鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，你還傻傻分不清？

鎮(zhèn)痛藥，一般特指中樞性鎮(zhèn)痛藥或稱(chēng)為“麻醉類(lèi)鎮(zhèn)痛藥”，即屬于阿片（鴉片）類(lèi)提取物或人工合成品，具強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，但多次使用后易產(chǎn)生精神和軀體（生理）依賴(lài)性（成癮性）。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，又稱(chēng)外周性鎮(zhèn)痛藥，非甾體類(lèi)抗炎藥。是一大類(lèi)具不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的弱、中效鎮(zhèn)痛藥，其中大多數(shù)還具有很強(qiáng)的解熱、抗炎作用。

一

中樞性鎮(zhèn)痛藥的典型代表是嗎啡（Morphine，MOP），嗎啡來(lái)源于阿片（鴉片，俗稱(chēng)大煙），嗎啡是鴉片中的主要生物堿，1806年為德國(guó)化學(xué)家F.W.A.澤爾蒂納分離出。1952年，Gates完成了嗎啡的全流程合成，證實(shí)了它的分子式和結(jié)構(gòu)式。

阿片源于罌粟植物蒴果，其含有數(shù)十種生物堿，主要生物堿是嗎啡，約含嗎啡4%～ 21%。

鴉片中除含有阿片類(lèi)生物堿（作用于阿片受體）外，還含有大量的罌粟堿（不作用于阿片受體），有平滑肌松弛作用，無(wú)鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于擴(kuò)張外周血管。

（一）鎮(zhèn)痛藥分類(lèi)

1. 按來(lái)源分類(lèi)：

⑴ 來(lái)源于罌粟的天然提取物：?jiǎn)岱?、可待因?/p>

⑵ 半合成衍生物：如雙氫可待因、二乙酰嗎啡（海洛因）。

⑶ 全合成的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥：①苯哌啶類(lèi)，如哌替啶、芬太尼等；②嗎啡烷類(lèi)，如左嗎喃、左啡諾；③苯并嗎啡烷類(lèi)，如噴他佐辛；④二苯甲烷類(lèi)，如美沙酮，右丙氧芬。

2. 按作用性質(zhì)分類(lèi)：

⑴ 阿片受體完全激動(dòng)藥：?jiǎn)岱?、可待因、芬太尼、哌替啶?/p>

⑵ 阿片受體部分激動(dòng)藥：丁丙諾啡

⑶ 阿片受體激動(dòng)-拮抗藥：噴他佐辛、納布啡（以激動(dòng)為主）和烯丙嗎啡（以拮抗為主）

⑷ 阿片受體拮抗藥：納洛酮、納曲酮、去甲納曲酮等

3. 按鎮(zhèn)痛強(qiáng)度分類(lèi)：

⑴強(qiáng)阿片類(lèi)藥：包括嗎啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。用于全身麻醉誘導(dǎo)和維持的輔助用藥以及術(shù)后鎮(zhèn)痛和中、重度癌痛、慢性痛的治療。

⑵弱阿片類(lèi)藥：如可待因、雙氫可待因。弱阿片藥主要用于輕、中度急慢性疼痛和癌痛的治療。

（二）藥理作用及特點(diǎn)

⑴ 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用：具強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛同時(shí)可起到鎮(zhèn)靜作用并使病人入睡?？僧a(chǎn)生欣快感，是導(dǎo)致成癮的原因。臨床主要用于晚期癌性疼痛和嚴(yán)重的創(chuàng)傷性疼痛。

⑵ 呼吸抑制作用：降低呼吸中樞對(duì)血液中CO2張力的敏感性。過(guò)量中毒可致呼吸停止。

⑶ 鎮(zhèn)咳作用：通過(guò)抑制咳嗽中樞而具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)咳作用。對(duì)于嚴(yán)重的無(wú)痰性干咳、晚期肺癌所致的刺激性咳嗽臨床一般使用鎮(zhèn)咳作用相對(duì)較強(qiáng)、而成癮性較弱的可待因。感染性呼吸道疾病所致的咳嗽應(yīng)以使用抗感染藥物為主。

⑷ 止瀉作用：本類(lèi)藥物中嗎啡能夠增強(qiáng)腸道平滑肌的張力并減少其推進(jìn)性蠕動(dòng)，使腸內(nèi)容物排泄減慢、對(duì)水分吸收增加而起到止瀉作用，臨床用于非感染性的消耗性腹瀉的癥狀控制。其他品種的此作用較弱。

⑸ 其他：通過(guò)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的阿片受體還可產(chǎn)生縮瞳、催吐作用，較大劑量使用時(shí)也能擴(kuò)張外周血管導(dǎo)致血壓下降。

二

很早人們就知道柳樹(shù)皮的水煎液能用于鎮(zhèn)痛，后從柳樹(shù)皮中提取出水楊酸（Salicylic Acid），因此又被稱(chēng)為“柳酸”。早期人們使用的水楊酸鹽制劑（水楊酸鈉）對(duì)胃腸黏膜的損害極大，是導(dǎo)致治療中止的主要原因。

早在1853年夏天，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸（乙酰化的水楊酸，Aspirin，阿司匹林），但沒(méi)能引起人們的重視。1897年德國(guó)化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好，對(duì)胃腸黏膜損害較水楊酸鈉鹽明顯減輕。

阿司匹林于1898年上市。后來(lái)發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進(jìn)行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長(zhǎng)效。

阿司匹林已應(yīng)用一百多年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一（三大經(jīng)典藥物被認(rèn)為是：阿司匹林、胰島素和青霉素），至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，具有抗血栓的作用，這與TXA2（血栓烷A2）的生成減少有關(guān)。臨床上用于預(yù)防心、腦血管疾病的發(fā)作。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的發(fā)展歷程：

1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng)。

1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物吲哚美辛上市。

1971年：John Vane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)（布洛芬等）、苯乙酸類(lèi)（雙氯芬酸）、昔康類(lèi)（吡羅昔康），不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行。

1998年：根據(jù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑制劑相繼誕生：塞來(lái)昔布-輝瑞公司的西樂(lè)葆，羅非昔布-默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)。

（一）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類(lèi)

本類(lèi)藥物經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，已經(jīng)形成一個(gè)龐大的家族。

1. 按照藥物的作用機(jī)制分類(lèi)：

⑴ 非選擇性COX抑制劑：如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等；

⑵ 選擇性COX-2抑制劑：如尼美舒利、美洛昔康等；

⑶ 高度選擇性COX-2抑制劑：塞來(lái)昔布、羅非昔布等。

2. 按照藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：

⑴水楊酸類(lèi)：阿司匹林、水楊酸鈉、二氟尼柳、水楊酸酯等；

⑵ 苯胺類(lèi)：非那西丁、氨基比林、安乃近、尼美舒利等；

⑶ 乙酸類(lèi)：吲哚美辛、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等；

⑷ 苯乙酸類(lèi)：雙氯芬酸、苯克洛酸等；

⑸ 丙酸類(lèi)：布洛芬、酮洛芬、芬布芬、蔡普生、非諾洛芬等；

⑹ 滅酸類(lèi)：甲芬那酸、甲氯芬那酸等；

⑺ 吡唑酮類(lèi)：安替比林、氨基比林、安乃近、保泰松、經(jīng)基保泰松等；

⑻ 昔康類(lèi)：吡羅昔康、替諾昔康、美洛昔康、氯諾昔康等；

⑼ 昔布類(lèi)：羅非昔布、塞來(lái)昔布；

⑽ 其他類(lèi)：蔡丁美酮等。

（二）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用原理與特點(diǎn)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)制

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的對(duì)COXⅡ和COXⅠ作用的比值（IC50，μmol/L）

藥理作用及其特點(diǎn)

（三）部分藥物特點(diǎn)及應(yīng)用注意

1. 本類(lèi)藥物只有阿司匹林有抗血小板聚集作用，抗血小板聚集的最大劑量是300mg/d，一般常用劑量是75～150mg/d。

2. 苯胺類(lèi)藥物如對(duì)乙酰氨基酚、安乃近和氨基比林沒(méi)有抗炎作用。

3. 一般情況下，藥物的胃腸黏膜損害作用與其抗炎作用呈正相關(guān)。

4. 本類(lèi)藥物中用于解熱、鎮(zhèn)痛效果較好、不良反應(yīng)較少、較多在抗感冒復(fù)方制劑中出現(xiàn)的成分是對(duì)乙酰氨基酚。

5. 抗炎作用較強(qiáng)的藥物是吲哚美辛，作用時(shí)間較長(zhǎng)效的是吡羅昔康，不良反應(yīng)較少的傳統(tǒng)藥物是布洛芬、雙氯芬酸，最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來(lái)昔布。

（一）中樞性（阿片類(lèi)）鎮(zhèn)痛藥

1. 創(chuàng)傷性疼痛、晚期癌性疼痛、手術(shù)后疼痛、嚴(yán)重心絞痛、嚴(yán)重骨折、分娩痛的止痛。

2. 其他：心源性哮喘、消耗性腹瀉等。

（二）解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1. 用于頭疼、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、輕中度癌性疼痛等各種炎癥相關(guān)性疼痛。

2. 用于內(nèi)源性致熱源所致的發(fā)熱。

3. 用于各種非特異性炎癥，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎等。

4. 阿司匹林具抗血小板作用，抑制血小板聚集，用于心、腦血管血栓性疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防。

來(lái)源：藥物與用藥安全