氣滯血瘀證對慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征患者UPOINT因子表型分布的影響

金明昱+袁少英++覃湛++耿立果++何超拔++尹曉卓++王偉光+張兆磊

[摘要] 目的 研究中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）對慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）患者臨床表型系統（UPOINT）陽性因子表型分布的影響。 方法 在2015年6月～2016年8月于廣州中醫(yī)藥大學附屬廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院男科門診就診的CP/CPPS患者中，選取符合氣滯血瘀證診斷標準的CP/CPPS患者90例設為A組；另在所有患者中（剔除已納入A組者）隨機選取CP/CPPS患者90例設為B組。分析兩組患者UPOINT陽性因子個數與美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評分指數表（NIH-CPSI）評分間的相關性，觀察兩組患者UPOINT陽性表型因子分布差異。 結果 兩組UPOINT陽性因子個數均與NIH-CPSI評分呈正相關（均P < 0.01）；兩組患者UPOINT陽性表型因子總體分布的差異有高度統計學意義（P < 0.01），其中A組O、T因子陽性率均高于B組（P < 0.05、P < 0.01），A組U因子陽性率低于B組（P < 0.01）。 結論 中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）可對CP/CPPS患者 UPOINT表型分布產生影響，并對其中的O、T陽性因子影響較大。

[關鍵詞] 慢性前列腺炎；慢性盆腔疼痛綜合征；氣滯血瘀；表型；分類

[中圖分類號] R697.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）05（a）-0096-04

Influence of qi stagnation and blood stasis on the distribution patterns of positive UPOINT domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome

JIN Mingyu YUAN Shaoying QIN Zhan GENG Liguo HE Chaoba YIN Xiaozhuo WANG Weiguang ZHANG Zhaolei

Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

[Abstract] Objective To study the influence of syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） on the distribution patterns of positive clinical phenotyping system （UPOINT） domains in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome （CP/CPPS）. Methods During the patients with CP/CPPS treated in Department of Andrology， Zhuhai Hospital of Guangdong TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine from June 2015 to August 2016， 90 patients with CP/CPPS met with syndrome of qi stagnation and blood stasis were chosen as group A， and 90 patients with CP/CPPS were randomly selected as group B from all the patients but those in group A. The correlation of national institutes of health-chronic prostatitis symptom index （NIH-CPSI） scores and positive UPOINT domains between the two groups was analyzed， and the distribution patterns of positive UPOINT domains in the two groups were observed. Results The correlation between UPOINT domains and NIH-CPSI scores had statistically significant differences in the two groups （P < 0.01）. The distribution patterns of positive UPOINT domains between the two groups had statistically significant differences （P < 0.01）， among which， the positive rates of O and T domains in group A were higher than those in group B （P < 0.05， P < 0.01）， the positive rate of U domain in group A was lower than that in group B （P < 0.01）. Conclusion Syndrome of TCM （qi stagnation and blood stasis） can affect distribution patterns of positive UPOINT domains and significantly affect O and T domains.

[Key words] Chronic prostatitis； Chronic pelvic pain syndrome； Qi stagnation and blood stasis； Phenotype； Classification

慢性前列腺炎/盆腔疼痛綜合征（CP/CPPS）是最為常見的前列腺炎分型，因其病因復雜癥狀多變，以往單一治療手段難以獲得理想療效。臨床表型系統（UPOINT）是近年來應用于臨床能夠對CP/CPPS進行分類并指導個性化治療的新工具，國內外初步研究結果證實其療效確切。但目前國內外中醫(yī)藥參與UPOINT表型系統治療CP/CPPS的報道較少，本研究采用隨機對照方法，通過觀察氣滯血瘀證CP/CPPS患者與一般人群CP/CPPS患者中UPOINT因子表型分布差異，尋找中藥在UPOINT表型分類系統治療CP/CPPS中的切入點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2015年6月～2016年8月于廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院男科門診就診的CP/CPPS患者中，選定符合氣滯血瘀證CP/CPPS患者90例設為A組，平均年齡（34.1±7.1）歲，平均病程（16.37±2.34）個月；另隨機選取一般人群Ⅲ型前列腺炎患者90例設為B組，平均年齡（33.1±8.3）歲，平均病程（13.08±1.68）個月。兩組患者年齡、病程比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。由專人按照標準判定和選取符合氣滯血瘀證的CP/CPPS患者90例設為A組；B組患者則采用簡單隨機化方法，在就診的所有CP/CPPS患者中由電腦自動生成隨機號確定，并剔除已納入A組者。兩組患者均需填寫美國國立衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評分指數表（NIH-CPSI），并根據UPOINT表型分類系統進行陽性因子定性分類。將納入的病例數據收集整理后，研究中醫(yī)證型（氣滯血瘀證）對CP/CPSS患者UPOINT因子表型分布的影響。醫(yī)院倫理委員會通過本研究方案，患者同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

①西醫(yī)診斷標準采用美國國立衛(wèi)生研究院提出的慢性前列腺炎診斷標準[1]和《中國泌尿外科疾病診斷治療指南手冊》（2014版）[2]制訂。②UPOINT表型分類因子定性診斷結果參照Shoskes等[3]制訂的標準進行判斷。③中醫(yī)證型分類標準參照《慢性前列腺炎中西醫(yī)結合診療專家共識》[4]制訂。具體方法如下：

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 ①癥狀。不同程度的尿頻、尿急、尿痛、尿不盡感，尿道灼熱，于晨起、尿末或大便時尿道偶有少量白色分泌物流出，會陰部、外生殖器區(qū)、下腹部、恥骨上區(qū)、腰胝及肛門周圍墜脹、疼痛，伴頭暈耳鳴、失眠多夢、焦慮抑郁、勃起功能障礙、早泄、遺精等。②前列腺觸診。質地：腺體飽滿，或軟硬不均，或有炎性結節(jié)，或質地較韌。壓痛：可有局限性壓痛。大?。嚎稍龃蟆⒄；蚩s小。③前列腺液（EPS）鏡查。白細胞計數≥10個/HP；卵磷脂小體減少或消失。④精液檢查若前列腺液不能取得時，可取精液檢查。但應以瑞一姬染色鏡檢為準，白細胞計數>1×106/mL為異常。⑤EPS細菌培養(yǎng)陽性，結合有尿路感染史、反復細菌培養(yǎng)為同一致病菌者，可診斷為細菌性前列腺炎；細菌培養(yǎng)陰性者診斷為非細菌性前列腺炎。兩者的鑒別診斷采用Stamey四杯法試驗。根據EPS或VB3和VB1比較，至少有1個對數以上的差別者可診斷為前列腺炎。VB1的菌數比VB3多時可考慮是前尿道的感染，VB1和VB3菌數均少者，以EPS結果確診。EPS取不到時，將VB3的結果乘以100，即為EPS值。如果患者無尿路感染病史或無反復細菌培養(yǎng)陽性病史，為初次Stamey四杯法檢查VB3菌落計數大于VB1 10倍以上時，應診斷CP/CPPS，并將其劃歸UPOINT系統中的I因子。⑥超聲波檢查。聲像圖明顯異常：前列腺大小正?；蚩s小，內部回聲強弱不均，可見增強的光斑及結節(jié)回聲，被膜回聲增強、增厚、粗糙；聲像圖輕度異常：前列腺大小正?；蛏栽龃?，其內部回聲稍強或稍弱，被膜回聲欠清晰。

1.2.2 UPOINT表型分類標準 排尿癥狀（U因子）：CPSI排尿評分>4；患者主訴令人困擾的尿急、尿頻或夜尿；尿流率<15 mL/s或呈現梗阻模式。社會心理功能障礙（P因子）：臨床抑郁癥；應對方式或行為不良，如災難化（癥狀的反復思慮、夸大或無助）或不良的人際關系。器官特異性表現（O因子）：特異性的前列腺疼痛/壓痛；前列腺液中白細胞增多；血精；廣泛的前列腺鈣化。感染（I因子）：排除急性或慢性細菌性前列腺炎（Ⅰ型或Ⅱ型前列腺炎）；定位于前列腺液的G陰性桿菌或腸球菌感染；對抗菌治療有效。神經/全身性癥狀（N因子）：超出腹部以和盆腔區(qū)域的疼痛；腸易激綜合征；纖維肌痛；慢性疲勞綜合征。骨骼肌疼痛（T因子）：會陰或盆底或側壁壓痛和/或肌肉痙攣或扳機點。對于符合UPOINT表型分類系統中陽性因子的患者，在UPOINT表型分類量表中陽性因子后用“是”表示，不符合用“否”表示。

1.2.3 氣滯血瘀證中醫(yī)證型分類標準 主癥：會陰部、或外生殖器區(qū)、或小腹、或恥骨區(qū)、或腰骶及肛周疼痛或墜脹，尿后滴瀝。次癥：排尿刺痛，淋漓不暢，血精或血尿。舌脈：舌質紫黯或有瘀點、瘀斑，苔白或黃，脈弦或澀。

1.3 納入標準

①年齡18～50歲；②病程>6個月；③所有患者須符合上述西醫(yī)CP/CPPS診斷標準，其中CP/CPPS患者氣滯血瘀證定性須符合上述中醫(yī)證型分類標準。

1.4 排除標準

慢性附睪炎、良性前列腺增生癥、精囊炎、尿道炎、精索靜脈曲張等相關疾病，心、腦血管、肝、腎等嚴重原發(fā)性疾病以及精神性疾病患者。

1.5 觀察指標

①研究兩組患者UPOINT陽性因子個數差異及其對NIH-CPSI評分的影響。觀察兩組患者UPOINT陽性因子個數差異，分析UPOINT陽性因子個數與NIH-CPSI評分之間的相關性。②研究中醫(yī)證型對UPOINT表型分布的影響。與對照組隨機選取的CP/CPPS患者人群比較，觀察氣滯血瘀證CP/CPPS患者人群在UPOINT表型分類系統中各陽性表型因子的分布情況。

1.6 統計學方法

數據錄入及統計均采用SPSS 21.0，計數資料用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，用t檢驗，相關性分析采用Spearman等級相關。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UPOINT陽性因子個數及其與NIH-CPSI評分間的相關性結果

A組單一因子占7%，2個因子占28%，3個因子占40%，4個因子以上占26%；B組單一因子占22%，2個因子占43%，3個因子占23%，4個因子以上占11%。兩組UPOINT陽性因子個數均與癥狀的嚴重程度（NIH-CPSI評分）之間呈正相關（A組：r = 0.632，P = 0.000；B組：r = 0.687，P = 0.000）。

2.2 兩組患者UPOINT陽性因子分布差異結果分析

兩組患者間UPOINT陽性表型因子總體分布不同差異有統計學意義（χ2= 27.316，P = 0.000）；A組O、T因子陽性率均高于B組，差異有統計學意義（P < 0.05、P < 0.01）；A組U因子陽性率低于B組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。見表1。

3 討論

慢性前列腺炎是影響全球男性健康的重要疾病[5]，其在全球范圍內的發(fā)病率為2.2%～9.7%，是50歲以下男性最常見的泌尿系統疾病[6]。其中，CP/CPPS NIH Ⅲ型最為常見，占前列腺炎的90%以上。因其癥狀復雜多變，病情遷延難愈，嚴重影響人們的生活質量。CP/CPPS病因及發(fā)病機制涉及感染[7]、神經[8]、內分泌[9]、排尿功能失調[10]、免疫反應異常[11-12]等眾多因素。學者先后提出不同針對病因的治療方法，如抗生素、抗炎藥、α-受體阻滯劑等被證實效果有限或無效[13]。隨著基礎及臨床研究的不斷深入，人們現已認識到任何單一的機制都無法闡明CP/CPPS的全部病理生理過程，許多患者甚至有多種因素參與其中[14-15]。基于對CP/CPPS發(fā)病機制及RCTs的重新認識，Shoskes等[13]率先在國際上提出并制訂了CP/CPPS個性化特征的臨床評估工具UPOINT。該表型分類系統根據不同的常見CP/CPPS致病因素，將CP/CPPS癥狀細分為U、P、O、I、N、T等6個分型。根據每一個陽性因子制訂針對性的治療方法。此分類系統提出后，在包括中國在內的多個地區(qū)和國家得到應用，研究結果顯示使用UPOINT表型分類系統進行定向治療可顯著改善患者的癥狀及生活質量[16-18]。UPOINT表型分類系統是西醫(yī)治療CP/CPPS的一大重要性研究成果，與中醫(yī)強調整體辨證治療方法有相通之處。

雖然祖國醫(yī)學在治療前列腺炎上有獨到的優(yōu)勢，但還沒有科學的研究方法或結論依據可以將中醫(yī)藥融入到UPOINT表型分類系統的治療中。中醫(yī)藥辨證治療前列腺炎是以中醫(yī)證型為基礎，本研究通過觀察氣滯血瘀型CP/CPPS與一般人群CP/CPPS患者UPOINT分布差異，探索中藥介入UPOINT表型分類系統治療CP/CPPS的方法，結果發(fā)現，兩組患者UPOINT表型系統與NIH-CPSI評分系統均有良好的相關性，即隨著陽性因子個數的增加，NIH-CPSI評分也相應增加，與目前國內外的研究結果相同[19-20]，表明經中醫(yī)證型分類后的患者人群不影響UPOINT表型系統使用效價。

對氣滯血瘀證CP/CPPS與一般人群CP/CPPS在UPOINT表型系統中的分布研究結果顯示，兩組UPOINT陽性表型總體分布不同，其中A組O、T陽性因子發(fā)生率（82%、86%）顯著高于B組（64%、28%）。氣滯血瘀證CP/CPPS的主要中醫(yī)病機為房事不節(jié)，或外邪傷腎，或氣機不暢，久則及血，均可損傷精室脈絡，以致氣滯血瘀，精竅不利而為本?。换驖駸?、寒濕之邪久滯不清，則致精道氣血瘀滯[21]。氣機不暢，脈道堵塞，瘀血停滯，不通則痛，氣滯血瘀引起的疼痛位置多固定，拒按壓，疼痛性質可表現為鈍痛、刺痛，與UPOINT表型中的T因子表型相似。前列腺局部血運不暢和前列腺腺管不通均屬于前列腺氣滯血瘀證的局觀辨證，在臨床上分別表現為局限在前列腺部的疼痛或壓痛；前列腺液炎癥細胞產生或增多，緣于前列腺液引流不暢，長期發(fā)展也可導致前列腺鈣化斑的形成。這與UPOINT表型分類中的O因子表述相吻合。本研究發(fā)現中醫(yī)證型（氣滯血瘀）可影響UPOINT系統陽性表型因子的分布，尤其對其中O、T因子較為明顯。研究結果對于中藥加入UPOINT表型分類系統治療CP/CPPS有重要意義。

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（收稿日期：2017-01-08 本文編輯：張瑜杰）