胱抑素C與腦梗死發(fā)病的相關(guān)性分析

王利勇+牟紅梅+趙磊+李愛華+李燦霞

[摘 要] 目的：分析胱抑素C（Cystatin C，CysC）與腦梗死發(fā)病的相關(guān)性。方法：隨機(jī)抽取187例腦梗死患者按照患者病程將發(fā)病時間<2周者納入急性期組（n=143），將發(fā)病時間2周至6個月者納入恢復(fù)期組（n=44）。同時選取120名健康體檢者為NC組。比較受試者一般資料、血脂水平、CysC、同型半胱氨酸（Hcy），將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響腦梗死發(fā)病的相關(guān)因素，并采用Pearson相關(guān)性分析，探討CysC與受試者年齡、血脂水平、Hcy等的相關(guān)性。結(jié)果：患者組年齡、CysC、Hcy及男性、吸煙、高血壓、糖尿病、有腦梗死家族史比例均高于NC組，其血清HDL-C低于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。急性期組血清CysC水平為（1.31±0.28）mg/L，高于恢復(fù)期組的（0.99±0.25）mg/L，恢復(fù)期組血清CysC水平亦高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。CysC、吸煙史、高血壓、糖尿病是腦梗死發(fā)病的獨立影響因素。Pearson相關(guān)性分析示，血清CysC與年齡、Hcy呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：CysC可能通過影響Hcy、HDL-C水平增強(qiáng)腦梗死發(fā)病的危險因素，參與腦梗死的發(fā)生發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 胱抑素C；腦梗死；發(fā)?。幌嚓P(guān)性

中圖分類號：R742 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2017）03-082-03

DOI：10.11876/mimt201703034

作為一種嚴(yán)重心腦血管事件，腦梗死的病理基礎(chǔ)以動脈粥樣硬化為主，而內(nèi)膜損傷、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)浸潤、血栓形成等病理生理改變在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中均扮演了重要角色[1]。血清胱抑素C（Cystatin C，CysC）來源于有核血細(xì)胞，主要經(jīng)腎小球濾過、近曲小管重吸收，是反映腎小球濾過率的靈敏指標(biāo)[2]。文獻(xiàn)指出，腎功能不全是加劇動脈粥樣硬化、上調(diào)心腦血管事件風(fēng)險的重要因子，故CysC有望用于腦梗死發(fā)病風(fēng)險的早期預(yù)測[3]。為印證上述結(jié)論，本研究對187例腦梗死患者及120名健康體檢者進(jìn)行了對照分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究已征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。隨機(jī)抽取2014年6月至2016年6月187例腦梗死患者，均經(jīng)影像學(xué)檢查，參照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診[4]，按照患者病程，將發(fā)病時間<2周者納入急性期組（n=143），將發(fā)病時間2周至6個月者納入恢復(fù)期組（n=44）。同時選取120名健康體檢者（NC組），均經(jīng)全面體檢確認(rèn)身體狀態(tài)良好。

1.2 研究方法

整理各組受試者一般臨床資料，調(diào)取患者入院首日血脂指標(biāo)、同型半胱氨酸（Hcy）檢測結(jié)果。抽取各組受試者入組次日空腹清晨靜脈血3 mL，使用免疫比濁法檢測其血清CysC水平[5]，檢測設(shè)備為7170型全自動生化分析儀（日本日立公司），質(zhì)控品由日立公司提供，試劑盒購自上海斯信生物科技有限公司，正常參考值[6]：0.20～1.03 mg/L。

比較患者組、NC組患者臨床資料、CysC測定結(jié)果，數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，將存在統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic多因素回歸分析，總結(jié)影響腦梗死發(fā)病的相關(guān)因素，而后運(yùn)用Pearson相關(guān)性分析，計算CysC與受試者各計量資料的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

患者組年齡、CysC、Hcy及男性、吸煙、高血壓、糖尿病、有腦梗死家族史比例均高于NC組，其血清HDL-C低于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。急性期組血清CysC水平為（1.31±0.28）mg/L，高于恢復(fù)期組的（0.99±0.25）mg/L，恢復(fù)期組血清CysC水平亦高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 危險因素分析

以發(fā)生腦梗死（y=1）及未發(fā)生腦梗死（y=0）為因變量進(jìn)行分析，CysC、吸煙史、高血壓、糖尿病的影響因子具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），即上述因子均是影響腦梗死發(fā)病的獨立危險因素。見表2。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析示，血清CysC與年齡（r=0.671）、Hcy（r=0.556）呈正相關(guān)，與HDL-C（r=-0.494）呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

CysC是一種相對分子量較低的堿性蛋白酶抑制劑，機(jī)體所有有核細(xì)胞均可分泌，過往研究已證實CysC在機(jī)體炎癥發(fā)生發(fā)展、腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移等多種病理生理過程中發(fā)揮的巨大作用[7]，新近研究表明，CysC還可能參與了心腦血管疾病的發(fā)病與進(jìn)展[8]。

本研究結(jié)果顯示，CysC、吸煙史、高血壓、糖尿病均是導(dǎo)致腦梗死發(fā)病的獨立危險因素，且在控制其他危險因素后，CysC仍與腦梗死具有顯著相關(guān)性，與此同時，在急性期腦梗死與恢復(fù)期腦梗死的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，急性期腦梗死患者血清CysC水平顯著高于恢復(fù)期，且均高于NC組健康體檢者，進(jìn)一步證實CysC在腦梗死發(fā)病中扮演的重要角色，其機(jī)制包括：1）作為最主要的內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑，CysC可調(diào)控血管壁蛋白酶與抗蛋白酶活動平衡，并參與血管病變及血管重建活動，維持血管壁正常生理功能[9-10]。血清CysC水平升高多與血管壁損傷所致炎性細(xì)胞因子增加、組織蛋白酶過度表達(dá)有關(guān)，而CysC過度表達(dá)可加劇血管損傷與炎性反應(yīng)，形成惡性循環(huán)，造成腦梗死發(fā)病風(fēng)險上升[11-12]。2）CysC是反映腎功能的重要指標(biāo)，而腦梗死發(fā)病前、發(fā)病后一系列應(yīng)激、炎性反應(yīng)可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)誘發(fā)腎功能異常、腎小球血液灌注量降低以及CysC排出減少，進(jìn)而造成血清CysC濃度上升[13]；3）腦梗死發(fā)作后，顱內(nèi)壓升高所致血腦屏障通透性增加可造成腦脊液內(nèi)CysC溢入血液循環(huán)并參與細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)重塑、血管重塑，加劇動脈粥樣硬化[14]。

既往研究表明，CysC不受性別、年齡等因素影響，是優(yōu)于血清肌酐的腎小球濾過率指示指標(biāo)[15]，但本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯，CysC不僅與受試者年齡具有正相關(guān)性，還與Hcy、HDL-C具有一定關(guān)聯(lián)，這可能與入組者整體年齡偏高、動脈粥樣硬化發(fā)生率升高有關(guān)[16]。作為公認(rèn)的炎癥反應(yīng)啟動因子，Hcy水平升高往往伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性通透功能障礙、脂蛋白和膽固醇沉積、血管舒張因子滅活等狀態(tài)，而高Hcy還可通過氧自由基介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，加劇血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成、上調(diào)凝血因子活性，導(dǎo)致腦梗死等心腦血管疾病發(fā)生[17]。關(guān)于HDL-C與CysC呈負(fù)相關(guān)的原因尚不明確，可能與CysC反映腎功能及動脈粥樣硬化病變程度有關(guān)。

本研究多因素分析結(jié)果顯示，吸煙史、高血壓、糖尿病也在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，因此，在檢測血清CysC的同時，準(zhǔn)確評估患者個人史、既往史，對于判斷腦梗死發(fā)病風(fēng)險、評估腦梗死患者預(yù)后質(zhì)量亦具有重要意義[18]。關(guān)于CysC與腦梗死發(fā)病的因果關(guān)系，有待日后大樣本、多中心研究加以完善。

綜上所述，CysC升高是腦梗死發(fā)病的獨立危險因素，且CysC升高伴隨著Hcy的升高與HDL-C的降低，在今后的臨床工作中，可就干預(yù)CysC水平對于腦梗死發(fā)病的防控作用予以進(jìn)一步研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Zeng Q， Lin K， Yao M， et al. Significant correlation between cystatin C， cerebral infarction， and potential biomarker for increased risk of stroke[J]. Curr Neurovasc Res， 2015， 12（1）： 40-46.

[2] Brown C H， Sharrett A R， Coresh J， et al. Association of hospitalization with long-term cognitive and brain MRI changes in the ARIC cohort[J]. Neurology， 2015， 84（14）： 1443-1453.

[3] 袁惠敏， 張江蓉， 朱立人， 等. 血漿同型半胱氨酸和胱抑素C水平在老年腦梗死患者中的臨床意義[J]. 臨床內(nèi)科雜志， 2015， 32（5）： 323-325.

[4] Riverol M， Becker J T， López O L， et al. Relationship between systemic and cerebral vascular disease and brain structure integrity in normal elderly individuals[J]. J Alzheimers Dis， 2015， 44（1）： 319-328.

[5] Nylander R， Lind L， Wikstr?m J， et al. Relation between cardiovascular disease risk markers and brain infarcts detected by magnetic resonance imaging in an elderly population[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2015， 24（2）： 312-318.

[6] Jiang B， Ren L S， Zhang S Y， et al. Clinical value of homocysteine， cystatin C and FFA levels in patients with ischemic cerebrovascular disease[J]. Cancer Cell Res， 2015， 1（7）： 152-155.

[7] Kaneko K. Serum cystatin C as a possible marker to detect renal maturation.[J]. Pediatric Nephrology， 2010， 25（3）：561-562.

[8] Yang B， Zhu J， Miao Z， et al. Cystatin C is an independent risk factor and therapeutic target for acute ischemic stroke[J]. Neurotox Res， 2015， 28（1）： 1-7.

[9] 吳莎莎. 胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究[D]. 揚(yáng)州：揚(yáng)州大學(xué)， 2012.

[10] Yang S， Cai J， Lu R， et al. Association Between Serum Cystatin C Level and Total Magnetic Resonance Imaging Burden of Cerebral Small Vessel Disease in Patients With Acute Lacunar Stroke[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis， 2017， 26（1）： 186-191.

[11] Sai E， Shimada K， Miyauchi K， et al. Increased cystatin C levels as a risk factor of cardiovascular events in patients with preserved estimated glomerular filtration rate after elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents[J]. Heart Vessels， 2016， 31（5）： 694-701.

[12] 劉超， 鄭桃林， 杜萬紅， 等. 血清胱抑素C水平與中老年人2型糖尿病合并腦梗死的相關(guān)性[J]. 中華保健醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 18（3）： 193-195.

[13] 劉洋， 代瑞寧， 史秀麗， 等. 急性腦梗死患者血清胱抑素C和β2-微球蛋白水平的臨床觀察[J]. 中國動脈硬化雜志， 2016， 24（4）： 405-408.

[14] Kim D H， Grodstein F， Newman A B， et al. Microvascular and Macrovascular Abnormalities and Cognitive and Physical Function in Older Adults： Cardiovascular Health Study[J]. J Am Geriatr Soc， 2015， 63（9）： 1886-1893.

[15] Akoudad S， Sedaghat S， Hofman A， et al. Kidney function and cerebral small vessel disease in the general population[J]. Int J Stroke， 2015， 10（4）： 603-608.

[16] 卑紅喆， 王耀榮， 佟丹， 等. 胱抑素C及同型半胱氨酸與腦梗死顱內(nèi)動脈狹窄的關(guān)系[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2016， 41（1）： 63-66.

[17] Huang G， Ji X， Ding Y， et al. Association between serum cystatin C levels and the severity or potential risk factors of acute ischemic stroke[J]. Neurol Res， 2016， 38（6）： 518-523.

[18] Sanders J L， Arnold A M， Hirsch C H， et al. Effects of Disease Burden and Functional Adaptation on Morbidity and Mortality on Older Adults[J]. J Am Geriatr Soc， 2016， 64（6）： 1242-1249.