合生元益生菌沖劑聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療嬰幼兒濕疹療效觀察

李方芳

臨床研究

合生元益生菌沖劑聯(lián)合復(fù)方黃柏液治療嬰幼兒濕疹療效觀察

李方芳

目的 觀察口服合生元益生菌沖劑聯(lián)合外用復(fù)方黃柏液在治療嬰幼兒濕疹中的臨床療效。方法 選取2014年8月至2016年1月就診于洛陽市中心醫(yī)院兒科門診的濕疹患兒82例為研究對象，隨機(jī)分成觀察組和對照組各41例。觀察組口服合生元益生菌沖劑并配合外用復(fù)方黃柏液治療，對照組只外用復(fù)方黃柏液對照治療，分別觀察治療后2周兩組濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)(EASI)評分及臨床療效。結(jié)果 治療后1周、治療后2周觀察組、對照組患兒的EASI評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療效果優(yōu)于對照組，治療后觀察組、對照組總有效率分別是92.1%(35/38)和65.7%(25/38)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 在外用復(fù)方黃柏液基礎(chǔ)上給予口服合生元益生菌沖劑治療嬰幼兒濕疹療效顯著。

濕疹； 合生元； 益生菌； 療效； 腸道菌群； 嬰幼兒

近年來，隨著衛(wèi)生條件的改善、疫苗的廣泛接種、抗生素的普遍應(yīng)用等，過敏性疾病發(fā)病率日益增高。濕疹作為兒童特應(yīng)性皮炎的早期表現(xiàn)，其發(fā)病率也逐年攀升，嚴(yán)重影響了發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家近20%兒童的生活質(zhì)量[1]，因此探索濕疹病因及治療方法成為眾多學(xué)者亟待解決的問題。以往多項研究表明，腸道微生物群結(jié)構(gòu)變化可能促使免疫內(nèi)環(huán)境傾向于過敏性疾病發(fā)病，眾多學(xué)者提出，通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)以改善濕疹患兒免疫內(nèi)環(huán)境，從而達(dá)到減輕患兒癥狀或治療濕疹的目的。隨著相關(guān)實驗室研究和臨床研究廣泛深入地開展，在外用藥物基礎(chǔ)上加用合生元益生菌復(fù)合制劑，也不斷應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎的預(yù)防和治療[2-4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年8月至2016年1月就診于洛陽市中心醫(yī)院兒科門診的濕疹患兒76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各38例。觀察組中男20例，女18例；年齡1～22個月，平均(13.0±5.2)個月。對照組中男17例，女21例；年齡3～24個月，平均(12.0±4.6)個月。兩組患兒及其雙親均生活在洛陽市或其周邊縣市，氣候及居住環(huán)境相當(dāng)。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《皮膚性病學(xué)》第5版中嬰幼兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合嬰幼兒濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡1～24個月，能配合完成治療療程者；(3)患兒家長知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)皮損嚴(yán)重伴有感染者；(2)治療期間服用免疫抑制劑、抗生素等藥物者；(3)有過敏家族史。

1.5 治療方法 觀察組外用復(fù)方黃柏液(山東漢方制藥有限公司)治療同時加合生元益生菌沖劑(廣州健康產(chǎn)品有限公司)口服。用4層紗布浸泡復(fù)方黃柏液，冷濕敷于患處，每日2次，同時口服合生元益生菌沖劑,其中雙歧桿菌不低于0.5×1010CFU/100 g，瑞士乳桿菌不低于6.4×1011CFU/100 g，每次1袋，每日2次，溫水沖服，連用2周。對照組僅外用復(fù)方黃柏液，每日2次，每周復(fù)查1次，連用2周。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組臨床療效及濕疹面積及嚴(yán)重指數(shù)(eczema area and severity index，EASI)評分。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考Hanifin等[6]的EASI評分標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)療效指數(shù)評價[7]。療效指數(shù)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。痊愈：95%～100%；顯效：60%～94%；有效：30%～59%；無效：0～29%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后EASI評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后EASI評分比較±s)

注：與對照組比較，aF=4.13，3.95，P<0.05。

表1結(jié)果說明，兩組治療前EASI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后1周、治療后2周EASI總評分值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療2周臨床總有效率比較 見表2。

表2 兩組治療2周臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=7.92，P<0.05。

表2結(jié)果表明，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患兒治療過程中及治療后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

濕疹好發(fā)于嬰幼兒，臨床常呈慢性反復(fù)性發(fā)作，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量。目前國內(nèi)外學(xué)者廣泛采用EASI評分法以評定患兒濕疹的嚴(yán)重程度。盡管濕疹病因仍不明確，目前眾多觀點傾向于產(chǎn)前和產(chǎn)后母親飲食、妊娠期糖尿病、微生物和過敏原暴露這些潛在危險因素，都與特應(yīng)性皮炎的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[8]。衛(wèi)生假說認(rèn)為，Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答減弱，不成熟的初始Th2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答增加，這可能是過敏性疾病發(fā)病的原因[9]。近年來，人們發(fā)現(xiàn)腸道菌群早期定植模式可通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)影響兒童遠(yuǎn)期生長發(fā)育和健康狀況，如特應(yīng)性皮炎、食物過敏、哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病，并提出其可能發(fā)病機(jī)制——生后早期建立的免疫應(yīng)答模式失調(diào)導(dǎo)致了異常的慢性炎癥[10]。腸道作為人體最大的免疫器官，出生后即受大量微生物抗原和食物抗原刺激致腸黏膜淋巴細(xì)胞被激活，進(jìn)而使全身免疫系統(tǒng)趨于成熟。研究表明，Th2為主的細(xì)胞誘發(fā)的急性皮膚損傷在特應(yīng)性皮炎發(fā)病中起關(guān)鍵作用，而生后正常腸道菌群的快速建立可下調(diào)Th2免疫應(yīng)答，減少過敏疾病的發(fā)生[11]。

人類消化道中棲息著大量微生物(每克腸道內(nèi)容物約含1011～12個)，其中有致病菌和非致病菌。腸道微生物能夠抵御病原微生物入侵、參與營養(yǎng)素代謝、促進(jìn)人體免疫系統(tǒng)發(fā)育和成熟等，在人類健康和疾病中起著重要作用。嬰幼兒時期是腸道菌群初始建立的關(guān)鍵期，最初定植菌主要來源于母體及周圍環(huán)境，但生后最初幾個月內(nèi)細(xì)菌種類和數(shù)量波動明顯[12]。 以往研究發(fā)現(xiàn)，濕疹患兒腸道雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量明顯低于正常兒童，而大腸桿菌數(shù)量則明顯增高[13]。在最近的一項研究中，對濕疹患兒的腸道微生物群進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其腸道菌群與正常兒童不同，主要表現(xiàn)在芽孢桿菌屬、乳球菌屬、韋榮球菌屬等細(xì)菌菌屬比例的差異[14]。人們開展研究，通過改變濕疹患兒腸道菌群結(jié)構(gòu)、調(diào)整機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)，以改善濕疹癥狀或治療濕疹，臨床最常用到的方法是口服益生菌、益生元或合生元。

益生菌是活的微生物，足量服用有益于機(jī)體健康[10]。有多項研究顯示服用益生菌乳制品可減少特應(yīng)性皮炎發(fā)病[15-16]。Han等[17]發(fā)現(xiàn)，服用植物乳桿菌可改善兒童濕疹嚴(yán)重程度。另一項研究則觀察到，兒童在停止益生菌治療4個月后，其SCORAD評分降低[18]。深入研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可能通過調(diào)節(jié)腸道Toll樣受體和蛋白多糖識別蛋白，激活樹突狀細(xì)胞和Th1的應(yīng)答，進(jìn)而抑制Th2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，促進(jìn)Th1/Th2免疫反應(yīng)恢復(fù)平衡，并增加調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，有助于調(diào)節(jié)過敏性反應(yīng)[19-20]。有研究發(fā)現(xiàn)，單獨應(yīng)用合生元或益生元均可顯著改善2歲以上濕疹患兒的臨床表現(xiàn)[21]。合生元指的是益生元和益生菌同時使用的作用。

復(fù)方黃柏液是中藥提取物，不含乙醇，對皮膚組織無刺激，而且其主要成分黃柏、連翹和金銀花等能使金黃色葡萄球菌等細(xì)菌菌毛減少，使其不能正常附著人體細(xì)胞上，起到抗菌消炎的功效。本研究在外用復(fù)方黃柏液基礎(chǔ)上給濕疹患兒口服合生元益生菌沖劑，可改善其腸道菌群結(jié)構(gòu)，有助于調(diào)節(jié)過敏性反應(yīng)，達(dá)到減輕濕疹癥狀，提高其生活質(zhì)量的目的，最終促進(jìn)兒童健康成長。迄今為止，國內(nèi)文獻(xiàn)未見服用合生元、益生菌引起嚴(yán)重毒副反應(yīng)的報道，因此口服合生元益生菌沖劑治療濕疹安全有效，無毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。盡管已有研究支持生后早期服用常規(guī)劑量的益生菌可預(yù)防濕疹發(fā)病，但應(yīng)用抗生素、產(chǎn)前及產(chǎn)后飲食、分娩方式和周圍致敏性環(huán)境等均可影響益生菌菌株的早期定植。目前國內(nèi)外學(xué)者對益生菌菌株的選擇，服用時機(jī)、服用劑量和時間，微生態(tài)制劑應(yīng)用是否應(yīng)該個性化等問題尚無定論，上述問題的解決將有助于益生菌、合生元臨床應(yīng)用的廣泛開展。

[1] Deckers IA, McLean S, Linssen S,et al.Investigating international time trends in the incidence and prevalence of atopic eczema 1990-2010: a systematic review of epidemiological studies[J].PLoS One,2012,7(7):e39803.

[2] Tang ML, Lodge CJ.Examining the Evidence for Using Synbiotics to Treat or Prevent Atopic Dermatitis[J].JAMA Pediatr,2016,170(3):201-203.

[3] 亓慧杰,襲雷鳴,潘月麗.嬰兒濕疹的辨證論治[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2015，7(2)：175-177.

[4] Rather IA, Bajpai VK, Kumar S,et al.Probiotics and Atopic Dermatitis: An Overview[J]. Front Microbiol，2016，7:507.

[5] 張學(xué)軍．皮膚性病學(xué)[M]．5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：92．

[6] Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, et al.The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. EASI Evaluator Group[J].Exp Dermatol，2001，10(1):11-18.

[7] 趙辨.濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法[J].中華皮膚科雜志,2004,37(1):3-4.

[8] Cipriani F, Dondi A, Ricci G. Recent advances in epidemiology and prevention of atopic eczema[J].Pediatr Allergy Immunol，2014，25(7):630-638.

[9] Strachan DP. Family size, infection and atopy: the first decade of the "hygiene hypothesis"[J].Thorax，2000，55 Suppl 1:S2-10.

[10]Hill C, Guarner F, Reid G，et al.Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics andPrebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2014，11(8): 506-514.

[11]Akdis CA, Blaser K, Akdis M.Apoptosis in tissue inflammation and allergic disease[J]. Curr Opin Immunol，2004，16(6):717-723.

[12]Palmer C, Bik EM, DiGiulio DB, et al.Development of the human infant intestinal microbiota[J].PLoS Biol，2007，5(7):e177.

[13]Penders J, Stobberingh EE, Thijs C,et al. Molecular fingerprinting of the intestinal microbiota of infants in whom atopic eczema was or was not developing[J]. Clin Exp Allergy，2006，36(12):1602-1608.

[14]王和平,王玉蕾,鄭躍杰，等.濕疹患兒腸道菌群高通量測序初步探索[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2016，28(7):751-755.

[15]Bertelsen RJ, Brantster AL, Magnus MC，et al.Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases[J].J Allergy Clin Immunol，2014，133(1):165-171.

[16]Enomoto T, Sowa M, Nishimori K，et al.Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention ofallergy development in infants and on fecal microbiota[J].Allergol Int，2014，63(4):575-585.

[17]Han Y, Kim B, Ban J, et al.A randomized trial of Lactobacillus plantarum CJLP133 for the treatment of atopic dermatitis[J].Pediatr Allergy Immunol，2012，23(7):667-673.

[18]Wang IJ, Wang JY. Children with atopic dermatitis show clinical improvement after Lactobacillus exposure[J].Clin Exp Allergy，2015，45(4):779-787.

[19]Kim HJ, Kim YJ, Kang MJ, et al. A novel mouse model of atopic dermatitis with epicutaneous allergen sensitization and the effect of Lactobacillus rhamnosus[J].Exp Dermatol，2012，21(9):672-675.

[20]Kim JY, Park BK, Park HJ, et al.Atopic dermatitis-mitigating effects of new Lactobacillus strain, Lactobacillus sakei probio 65 isolated from Kimchi[J].J Appl Microbiol，2013，115(2):517-526.

[21]Passeron T, Lacour JP, Fontas E, et al. Prebiotics and synbiotics: two promising approaches for the treatment of atopic dermatitis inchildren above 2 years[J].Allergy，2006，61(4):431-437.

(本文編輯：吳迪)

Biostime probiotics combined with compound Huangbai solution in treatment of childhood eczema: an observation on the efficacy

LIFangfang.
DepartmentofPediatricsofCentralHospitalofLuoyang，Luoyang471000，China

Objective To investigate the clinical efficacy of biostime probiotics combined with compound Huangbai solution in the treatment of eczema in children．Methods Totally 82 children with eczema treated in our hospital from Aug. 2014 to Jan. 2016 were selected as the subjects, and they were randomly divided into two groups: observation group(A) and control group(B),41 children in each group. Group A was given biostime probiotics combined with external treatment of Huangbai solution，while Group B was only given external treatment of Huangbai solution．The eczema area, EASI scores and the clinical curative effect of two groups were observed after two weeks of treatment．Results After the treatment of one week and two weeks, the EASI scores were statistically different between the two groups(P<0.05),and the curative effect of Group A was better than that of Group B. The total effective rate in Group A and B was 92.1% and 65.7%, respectively and the difference was statistical(P<0.05)．Conclusion For children with eczema, the treatment of oral biostime probiotics combined with compound Huangbai solution for external use can achieve significant effect．

Eczema; Biostime; Probiotics; Curative efficacy; Intestinal flora; Infant

471000河南 洛陽，洛陽市中心醫(yī)院兒科

李方芳(1986-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師。研究方向：小兒免疫系統(tǒng)疾病的診治，E-mail：applefriend3@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.02.009

R758.23

A

1674-3865(2017)02-0121-03

2016-12-30)