HO-1、APN在冠心病患者中的表達(dá)①

崔兆聰，趙曉輝

(1.雞西市雞礦醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江 雞西 158100； 2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003)

HO-1、APN在冠心病患者中的表達(dá)①

崔兆聰1，趙曉輝2

(1.雞西市雞礦醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江 雞西 158100； 2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探究血紅素氧化酶-1(HO-1)、脂聯(lián)素(APN)在冠心病患者中的表達(dá)及臨床意義。方法：隨機(jī)抽取2015-01～2016-01我院心內(nèi)科收治的患者60例，其中明確診斷為冠心病的患者30例，設(shè)為試驗(yàn)組，包括穩(wěn)定性心絞痛患者7例、不穩(wěn)定性心絞痛患者12例，急性心肌梗死患者11例，其余30例非冠心病患者設(shè)為對(duì)照組，分別測(cè)定兩組患者血清中的HO-1以及APN水平。結(jié)果：試驗(yàn)組患者血清中的HO-1水平明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；試驗(yàn)組患者血清中的APN水平明顯低于對(duì)照組患者(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中急性心肌梗死患者的APN水平最低，與穩(wěn)定性心絞痛患者以及不穩(wěn)定性心絞痛患者相比較(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：冠心病患者血清中的HO-1水平升高在冠心病發(fā)展的過程中具有重要意義，可作為早期診斷冠心病的參考指標(biāo)；血清中APN水平與冠心病的發(fā)生以及其嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性。

血紅素氧化酶-1(HO-1)；脂聯(lián)素(APN)；冠心病

冠心病(Coronaryheartdisease，CHD)是臨床常見的疾病，是心血管疾病患者常見的死亡原因[1,2]。目前，炎癥與CHD之間的關(guān)系逐漸被人們得到重視，認(rèn)為全身炎癥與冠心病的發(fā)展具有一定的關(guān)系。當(dāng)前多種炎癥標(biāo)記物被應(yīng)用于預(yù)測(cè)及診斷心血管系統(tǒng)疾病[3,4]。脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)是由脂肪組織分泌的一種激素蛋白，在脂代謝以及糖代謝中起著調(diào)節(jié)作用，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的保護(hù)作用，同時(shí)具有抗炎、改善胰島素敏感性的功能[5,7]。血紅素氧化酶-1(Hemeoxygenase-1，HO-1)是一種能夠誘導(dǎo)的內(nèi)源性抗炎、抗氧化酶，研究表明[8,9]HO-1是動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有的內(nèi)源性血管保護(hù)因子，在炎癥環(huán)境中以及氧化應(yīng)激中明顯表達(dá)。本實(shí)驗(yàn)以我院收治的60例患者為例，探究血紅素氧化酶-1(HO-1)、脂聯(lián)素(APN)在冠心病患者中的表達(dá)及臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2015-01～2016-01我院心內(nèi)科收治的患者60例，其中明確診斷為冠心病的患者30例，設(shè)為試驗(yàn)組，包括男15例，女15例，年齡58～81歲，平均(58.9±1.6)歲，其中30例冠心病患者包括穩(wěn)定性心絞痛患者7例、不穩(wěn)定性心絞痛患者12例，急性心肌梗死患者11例；其余30例非冠心病患者設(shè)為對(duì)照組，包括男14例，女16例，年齡59～82歲，平均(59.6±1.7)歲。排除嚴(yán)重肝腎功能不全者、具有血液系統(tǒng)疾病者、惡性腫瘤患者、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、肺源性心臟病患者等，對(duì)患者的年齡、性別等基本資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

APN的測(cè)定：于入院后第二天的早晨抽取兩組患者3mL的空腹靜脈血，放入血清管，選擇4℃以及3000r/min的條件離心5min，隨后將血清分離，放置在70℃的環(huán)境中保存，留著待測(cè)。APN的測(cè)定選用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試方法(ELISA法)，試劑盒選用上海朗頓生物科技公司。

HO-1的測(cè)定：冠心病患者需要在溶栓治療前抽取靜脈血，非冠心病患者則在入院后第二天清晨采取5mL靜脈血，將采集的血液靜置30min，選取3000r/min的轉(zhuǎn)速離心15min，隨后將血清分離，放置在-70℃的環(huán)境中儲(chǔ)存?zhèn)溆?。選取酶聯(lián)免疫吸附方法(ELISA法)檢測(cè)血清中HO-1的水平，試劑盒選用晶美生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者血清中HO-1水平

試驗(yàn)組患者血清中的HO-1水平明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 患者血清中HO-1水平

2.2 患者血清中APN水平

試驗(yàn)組患者血清中的APN水平明顯低于對(duì)照組患者(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中急性心肌梗死患者的APN水平最低，與穩(wěn)定性心絞痛患者以及不穩(wěn)定性心絞痛患者相比較(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

表2 患者血清中APN水平

3 討論

脂聯(lián)素能夠增加脂肪酸的氧化，提高人體對(duì)葡萄糖的攝取量，改善人體對(duì)胰島素的抵抗作用，同時(shí)還具有抗炎以及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[10]。研究表明，APN可能對(duì)降低冠心病的發(fā)生率具有一定的促進(jìn)作用，還能夠在一定程度上保護(hù)動(dòng)脈粥樣硬化。

APN對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為：①APN對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞中單核巨噬細(xì)胞的黏附作用具有一定的阻止作用[11,12]，它可以抑制巨噬細(xì)胞的表達(dá)，進(jìn)而抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時(shí)具有破壞脂質(zhì)的堆積作用，進(jìn)而阻止了動(dòng)脈粥樣硬化最初階段的形成。②APN能夠間接的抑制核因子-KB信號(hào)的通路，進(jìn)而抑制炎性因子以及黏附分子的表達(dá)[13,14]。APN還可以抑制血管平滑肌細(xì)胞的增生，同時(shí)阻止血管平滑肌向內(nèi)膜下進(jìn)行遷移。例如，APN能夠與血小板源性生長因子-BB受體進(jìn)行特異性結(jié)合，進(jìn)而抑制血管平滑肌的增殖以及向內(nèi)膜的遷移。③APN能夠直接刺激血管壁細(xì)胞產(chǎn)生氧化亞氮(NO)[15,16]。因此，當(dāng)血管內(nèi)膜受損時(shí)，APN可以激活內(nèi)皮型NO合酶產(chǎn)生NO，從而對(duì)血管內(nèi)皮形成保護(hù)作用。④APN能夠阻止氧化型低密度脂蛋白對(duì)eNos的抑制作用，進(jìn)而減少細(xì)胞內(nèi)超氧化物的產(chǎn)生，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的功能起到調(diào)節(jié)作用[15,17]。⑤APN對(duì)氧化型低密度脂蛋白具有一定的抑制作用，進(jìn)而抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用。⑥APN對(duì)黏附因子的表達(dá)起到一定程度的抑制作用，能夠阻止血小板在損傷的動(dòng)脈血管壁中的黏附，同時(shí)對(duì)血小板之間的相互聚集具有一定的阻止作用，進(jìn)而減少血栓性情況的產(chǎn)生。

本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示，冠心病患者血清中的APN水平明顯低于非冠心病患者血清中的APN水平，并且，不穩(wěn)定性心絞痛患者血清中的APN水平明顯低于穩(wěn)定性心絞痛患者血清中的APN水平，說明隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加，血清中APN水平逐漸降低。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果與張曉云、王濤等學(xué)者的研究結(jié)果相同，具有說服性[17,18]。由于APN能夠抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，改善冠心病患者對(duì)胰島素的抵抗作用，還具有抗炎等作用，因此，APN可以發(fā)展成為一種治療冠心病的新型藥物。

血紅素氧合酶(HO)有三種同工酶，分別為HO-1、HO-2、HO-3，其中，HO-1是一種可以誘導(dǎo)的氧合酶，當(dāng)機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下時(shí)，HO-1的表達(dá)明顯增加，因此，HO-1為一種從內(nèi)源性保護(hù)細(xì)胞的蛋白質(zhì)。HO-1是促進(jìn)血紅素降解的一種酶，在還原型輔酶Ⅱ(NADPH)和細(xì)胞色素P-450還原酶及分子氧作用下，HO-1可以催化血紅素降解為膽紅素、鐵蛋白以及CO[1,10]。同時(shí)，HO-1能夠在一定范圍內(nèi)保護(hù)心血管系統(tǒng)，因此，HO-1被稱為心肌保護(hù)蛋白。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，冠心病患者血清中的HO-1水平明顯高于非冠心病患者血清中的HO-1，并且血清中HO-1的水平可以反映冠心病患者的嚴(yán)重程度。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果與趙愛華等學(xué)者的研究結(jié)果相同，具有說服性[12]。由于HO-1能夠?qū)π募∑鸬揭欢ǖ谋Ｗo(hù)作用，因此，HO-1作為誘導(dǎo)劑可以發(fā)展成為一種延緩冠心病進(jìn)展的新型藥物。

綜上所述，冠心病患者血清中的HO-1水平升高在冠心病發(fā)展的過程中具有重要意義，可作為早期診斷冠心病的參考指標(biāo)；血清中APN水平與冠心病的發(fā)生以及其嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性。

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The expression and clinical significance of HO-1 and APN in patients with coronary heart disease

CUIZhao-cong1,ZHAOXiao-hui2

(1.Intensive Care Unit, Jikuang Hospital of Jixi, Jixi 158100, China；2. Department of Cardiology, First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003, China)

Objective: To explore the heme oxygenase -1 (HO-1), adiponectin (APN) expression in patients with coronary heart disease and its clinical significance. Methods: 60 patients were randomly selected from January 2015 to January 2016 in the Department of Cardiology in our hospital, which was diagnosed in 30 cases of coronary heart disease patients as experimental group, including 7 cases of patients with stable angina. 12 cases with unstable angina patients, 11 cases of patients with acute myocardial infarction, and 30 cases of non coronary heart disease patients as control group, two groups of patients with serum HO-1 and APN levels were measured. Results: The experimental group in the serum of patients with HO- the 1 level was significantly higher than that in control group, (P<0.05);withstatisticaldifference,theserumAPNlevelsintestgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup,(P<0.05);withastatisticallysignificantdifferencebetweenthepatientswithacutemyocardialinfarctionAPNwasthelowest,comparedwithpatientswithstableanginaandunstableanginapatients, (P<0.05)withstatisticaldifference. Conclusion: the increase of serum HO-1 level in patients with coronary heart disease has important significance in the development of coronary heart disease, can be used as a reference index for early diagnosis of coronary heart disease; serum APN levels and coronary heart disease and its severity has certain relevance.

heme oxygenase -1 (HO-1);adiponectin (APN);coronary heart disease;clinical significance

崔兆聰(1985～)男，黑龍江雞西人，本科，住院醫(yī)師。

趙曉輝(1973～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師。E-mail:fengyucaihong9@163.com。

R

A

1008-0104(2017)03-0141-02

2016-12-17)