維生素B12聯(lián)合葉酸對接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者效果、同型半胱氨酸水平的臨床分析

申麗娟+黃玉香+冷亮+陳偉平+范偉賓

【摘要】 目的：對維生素B12聯(lián)合葉酸對接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果、同型半胱氨酸水平進(jìn)行臨床探究。方法：選取2015年

1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機分為對照組、觀察1組和觀察2組，各32例。對照組采用二甲雙胍治療；觀察1組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸片治療；觀察2組采用維生素B12聯(lián)合葉酸及二甲雙胍治療，隨后對患者治療前后的同型半胱氨酸水平進(jìn)行測定，并觀察各項糖尿病指標(biāo)，進(jìn)行治療效果判定。結(jié)果：經(jīng)二甲雙胍治療后，對照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組葉酸水平無明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項指標(biāo)均無下降趨勢；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸均無明顯變化，對照組則顯著升高；對照組患者的并發(fā)癥相對較多，與觀察1組、觀察2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維生素B12聯(lián)合使用葉酸并接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者可以有效地維持同型半胱氨酸水平，并可以防止并發(fā)癥的發(fā)生，具有積極作用。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿?。?維生素B12； 葉酸； 二甲雙胍； 同型半胱氨酸

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.070 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）17-0134-03

同型半胱氨酸（Hcy）屬于反應(yīng)性血管損傷氨基酸，與糖尿病有著直接關(guān)聯(lián)。而二甲雙胍作為糖尿病的主要藥劑具有較好的降糖效果。但是，對于2型糖尿病患者而言，長期使用二甲雙胍會引起維生素B12的缺乏[1]。本次試驗選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，通過對比試驗，進(jìn)一步探究維生素B12聯(lián)合葉酸對采用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次試驗選取2015年1月-2016年1月在筆者所在醫(yī)院確診為2型糖尿病的96例患者，隨機分為對照組、觀察1組和觀察2組，每組32例。其中，男54例，女42例；患者年齡45～77歲，平均（48.9±3.6）歲；病程3～15年，平均（4.6±1.4）年。三組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組采用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號H20023370，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.75 mg/d；觀察1組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸片（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號0706010，規(guī)格：5 mg/片）治療，二甲雙胍同對照組，葉酸片5 mg/次，3次/d；觀察2組采用二甲雙胍聯(lián)合葉酸及維生素B12（甲鈷胺，衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號060917A，規(guī)格：0.05 mg/片）治療，二甲雙胍同對照組，葉酸同觀察組，維生素B12 0.05 mg/次，3次/d。均以14 d為1個療程。在治療期間，禁止服用其他相關(guān)藥物，從而保證試驗的有效性。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者需抽取治療前及治療后2周、1個月、3個月和12個月的靜脈血，離心3000 r/min，共5 min，并在24 h內(nèi)進(jìn)行血清分離[2]，對血清葉酸、維生素B12、血漿Hcy的變化情況進(jìn)行準(zhǔn)確記錄和檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究中所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12個月，對照組維生素B12和葉酸水平下降，觀察1組治療后葉酸水平無明顯變化，維生素B12水平有所下降，觀察2組各項指標(biāo)均無下降趨勢；觀察1組、觀察2組同型半胱氨酸水平均無明顯變化，而對照組顯著升高，見表1、表2、表3。觀察1組出現(xiàn)并發(fā)癥2例（6.25%），觀察2組出現(xiàn)3例（9.37%），對照組則有8例（25.00%），與觀察組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；除此之外，筆者對糖尿病患者的并發(fā)癥情況也進(jìn)行了相應(yīng)的統(tǒng)計，多表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病等。

3 討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的產(chǎn)物，屬于含硫基氨基酸，在轉(zhuǎn)換的過程中需要葉酸和維生素B12共同作用[3]。當(dāng)患者體內(nèi)維生素B12缺乏、葉酸不足時，與N5、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶的基因突變會造成肝臟功能障礙，并引起Hcy水平上升。而Hcy受到葉酸和維生素B12的共同影響，二甲雙胍作為糖尿病治療的主要藥劑，能夠減少肝糖原的輸出，在改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗上發(fā)揮著一定優(yōu)勢，對其分解有良好的促進(jìn)作用[4]。與此同時，二甲雙胍能夠加強對肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，從而抑制了脂肪的分解，進(jìn)一步增強了組織細(xì)胞對胰島素的敏感程度，特別是對肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解，從而實現(xiàn)降低血糖含量的目標(biāo)。但是，長期服用該類藥物會導(dǎo)致患者體內(nèi)維生素B12缺失，加強對于回腸黏膜鈣的依賴性[5-6]。

相關(guān)資料顯示，二甲雙胍會作用于維生素B12和葉酸，繼而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥，引起患者動脈粥樣硬化，加重心腦血管疾病。同型半胱氨酸水平的升高可加快動脈細(xì)胞的脫落，形成同型半胱氨酸巰基內(nèi)酯，促進(jìn)血小板凝集，血凝塊逐步生成，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)梗死類疾病[7-8]。在同型半胱氨酸的研究上，膽固醇沉積是引起動脈壁受損的主要運用，但是膽固醇并不是動脈粥樣化的判斷依據(jù)，當(dāng)患者體內(nèi)同型半胱氨酸出現(xiàn)代謝問題時，其濃度上升并與低密度脂蛋白結(jié)合形成復(fù)合體[9]，此時同型半胱氨酸可被巨噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)而堆積為動脈粥樣硬化斑上的泡沫細(xì)胞[10]。而在自我氧化的過程中，可形成過氧化氫和超氧化物，上述物質(zhì)對患者內(nèi)皮細(xì)胞會造成一定程度的損失，嚴(yán)重時可引起血管平滑肌持續(xù)性收縮甚至缺氧，繼而加速動脈粥樣化的發(fā)生[11]。在相關(guān)研究中，也有學(xué)者指出二甲雙胍在治療糖尿病的過程中也可能引發(fā)心腦血管疾病的并發(fā)癥，在抵消血糖和代謝方面發(fā)揮了良好效用。因此，在治療過程中維生素B12可以起到預(yù)防高同型半胱氨酸導(dǎo)致的并發(fā)癥問題[12]。

綜上所述，長期使用二甲雙胍治療2型糖尿病會引起患者維生素B12的缺失，進(jìn)而引發(fā)心腦血管疾病。因此，在治療過程中進(jìn)行葉酸和維生素B12的補充，有助于穩(wěn)定體內(nèi)同型半胱氨酸水平，以及預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥帶來的危害。除此之外，該治療方案對患者肝臟胰島素抵抗具有一定效用，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用[13]。

參考文獻(xiàn)

[1]吳宇東.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對同型半胱氨酸的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，10（23）：236-241.

[2]王曉紅.血液中同型半胱氨酸的檢測及意義[J].臨床檢驗雜志，2014，5（12）：96-101.

[3]耿娜，祁輝，劉虎.維生素B12聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病對同型半胱氨酸的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，12（22）：59-66.

[4]韋淑琴，鄭建華，石大維，等.妊娠高血壓綜合征與MTHFR基因及血漿同型半胱氨酸水平的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（6）：10-11.

[5]謝春霞.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析[J].糖尿病新世界，2015，35（8）：41，43.

[6]白莉.探討二甲雙胍對糖尿病患者血清維生素B12及周圍神經(jīng)病變的影響[D].陜西：延安大學(xué)，2015.

[7]鞠海兵，龍海，舒子正，等.葉酸、維生素B12對二甲雙胍治療的糖尿病患者血管功能的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（10）：7-10.

[8]李有佳，徐小彭，梁劍梅，等.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對同型半胱氨酸的影響[J].中國藥物經(jīng)濟學(xué)，2012，7（2）：97-100.

[9] Abbasi F，F(xiàn)acchini F.Plasma homocysteine concentrations in healthy volunteer are not related to differences ininsulin mediated glucose edisposal[J].Atherosclerosis，2013，146（1）：175-178.

[10]李有佳，李駿，梁劍梅，等.二甲雙胍治療2型糖尿病對血清同型半胱氨酸的影響及其與并發(fā)癥的關(guān)系[J].中外健康文摘，2012，9（27）：8-10.

[11]南冀萍，董進(jìn)，徐岐山，等.長期服用二甲雙胍對糖尿病患者血清促甲狀腺激素水平的影響[J].中國藥物與臨床，2013，13（9）：1219-1220.

[12] Godsland F，Rosankiewicz J R.Plasma total homocysteine concentrations are unrelated to insulin sensitivity and components of the metabolic syndrome in healthy men[J].J Clin Endocrinol Metab，2011，86（2）：719-723.

[13] Meigs J B，Jacques P F.Fasting plasma homocysteine levels in the insulin resistance syndrome：the Framingham offspring Sstudy[J].Diabetes Care，2001，24（8）：1403-1410.