促性腺激素類似物聯(lián)合生長激素治療女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟的臨床療效

吳 可，葉美儀

（佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院兒科，廣東 佛山 528300）

有報道稱[1]，特發(fā)性中樞性性早熟后患兒通常表現(xiàn)為現(xiàn)第二性征過早顯現(xiàn)，除此外還可導(dǎo)致患兒骨骺過早成熟與閉合，患兒身體停止生長，身高低于同齡孩子，對于患兒的心理造成影響，故需要盡早診斷與及時對癥治療。我院從2012年1月開始研究促性腺激素類似物聯(lián)合生長激素治療女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012-01—2015-12間收治的30例特發(fā)性中樞性性早熟患兒做為研究對象。所有患者均符合特發(fā)性中樞性性早熟的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。按照治療方法的差異將患兒分為觀察組15例與對照組15例。觀察組患兒均為女孩，年齡8～10歲，平均 （9.13±0.57）歲；平均身高 （128.38±2.99）cm；平均體重 （29.58±6.01）Kg；平均骨齡 （10.58±0.39）歲。對照組患兒均為女孩，年齡8～10歲，平均（9.12±0.55）歲；平均身高（128.41±2.87）cm；平均體重 （29.42±6.02）Kg；平均骨齡（10.55±0.41）歲。

上述患兒排除中途退出治及其他無法配合醫(yī)囑治療者，所有患兒入組前均由監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，研究內(nèi)容報院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患兒的年齡、平均身高、體重及骨齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究分組可行。

1.2 治療方法[3]

對照組患兒給予促性腺激素類似物藥物治療。肌注注射用醋酸丙氨瑞林（馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041094），初始劑量為90μg/kg，治療30d后，劑量降低至70μg/kg，每30d肌注1次，最長時間間隔為35d。藥物治療期間依據(jù)患兒性體征改變及身高增速調(diào)節(jié)藥物使用量，要保證患兒身高增速高于年均4cm。觀察組患兒應(yīng)用促性腺激素類似物聯(lián)合生長激素治療。注射用醋酸曲普瑞林用法用量同對照組，同時應(yīng)用重組人生長激素治療，采用皮下注射的方法，每次劑量0.13～0.15U/kg·d。兩組患兒的藥物治療時間均為6個月。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組患兒的身高開始緩慢增長時間，治療周期結(jié)束后的最終身高等。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[4]

治愈：治療周期內(nèi)，患兒身高增速高于5cm/年；有效：治療周期內(nèi)，患兒身高增速為2～3cm/年；無效：治療周期內(nèi)，患兒身高增速低于1cm/年或骨齡達(dá)到15歲。治療總有效率=（治愈+有效）/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以百分率（%）表示，組間比較以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果對比

觀察組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果對比

2.2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預(yù)測身高差值

觀察組患兒治療后最終身高與治療前預(yù)測身高差值大于對照組患兒，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

特發(fā)性中樞性性早熟 (idiopathic central precociouspuber-ty，ICPP)屬于臨床多見的一類性早熟，病因為下丘腦-垂體-性腺軸 (HPG軸)過早開啟后導(dǎo)致患兒內(nèi)分泌發(fā)生紊亂，臨床多表現(xiàn)為青春期前第二性征過早顯示，患兒可見腋毛、陰毛、乳房發(fā)育、體質(zhì)量及身高迅速增長等，該病女孩較常見，發(fā)病率遠(yuǎn)高于男孩，約80%的患兒為女孩[4]。

表2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預(yù)測身高差值（±s）cm

表2 比較兩組患兒治療后最終身高與治療前預(yù)測身高差值（±s）cm

組別觀察組（n=15）對照組（n=15）tP治療前預(yù)測身高150.88±3.47 150.77±3.61 1.0323 0.0531治療后最終身高157.27±1.21 152.31±2.17 4.8241 0.0354身高差值8.17±1.21 2.34±0.87 6.2171 0.0313

有學(xué)者研究結(jié)果提示[5]，醋酸丙氨瑞林屬于人工合成的促性腺激素類似物，醋酸丙氨瑞林作用與促性腺激素類似物相同，在患兒體內(nèi)半衰期長，延長有助于加強(qiáng)醋酸丙氨瑞林受體的親和力，其作為促性腺激素類似物受體的強(qiáng)力激動劑。

臨床研究結(jié)果提示[6]，重組人生長激素（Recombinant Human Somatropin，RHS）的主要作用為調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡，臨床應(yīng)用在特發(fā)性中樞性性早熟治療時，可有效改善患兒內(nèi)分泌水平，使女性患兒乳房重新發(fā)育，性發(fā)育恢復(fù)正常，身高與體重恢復(fù)正常生長速度。

我院通過應(yīng)用不同的治療措施對特發(fā)性中樞性性早熟患兒實施治療，觀察組與對照組患兒臨床治療總有效率分別為93.33%與66.67%，二者相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0232，χ2=25.2574）。觀察組患兒治療后最終身高與入組前預(yù)期身高差值為 （8.17±1.21）cm大于對照組患兒的 （2.34±0.87）cm，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0232，t=11.1422）。

綜上所述，臨床應(yīng)用促性腺激素類似物聯(lián)合生長激素治療女性初潮后特發(fā)性中樞性性早熟患兒，療效確切，可增加患兒的成年終身高，不良反應(yīng)少，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[1]吳靜，呂瑞麗，何春風(fēng)，等.不同治療方法對特發(fā)性中樞性性早熟女童初潮年齡及成年終身高的影響 [J].中國婦幼保健，2014,29（36）：6032-6034.

[2]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝組.中樞性(真性)性早熟診治指南[J].中華兒科雜志，2007,45（6）：426-427.

[3]鄭丕媚，蘇喆，馬華梅，等.生長激素對于GnRHa治療中生長過度減速的特發(fā)性中樞性性早熟女孩的遠(yuǎn)期療效觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011,27（4）：287-291.

[4]王春林，梁黎，留佩寧，等.促性腺激素釋放激素類物聯(lián)合重組人生長激素對中樞性性早熟女童身高的影響[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014,16（1）：25-30.

[5]楊麗珍，侯冠楠，高麗娟，等.兒童特發(fā)性中樞性性早熟中西醫(yī)研究近況[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012,4（2）：128-130.

[6]梁向榮，王樹芳，王茹，等.曲普瑞林治療女童特發(fā)性中樞性性早熟29 例療效分析[J].中國婦幼保健，2012,27（16）：2540-2541.