzieLL，MillerRH，RobinsonS.Erythropoietin signaling promotes oli-godendrocyte development following prenatal systemic hypoxic-ischemicbrain injury[J].Pediatric Res，2013,74(6):658-667．

[3]薛慎伍,張兆巖,王輝,等.老年腦梗死2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病肌電圖與臨床分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34（2）:141-143.

[4]田乃亮，陳紹良，常蕓，等．促紅細(xì)胞生成素對(duì)慢性心力衰竭合并貧血患者的心功能的影響［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011,18(4):485-486．

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[7]張樹(shù)風(fēng).促紅細(xì)胞生成素在心血管疾病中的作用研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2016,33(3):407-410．

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Clinical application of recombinant human erythropoietin in patients with acute cerebral ischemic stroke

Yang Li-hui，Song Ji-ning
(The One Department of Neurosurgery，The Third Hospital Of Xingtai，Xingtai，Hebei，054000，China)

Objective To study the clinical efficacy of erythropoietin(EPO)in the treatment of acute ischemic stroke.Methods 70 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group,each group of 35 people.The control group was treated according to the clinical pathways of cerebral infarction；The treatment group was given recombinant human erythropoietin 3 000 U,subcutaneously, once every two days,continuous application for 3 weeks,the rest with the control group.To compare the clinical efficacy,infarct size and serum NSE changes after 3 weeks.Results The total effective rate was 91.4%in the treatment group and 71.4%in the control group,Compared between the two groups（P＜0.05）.Compared with the infarct area,the infarct size of the treatment group was(4.43±0.02)cm2in the control group(6.17±0.04) cm2,Compared between the two groups（P＜0.05）.With the prolongation of treatment time,serum NSE decreased gradually,but the treatment group decreased more than the control group,compared with the two groups（P＜0.05）.Conclusion Application of recombinant human erythropoietin can reduce the infarct size of patients with acute ischemic cerebrovascular disease and improve its clinical efficacy.

Recombinant human erythropoietin;Stroke;Nerve function

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.015