老年人群高脂血癥的治療策略研究進(jìn)展

劉桂萍　張國領(lǐng)

[摘要] 高脂血癥是動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且隨著年齡增加其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。積極治療高脂血癥對老年人群動脈粥樣硬化性心血管疾病的防治具有重要意義。老年人群的生理特點(diǎn)和高脂血癥的分布特征與年輕人群不同，在治療高脂血癥時(shí)，老年患者應(yīng)強(qiáng)調(diào)依據(jù)動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)，采取不同的治療方式、治療強(qiáng)度、治療方案、治療目標(biāo)，以確保治療的有效性和安全性。

[關(guān)鍵詞] 老年人群；動脈粥樣硬化性心血管疾??；高脂血癥；血脂管理

[中圖分類號] R589.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）05（c）-0055-04

[Abstract] Hyperlipidemia is an independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease， and the risk increased with age. Active treatment of hyperlipidemia has great significance for the prevention and treatment of atherosclerotic cardiovascular disease in the elderly people. The physiological characteristics and the distribution characteristics of hyperlipidemia in the elderly people are different from those of the young people. In the treatment of hyperlipidemia， elderly patients should be emphasized on adopting different treatment methods， treatment intensity， treatment plan and treatment goals， on the basis of atherosclerotic cardiovascular disease risk， in order to ensure the effectiveness and safety of treatment.

[Key words] Elderly people； Atherosclerotic cardiovascular disease； Hyperlipidemia； Lipid management

動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是目前威脅全球人類健康的首要致死和致殘?jiān)?。高脂血癥不但是ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且其導(dǎo)致ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增加呈指數(shù)增加。降脂治療是防治動脈粥樣硬化、預(yù)防心腦血管事件和降低死亡率的重要干預(yù)措施。據(jù)統(tǒng)計(jì)，死于ASCVD的患者中80%以上為年齡>65歲的老年人，足以證明老年人是ASCVD的高危人群。我國已進(jìn)入老齡化社會，老年人口總數(shù)已突破2億，并仍以每年1000萬的速度在增長。因此，積極治療高脂血癥對老年人群ASCVD的防治具有重要意義[1-3]。我國目前老年人群的定義是≥60歲，高齡老年人群的定義是≥80歲，因?yàn)樵擃惾巳旱纳硖攸c(diǎn)和疾病病理特點(diǎn)與年輕人群不同，其高脂血癥的治療應(yīng)結(jié)合人群特點(diǎn)開展個(gè)性化治療方案[4-8]。本文根據(jù)國內(nèi)成年人和老年人血脂異常防治的相關(guān)指南和專家共識，結(jié)合臨床工作經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行綜述，以期為老年人群以及高齡老年人群高脂血癥的治療提供有益參考。

1 總體危險(xiǎn)評估

全面評價(jià)ASCVD總體危險(xiǎn)是血脂異常治療決策的必要前提，依據(jù)ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)采取不同強(qiáng)度干預(yù)措施是血脂異常防治的核心策略，有助于臨床醫(yī)師和臨床藥師針對多重危險(xiǎn)因素，制訂出個(gè)體化的治療方案，從而最大程度降低患者ASCVD總體危險(xiǎn)。關(guān)于ASCVD發(fā)病危險(xiǎn)的評估方法和危險(xiǎn)分層的標(biāo)準(zhǔn)，最新國內(nèi)血脂異常防治指南已經(jīng)明確[9]，但需要強(qiáng)調(diào)的是，臨床醫(yī)師和臨床藥師應(yīng)特別關(guān)注冠心病及其等危癥、高血壓、其他心血管危險(xiǎn)因素，包括年齡、吸煙、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、超重、早發(fā)缺血性心血管病家族史等，以利于早期識別ASCVD高危個(gè)體，并進(jìn)行積極干預(yù)[10-15]。

2 生活方式干預(yù)

飲食結(jié)構(gòu)及生活方式對血脂異常的影響是明確的，飲食治療和生活方式改善是治療血脂異常的基本措施，老年人群也應(yīng)遵循這一原則，包括堅(jiān)持合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動、控?zé)熛蘧?、保持體重等。應(yīng)鼓勵所有血脂異常的老年患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，采取健康的生活方式，但如何減輕體重和運(yùn)動需根據(jù)患者自身情況而定，不提倡老年人過分嚴(yán)格控制飲食和過快減輕體重。尤其重要的是，一定要向老年患者宣傳正確的理念，即生活方式干預(yù)是一種最佳成本、最佳效益比、最佳風(fēng)險(xiǎn)獲益比的治療措施[16]。

3 調(diào)脂藥物選擇

目前，國內(nèi)臨床上可供選擇的調(diào)脂藥物主要分為兩大類：主要降低膽固醇的藥物和主要降低三酰甘油（TG）的藥物[17]。

3.1 主要降低膽固醇的藥物

包括他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑及其他調(diào)脂藥。

他汀類：常用藥物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，血脂康膠囊調(diào)脂機(jī)制類似他汀，其作用機(jī)制是能有效抑制膽固醇合成，加速低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）分解，適用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥和ASCVD患者。

膽固醇吸收抑制劑：常用藥物依折麥布，其作用機(jī)制是能有效抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸收，主要適用于高膽固醇血癥，常與他汀類聯(lián)合應(yīng)用。

普羅布考：作用機(jī)制是能通過影響脂蛋白代謝，使LDL-C經(jīng)非受體途徑清除，主要適用于高膽固醇血癥。

膽酸螯合劑：常用藥物包括考來烯胺、考來替泊、考來維侖，其作用機(jī)制是能阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇的重吸收，主要適用于高膽固醇血癥。

3.2 主要降低TG的藥物

包括貝特類、煙酸類。

貝特類：常用藥物包括非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特，其作用機(jī)制是通過激活過氧化物酶增殖物激活受體α和激活脂蛋白酶而降低血清TG水平和升高HDL-C水平，主要適用于以TG增高為主的高脂血癥。

煙酸類：常用藥物煙酸，其作用機(jī)制是抑制脂肪組織中激素敏感脂肪酶活性，減少游離脂肪酸進(jìn)入肝臟和降低極低密度脂蛋白（VLDL）分泌，主要適用于以TG增高為主的高脂血癥，常與他汀類聯(lián)合應(yīng)用。

4 他汀治療方案

近年來，他汀類藥物作為最強(qiáng)的調(diào)脂藥物，成為各國血脂異常管理指南推薦的主要治療措施。大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充分證實(shí)，老年人群使用他汀治療能顯著改善預(yù)后，長期應(yīng)用具有安全性和耐受性[18]。

鑒于我國老年人群整體血脂水平大多屬于中、低程度增高，部分甚至非常接近正常值，國內(nèi)血脂異常防治指南強(qiáng)調(diào)老年人應(yīng)使用中等劑量及以下的他汀類藥物，不推薦使用大劑量他汀。對于不能耐受他汀類藥物的老年患者，可考慮更換不同種類的他汀類藥物或減少他汀類藥物劑量或隔日小劑量服用他汀類藥物[19]。

老年患者使用他汀類藥物的種類和劑量，要視其病情穩(wěn)定性而定，遵從個(gè)體化原則，重視整體管理，同時(shí)考慮患者的預(yù)期壽命、對他汀的反應(yīng)和整體生活質(zhì)量。對血脂水平高的急性冠脈綜合征（ACS）患者，可以選擇較強(qiáng)效的他汀盡快使血脂達(dá)標(biāo)；對穩(wěn)定的冠心病患者或需要進(jìn)行心血管疾病一級預(yù)防的患者，若基線LDL-C水平不太高，應(yīng)考慮從中等劑量甚至低劑量他汀開始治療，逐漸增加劑量，而且應(yīng)選擇老年人可長期耐受的他汀，以利長期堅(jiān)持，體現(xiàn)獲益；若患者為混合型高脂血癥，則涉及他汀類藥物與貝特類藥物聯(lián)合，這可能會增加藥物相互作用，導(dǎo)致更多不良反應(yīng)發(fā)生[20]。

唯一一項(xiàng)針對高齡老年人的他汀研究即PROSPER研究，是普伐他汀的隨機(jī)、雙盲、對照研究，該研究為高齡老年人心血管疾病一級和二級預(yù)防提供了非常寶貴的臨床證據(jù)，證實(shí)普伐他汀顯著降低老年人心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，且對老年人認(rèn)知功能無不利影響，其延長期隨訪則進(jìn)一步消除了對他汀應(yīng)用與腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂，證實(shí)普伐他汀不增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，并且心血管獲益持續(xù)存在。因此，對老年人群，普伐他汀是一種非常有效、安全的他汀類藥物。

使用他汀類藥物治療達(dá)標(biāo)后，應(yīng)堅(jiān)持長期用藥，可根據(jù)血脂水平調(diào)整劑量甚至更換不同他汀類藥物，如無特殊原因不應(yīng)停藥，主要是基于停用他汀類藥物后可能導(dǎo)致血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明顯增加。

5 聯(lián)合治療方案

調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用的目的和優(yōu)勢在于提高血脂控制達(dá)標(biāo)率，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。有觀點(diǎn)認(rèn)為，中國人群不適合選擇強(qiáng)化他汀方案，聯(lián)合治療更適合中國人群，這將可能是調(diào)脂治療的一個(gè)重要發(fā)展方向。他汀類藥物作用肯定、不良反應(yīng)少、獲益確切，臨床上常選用一種他汀與另一種其他作用機(jī)制的調(diào)脂藥物組成聯(lián)合治療方案，應(yīng)用最多的是以下兩種方案[21]：

他汀與依折麥布聯(lián)合：從作用機(jī)制方面來看，這兩種藥物分別影響膽固醇的合成與吸收，可以起到良好的協(xié)同作用。多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，不同他汀與依折麥布聯(lián)合具有良好的降脂和長期獲益效果。對于采用中等強(qiáng)度他汀治療血脂水平仍不達(dá)標(biāo)或不耐受的患者，可考慮中/低強(qiáng)度他汀與依折麥布聯(lián)合治療。

他汀與貝特類聯(lián)合應(yīng)用：從作用機(jī)制方面來看，這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能更有效降低LDL-C和TG水平，同時(shí)升高HDL-C水平。既往臨床研究提示，他汀與貝特類聯(lián)用使高甘油三酯血癥患者心血管獲益確切。對于高甘油三酯血癥或不伴有低HDL-C水平的混合型高脂血癥患者，尤其是合并有糖尿病、高危心血管疾病、代謝綜合征患者，經(jīng)他汀治療后TG或HDL-C水平仍不達(dá)標(biāo)者，可考慮中/低強(qiáng)度他汀與小劑量貝特類聯(lián)合治療。

6 降脂治療目標(biāo)

血脂異常尤其是LDL-C升高是導(dǎo)致ASCVD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素，國內(nèi)外血脂異常防治指南均推薦以LDL-C為首要干預(yù)靶點(diǎn)，將非HDL-C作為次要干預(yù)靶點(diǎn)。

《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識（2015年）》推薦的降脂治療目標(biāo)如下：

ASCVD：LDL-C<1.8（70）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<2.6（100）mmol/L（mg/dL）；糖尿病+高血壓或其他危險(xiǎn)因素：LDL-C<1.8（70）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<2.6（100）mmol/L（mg/dL）；糖尿?。篖DL-C<2.6（100）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<3.4（130）mmol/L（mg/dL）；慢性腎臟疾病：LDL-C<2.6（100）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<3.4（130）mmol/L（mg/dL）；高血壓+1項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素：LDL-C<2.6（100）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<3.4（130）mmol/L（mg/dL）；高血壓或3項(xiàng)其他危險(xiǎn)因素：LDL-C<3.4（130）mmol/L（mg/dL），非HDL-C<4.1（160）mmol/L（mg/dL）。

對于LDL-C基線較高的老年患者，如果標(biāo)準(zhǔn)降脂治療3個(gè)月后，LDL-C仍難以降至基本目標(biāo)值，可將LDL-C至少降低50%作為治療目標(biāo)，極高危老年患者可將LDL-C從基線降低30%作為治療目標(biāo)，高齡患者可不做特別推薦。

7 藥物相互作用

實(shí)際上，在疾病診治的所有領(lǐng)域，老年人群都具有特殊性，因此我國血脂異常防治指南建議將其作為特殊人群進(jìn)行管理。因?yàn)槔夏耆巳荷碜兓瘜?dǎo)致肝腎功能減退，極易出現(xiàn)藥物治療相關(guān)不良反應(yīng)，在疾病特點(diǎn)上也與年輕人群不同，有些高齡老年人可能存在嚴(yán)重病變而不自知，合并多種疾病、聯(lián)合多種藥物治療的情況也比較多。對老年人尤其是高齡老年人，給予降脂藥物可能會與患者正在服用的一些藥物發(fā)生相互作用，一方面可能會增加藥物不良反應(yīng)即所謂的毒性作用，另一方面也可能影響藥物的療效，因此在老年人中格外強(qiáng)調(diào)藥物相關(guān)不良反應(yīng)有著非常重要的臨床意義[22]。

他汀類藥物是血脂管理中最重要的一類藥物，不同他汀有各自的代謝特點(diǎn)。辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀經(jīng)肝臟細(xì)胞色素CYP450（P450）3A4代謝，氟伐他汀主要經(jīng)CYP450 2C9代謝，瑞舒伐他汀90%以原形排泄，約10%經(jīng)CYP450 2C9代謝，普伐他汀、匹伐他汀不通過CYP450 3A4代謝，不同代謝途徑的他汀聯(lián)合用藥時(shí)會影響藥物之間的相互作用。

經(jīng)CYP450 3A4代謝的他汀類藥物，與CYP450 3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，甚至增加橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，這類CYP450 3A4抑制劑臨床常用的包括大環(huán)類脂類抗生素（如紅霉素、克拉霉素）、吡咯類抗真菌藥（如奈法唑酮、伊曲康唑）、利福平、貝特類降脂藥、環(huán)孢素、他莫昔芬、胺碘酮、華法林、硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、卡維地洛、西咪替丁、質(zhì)子泵抑制劑等。

老年人常發(fā)生感染相關(guān)疾病，通常選擇如阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，克拉霉素則是胃幽門螺桿菌陽性患者的常用藥物之一，西咪替丁、質(zhì)子泵抑制劑是老年患者消化系統(tǒng)常用藥物，華法林、鈣離子拮抗劑、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫卓、卡維地洛是老年患者心血管系統(tǒng)常用藥物，貝特類降脂藥是常用聯(lián)合降脂藥物，這些藥物與他汀類聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)高度警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，對老年患者，要詢問其正在服用的其他藥物種類，以選擇適當(dāng)?shù)乃☆愃幬铩?/p>

8 藥物不良反應(yīng)

老年人使用他汀類藥物最主要的不良反應(yīng)是肌損害和肝功能異常。肌損害的易發(fā)因素包括高齡、女性、多系統(tǒng)疾病、多種藥物聯(lián)合、大劑量他汀等[23]。肝損害的易發(fā)因素包括合并重度肝病、聯(lián)合用藥、大量飲酒等[23-26]。

當(dāng)老年人使用他汀降脂治療時(shí)出現(xiàn)乏力、肌痛等肌肉癥狀伴有肌酸激酶（CK）升高時(shí)，應(yīng)首先考慮為他汀類藥物的副作用，可換用不同類型的他汀或減少原有他汀的劑量，并監(jiān)測癥狀及肌酶的變化，同時(shí)還應(yīng)除外其他原因所致的肌肉癥狀（如創(chuàng)傷、劇烈運(yùn)動、甲狀腺功能低下、感染、原發(fā)性肌肉病變和老年骨關(guān)節(jié)病等）。在使用他汀過程中出現(xiàn)肌肉癥狀，不管是否伴有CK升高，都應(yīng)積極尋找原因，并密切觀察病情變化。發(fā)生CK明顯升高超過正常上限5倍以上，應(yīng)停止他汀治療。

雖然肝功能異常是他汀類藥物的常見不良反應(yīng)，但慢性肝病和非酒精性脂肪肝患者均可安全使用他汀類藥物治療。慢性肝病或代償性肝硬化患者，并非使用他汀的絕對禁忌證，但失代償性肝硬化和急性肝功能衰竭的患者禁用他汀類藥物。實(shí)際上，老年人使用常規(guī)劑量他汀時(shí)，很少發(fā)生肝功能損害，即使發(fā)生血清轉(zhuǎn)氨酶升高，若不超過正常上限的3倍，一般不需要停藥，減少用藥劑量或停藥后即可恢復(fù)至用藥前水平，若轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的3倍以上，應(yīng)立即停藥。

老年高脂血癥患者使用他汀類藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)減量和適時(shí)停藥是防避免發(fā)生肌損害和肝損害的關(guān)鍵。

對于老年高脂血癥患者，他汀類藥物導(dǎo)致慢性腎臟疾病（CKD）、新發(fā)糖尿病、認(rèn)知功能障礙等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也不容忽視，治療過程中應(yīng)關(guān)注腎功能變化、血糖及糖耐量變化、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等，必要時(shí)停藥觀察和及時(shí)評估。

總之，鑒于老年人群的特殊性，在進(jìn)行高脂血癥的治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者心血管病的危險(xiǎn)分層及個(gè)體特點(diǎn)、患者的整體狀況和合并用藥情況，充分考慮降脂治療的利弊，制訂個(gè)體化的治療方案，積極穩(wěn)妥地選擇合理的治療藥物，并密切監(jiān)測不良反應(yīng)，以達(dá)到改善生活質(zhì)量、降低死亡率和減少心血管事件的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 葉平，邊素艷.血脂異常治療的熱點(diǎn)與展望[J].中國循環(huán)雜志，2013，28（8）：561-564.

[2] 耿慧，劉梅林.老年人血脂異常的治療進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（7）：768-769.

[3] 劉梅林.重視老年人血脂異常管理[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志電子版，2015，7（5）：1-3.

[4] 李劍虹，米生權(quán)，李鎰沖，等.2010年我國成年人血脂水平及分布特征[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，46（7）：607-612.

[5] 葉平，孫曉楠.老年人血脂異常的治療策略[J].中華老年多器官疾病雜志，2015，25（8）：396-398.

[6] 鄭剛.血脂異常全面管理的目標(biāo)和現(xiàn)狀[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14（5）：557-560.

[7] 李世軍，李小鷹.高齡老年血脂的管理[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18（8）：894-896.

[8] 李金根，徐浩.老年人血脂異常與調(diào)脂策略[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（3）：232-235.

[9] 中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[J].中國循環(huán)雜志，2016，31（10）：937-950.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.2015急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2015， 43（5）：380-393.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會流行病學(xué)組.糖代謝異常與動脈粥樣硬化性心血管疾病臨床診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2015，43（6）：488-506.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中國成人2型糖尿病預(yù)防的專家共識[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（4）：277-283.

[13] 中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會高血壓分會.高齡老年人血壓管理中國專家共識[J]. 中國心血管雜志，2015，20（6）：401-409.

[14] 中國高血壓聯(lián)盟.中國高血壓基層管理指南（2014年修訂版）[J].中華高血壓雜志，2015，30（1）：18-40.

[15] 中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.2014絕經(jīng)后女性血脂異常管理的中國專家共識[J].中華心血管病雜志，2014，42（4）：279-283.

[16] 2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治建議專家組，中華心血管病雜志編輯委員會，血脂與動脈粥樣硬化循證工作組，等.2014年中國膽固醇教育計(jì)劃血脂異常防治專家建議[J].中華心血管病雜志，2014，42（8）：633-636.

[17] 中國膽固醇教育計(jì)劃專家委員會，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會，中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會，等.選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應(yīng)用中國專家共識（2015）[J].中華心血管病雜志，2015，43（5）：394-398.

[18] 血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識組.血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識[J].中華內(nèi)科雜志，2015，54（5）：535-542.

[19] 劉梅林，陳亞紅.2015年《血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識》解讀[J].中國循環(huán)雜志，2015，30（S2）：18.

[20] 杜瑞雪.老年血脂異?；颊呷绾我?guī)范應(yīng)用他汀類藥物[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（4）：447-448.

[21] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會，心血管病專業(yè)委員會動脈粥樣硬化與血脂異常專業(yè)組.血脂異常中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，20（3）：262-269.

[22] 他汀類藥物安全性評價(jià)工作組.他汀類藥物安全性評價(jià)專家共識[J].中華心血管病雜志，2014，42（11）：890-894.

[23] 趙水平.他汀類藥物不良反應(yīng)的再評價(jià)[J].中華心血管病雜志，2012，40（5）：371-372.

[24] 胡大一.為什么要再論他汀類藥物的安全性[J].中華心血管病雜志，2011，39（3）：196.

[25] 陳亞紅，江成功，劉梅林，等.老年患者應(yīng)用不同類型他汀的療效及安全性分析[J].中華心血管病雜志，2014， 42（11）：910-915.

[26] 葉平.老年高血壓合并血脂異常的治療[J].中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2011，26（21）：20.

（收稿日期：2017-02-04 本文編輯：程 銘）