血清腦鈉肽水平與新生兒膿毒血癥炎性因子及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

鄭和文

臨床研究

血清腦鈉肽水平與新生兒膿毒血癥炎性因子及預(yù)后轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

鄭和文

目的 探討新生兒膿毒血癥的血清腦鈉肽水平變化，并分析其與炎性因子C反應(yīng)蛋白、白細胞介素10及腫瘤壞死因子α的關(guān)系。方法 2012年10月至2014年10月珠海市第二人民醫(yī)院新生兒科收治住院的膿毒血癥新生兒50例，采用Elias法檢測腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白、白細胞介素10及腫瘤壞死因子α水平，并觀察患兒在治療12、24、48 h后水平變化，分析膿毒血癥患兒血清腦鈉肽與炎性因子C反應(yīng)蛋白、白細胞介素10及腫瘤壞死因子α的關(guān)系，以腦鈉肽≥150 ng/L水平分兩組進一步分析患兒預(yù)后情況。結(jié)果 當(dāng)腦鈉肽≥150 ng/L時患兒的APACHEⅡ評分為(21.36±2.68)分，死亡率達34.5%(10/29)，均明顯高于腦鈉肽<150 ng/L患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析顯示，血清腦鈉肽與患兒C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α呈正相關(guān)(P<0.01)，而與白細胞介素10呈負相關(guān)(P<0.01)。隨著治療時間的延長，在治療48 h后血清腦鈉肽與炎性因子C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α水平明顯降低，白細胞介素10水平升高，與治療前及治療12、24 h比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 新生兒膿毒血癥存在明顯腦鈉肽高水平，并與體內(nèi)炎性因子水平及治療時間均密切相關(guān)，提示患兒可能存在心功能不全并通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進疾病的發(fā)展。

膿毒血癥； 血清腦鈉肽； C反應(yīng)蛋白； 腫瘤壞死因子α; 嬰兒，新生

膿毒血癥是新生兒死亡的重要原因之一，患兒容易因膿毒性休克合并心功能衰竭而死亡，死亡率高達80%[1]。血清腦鈉肽是反映心功能不全的重要標(biāo)記物，常用于心功能衰竭和心肌缺血。膿毒血癥患兒同時存在機體的炎癥因子過度活化狀態(tài)[2]，但其與患兒血清腦鈉肽水平的關(guān)系目前尚無研究。因此，本研究深入探討兩者與膿毒癥患兒病情轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年10月至2014年10月珠海市第二人民醫(yī)院新生兒科收治住院的膿毒血癥新生兒50例，其中男22例，女28例；年齡1～28 d，平均(16.89±2.42)d；平均心率(116.43±18.33)次/分。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥診斷的新標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～28 d；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并慢性肝腎功能不全、心功能不全或先天性心臟病者。

1.5 方法 患兒給予抗生素控制感染和其他對癥支持治療，并于治療前及治療后12、24、48 h抽取患兒空腹靜脈血5 mL，常規(guī)離心保存，采用Elias法檢測血清腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白、白細胞介素10及腫瘤壞死因子α水平，操作過程參考說明書進行。

1.6 APACHEⅡ評分標(biāo)準(zhǔn) 由急性生理評分、慢性健康狀況評分和年齡評分組織，最高分71分，分值越高提示病情越嚴(yán)重，其中急性生理評分由12項生理參數(shù)構(gòu)成[4]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，多組計量資料比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，對有意義的結(jié)果進一步兩兩比較采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清腦鈉肽水平與患兒預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系 見表1。

表1 血清腦鈉肽水平與患兒預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系

注： 注：與腦鈉肽≥150 ng/L比較，aχ2=4.16,P<0.05；bt=4.58,4.18，P<0.05。

表1結(jié)果表明，腦鈉肽≥150 ng/L患兒的APACHEⅡ評分和死亡率均明顯高于腦鈉肽<150 ng/L患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 患兒腦鈉肽與炎性因子水平的關(guān)系 相關(guān)分析顯示，血清腦鈉肽與患兒C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α呈正相關(guān)(r=0.784，0.851，P<0.01)，而與白細胞介素10呈負相關(guān)(r=-0.695，P<0.01)。

2.3 膿毒血癥患兒血清腦鈉肽與治療時間水平的關(guān)系 見表2。

表2 膿毒血癥患兒血清腦鈉肽與治療時間水平的關(guān)系±s)

表2結(jié)果表明，隨著治療時間的延長，在治療48 h后血清腦鈉肽與炎性因子C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α水平明顯降低，白細胞介素10水平升高，與治療前及治療12、24 h比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

膿毒血癥是引起全身炎癥反應(yīng)綜合征的重要因素，機體內(nèi)存在大量的炎癥因子持續(xù)活化，血液中促炎因子和抗炎因子達到高峰。研究認為，膿毒血癥的死因與炎癥細胞的過度激活及炎性因子的分泌有關(guān)[5]。炎癥介導(dǎo)的多種細胞通路信號活化，進一步促進了疾病的發(fā)展[6]。白細胞介素10是近年發(fā)現(xiàn)的可由多種細胞分別產(chǎn)生的炎性因子，特別是T淋巴細胞，具有抑制免疫功能和抑制其他炎癥細胞分泌腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素8等促炎因子的分泌，發(fā)揮抗炎作用[5]，白細胞介素10在膿毒血癥中的發(fā)生機制日益受到關(guān)注。C反應(yīng)蛋白在膿毒血癥時水平明顯升高，是反應(yīng)炎癥程度的敏感指標(biāo)；腫瘤壞死因子α主要由單核巨噬細胞分泌，在機體受到感染后，單核細胞活化，并分泌炎性因子啟動炎癥級聯(lián)放大反應(yīng)，進一步活化淋巴細胞、內(nèi)皮細胞細胞等，共同參與機體炎癥反應(yīng)，其在體內(nèi)多種感染性疾病中均存在升高，但在膿毒血癥中其升高程度尤為明顯，在疾病的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮重要作用[7]，血清腦鈉肽是反映心功能不全的重要標(biāo)記物，具有調(diào)節(jié)血壓、利尿、和拮抗交感神經(jīng)興奮性的作用，研究發(fā)現(xiàn)，約44%膿毒癥患者出現(xiàn)心肌收縮功能不全，因此，膿毒癥患兒BNP水平與預(yù)后等具有密切關(guān)系[8]。因此，本研究將深入探討兩者的關(guān)系及在膿毒癥患兒病情轉(zhuǎn)歸中的作用。

本研究結(jié)果證實，在膿毒癥新生兒體內(nèi)存在明顯的促炎性因子和抑炎因子失衡狀態(tài)，其中C反應(yīng)蛋白和腫瘤壞死因子α水平顯著高于正常對照組，而白細胞介素10水平低于對照組。王麗雪等[9]研究認為，膿毒血癥患兒血清C反應(yīng)蛋白升高的可能原因是由于心肌出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，交感神經(jīng)活興奮，刺激肝細胞合成和分泌C反應(yīng)蛋白，導(dǎo)致血清C反應(yīng)蛋白濃度升高。腦鈉鈦是由心室心肌細胞分泌的一種多肽，具有排尿排鈉和擴血管等作用，研究認為，在心室壓力增大和體積增大時，可促進腦鈉肽的分泌，特別是在心功能衰竭中，通過促進腦鈉鈦的分泌，可以使心室舒張末期壓力增加，心室射血分數(shù)減少，從而減輕肺淤血和改善心功能不全[10]。國外有研究認為，膿毒血癥患兒血清腦鈉鈦與炎性因子間存在某種關(guān)聯(lián)，炎性因子腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、白細胞介素8等可以刺激心肌細胞分泌腦鈉鈦，體外實驗證實在使用炎性因子刺激6 h后，大鼠血清腦鈉鈦水平升高[11]。本研究結(jié)果證實，當(dāng)腦鈉肽≥150 ng/L時膿毒血癥患兒預(yù)后較差，患兒中位生存時間縮短，死亡率高達27.57%，且腦鈉肽水平與患兒C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α水平呈正相關(guān)，而與白細胞介素10呈負相關(guān)，且在經(jīng)過抗炎治療后，隨著治療時間的延長，在治療48 h后血清腦鈉肽與炎性因子C反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α水平明顯降低，白細胞介素10水平升高，與治療前及治療12、24 h比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明炎癥因子與患兒心功能不全關(guān)系密切。國外Liappis等[12]認為，膿毒血癥與炎癥級聯(lián)反應(yīng)、免疫功能異常、組織損傷、基因多態(tài)性和宿主對感染源異常反應(yīng)等有關(guān)，其中炎癥介質(zhì)在膿毒血癥發(fā)生發(fā)展中的作用研究較為透徹，機體單核巨噬系統(tǒng)在受到感染因素刺激后，多種內(nèi)源性炎性介質(zhì)活化，并通過相互交錯作用形成網(wǎng)絡(luò)效應(yīng)，促進全身多系統(tǒng)和器官的損傷，膿毒癥患者心功能損害程度明顯重于一般感染者，尤其是對左心功能的損害。

綜上所述，膿毒癥的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸均與炎癥細胞的活化和炎性因子的過度釋放等相關(guān)，新生兒膿毒血癥存在明顯腦鈉肽高水平，并與體內(nèi)炎性因子水平及治療時間均密切相關(guān)，提示患兒可能存在心功能不全并通過介導(dǎo)炎癥反應(yīng)促進疾病的發(fā)展。

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(本文編輯：劉穎)

Relationship of serum brain natriuretic peptide level with inflammatory factors and prognosis of neonatal sepsis

ZHENGHewen.
TheSecondPeople'sHospitalofZhuhai,Zhuhai519000，China

Objective To study the relationship of serum BNP level with inflammatory factors and prognosis of neonatal sepsis.Methods Fifty cases of neonatal sepsis in our hospital were selected and the level of BNP,CRP,IL-10 and TNF-α was determined with Elias method The change of these levels were observed after 12 h, 24 h and 48 h treatment. The outcome of neonatal sepsis was analyzed based on BNP level ≥150 ng/L and <150 ng/L.Results The children in BNP≥150 ng/L group had higher APACHE scores(21.36±2.68) and mortality was 34.5%(10/29),which was higher than the children with BNP<150 ng/L, the difference being statistical(P<0.05).Spearman correlation analysis showed that the BNP was positively correlated with CRP and TNF-α and negative correlation with IL-10(P<0.01). With the extension of treatment, the BNP,CRP and TNF-α levels were significantly decreased and IL-10 increased which had statistical difference compared with before treatment and 12 h and 24 h after treatment(P<0.05).Conclusion The patients with neonatal sepsis have obviously high levels of brain natriuretic peptide, which is closely related to the level of inflammatory factors and treatment length. Cardiac insufficiency may exist in these children and promote the disease progress by mediating inflammation.

Sepsis; Serum brain natriuretic peptide; C-reactive protein; Tumor necrosis factor alpha; Baby,new born

519000 廣東 珠海，珠海市第二人民醫(yī)院新生兒科

鄭和文(1983-)，男，醫(yī)師。研究方向：新生兒疾病的診治，E-mail：1964875053@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.018

R722.19

A

1674-3865(2017)02-0147-03

2016-09-28)