中醫(yī)痰熱清注射液輔助治療膿毒癥對病情進展和死亡率的干預(yù)作用

黃雪敏

[摘要]目的 觀察痰熱清注射液輔助治療對膿毒癥患者病情的改善情況和死亡率的干預(yù)作用。方法 選取2013年5月～2016年5月來我院進行治療的膿毒癥患者90例，按照隨機數(shù)字表法將90例患者分為觀察組和對照組，每組各45例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組則在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以痰熱清注射液，治療7 d后，觀察炎癥相關(guān)指標的變化，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、血液降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；記錄治療前后急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ（APACHE Ⅱ）評分；治療21 d后，統(tǒng)計療效和死亡率；統(tǒng)計治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)并發(fā)率。結(jié)果 治療7 d后觀察組的CRP、PCT、IL-6、IL-8、TNF-a改善效果優(yōu)于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組的APACHE Ⅱ評分低于對照組（P<0.05）；治療21 d后，觀察組的顯效率（44.4%）高于對照組的（28.9%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在死亡率方面，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組休克、深靜脈血栓的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 痰熱清注射液在降低膿毒癥患者炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀、降低死亡率方面具有一定的療效。

[關(guān)鍵詞]痰熱清注射液；膿毒癥；炎癥反應(yīng)；病情改善；療效

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0025-03

[Abstract]Objective To observe the mend matters of sepsis and intervention effects of death rate with Tanreqing Injection.Methods 90 sepsis patients in our hospital from May 2013 to May 2016 were selected and divided into observation group and control group by the method of random number table，45 cases in each group.The control group was treated with normal western medicine，while the observation group was treated with Tanreqing Injection additional on the basis of normal western medicine.After 7 days of treatment，the changes of inflammatory marks including CRP，PCT，IL-6，IL-8，TNF-α were observed.APACHE Ⅱ was recorded before and after treatment.After 21 days of treatment，the curative effect and death rate were counted.Results After 7 days of treatment，the observation group had better improvement effects on CRP，PCT，IL-6，IL-8，TNF-a than the control group，with statistically significant differences （P<0.05）.The APACHE Ⅱ score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）.After 21 days of treatment，efficiency rate of observation group （44.4%） was higher than the control group （28.9%），with statistically significant differences（P<0.05）.There were no statistically significant differences between two groups in the death rate （P>0.05）.The observation group had lower incidence rates of shock and deep venous thrombosis than the control group with statistically significant differences （P<0.05）.Conclusion Tanreqing Injection can reduce sepsis patients′ inflammation，improve clinical symptoms and cut the death rate.

[Key words]Tanreqing Injection；Sepsis；Inflammatory reaction；Condition improvement；Curative effect

膿毒癥是重癥醫(yī)學(xué)的常見、多發(fā)病，也是急救醫(yī)學(xué)方面處理起來比較困難的疾病，可以引起危重病患者的死亡[1]。其主要病理特征是大量的炎癥因子被激活并釋放到全身各處，呈“瀑布效應(yīng)”，對器官組織造成傷害，因此抑制或降低炎癥因子的數(shù)量已然成為急救的關(guān)鍵[2]。目前對膿毒癥的研究和治療主要以西醫(yī)的常規(guī)抗炎治療為主，盡管逐漸有新技術(shù)和新概念應(yīng)用于臨床，但是仍不理想，因膿毒癥而導(dǎo)致的病死率仍居高不下[3]。本文采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，用中藥痰熱清注射液輔助治療膿毒癥，對治療前后的臨床癥狀和療效進行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

2013年5月～2016年5月我院ICU接收的膿毒癥患者90例，其中男48例，女42例；年齡19～80歲，平均（47.2±12.23）歲。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各45例。觀察組年齡19～80歲，平均年齡（46.55±11.23）；膽囊炎14例，重癥急性胰腺炎4例，嚴重肺炎13例，腹膜炎9例。對照組年齡20～79歲，平均年齡（48.15±12.53）；細菌性腦膜炎6例。膽囊炎12例，重癥急性胰腺6例，嚴重肺炎15例，腹膜炎7例，細菌性腦膜炎4例。兩組年齡、性別、病情等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。樣本的獲取及實驗?zāi)康木@得患者本人及家屬的知情同意，所有操作已經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2診斷標準

西醫(yī)診斷標準參照2001年國際膿毒癥定義會議關(guān)于膿毒癥的診斷標準[4]。中醫(yī)證候診斷標準參照2007年中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會制定的《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫(yī)證候診斷要點及說明（草案）》[5]。

1.3治療方法

對照組：采用西醫(yī)常規(guī)治療，進行液體復(fù)蘇、消炎、對癥處理、保持內(nèi)環(huán)境電解質(zhì)的穩(wěn)定等措施。治療組在對照組西醫(yī)常規(guī)搶救治療的基礎(chǔ)上，給予20 ml的痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)有限公司，批號：20130102），通過加入到500 ml的5%葡萄糖注射液中，進行靜脈滴注，1次/d，治療7 d。

1.4觀察指標

用檢測試劑盒檢測治療7 d后的炎癥相關(guān)指標的變化，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）（武漢明德生物科技有限公司，批號：20130106）、血液降鈣素原（PCT）（武漢明德生物科技有限公司，批號：20130303）、白細胞介素-6（IL-6）（北京義翹神州生物技術(shù)有限公司，20130307）、白細胞介素-8（IL-8）（北京義翹神州生物技術(shù)有限公司，批號：20130307）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（北京義翹神州生物技術(shù)有限公司，批號：20130307）；記錄治療前后急性生理學(xué)及慢性健康狀況Ⅱ評分（APACHE Ⅱ評分）。治療后21 d，統(tǒng)計治療的療效和死亡率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組炎癥相關(guān)因子的變化

治療后觀察組和對照組的CRP、PCT、IL-6、IL-8、TNF-a的水平與治療前比較均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組的水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2治療前后兩組的APACHE Ⅱ評分的比較

兩組治療后，APACHE Ⅱ評分均有所下降，但是觀察組的評分水平更低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（表2）。

2.3兩組療效的比較

經(jīng)過治療后，觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（U=2.187，P<0.05）（表3）。

2.4兩組并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

在治療過程中，觀察組休克、深靜脈血栓的發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

3討論

膿毒癥具有難以預(yù)防、致死率高的特點，發(fā)病的機制較為復(fù)雜，但是隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展以及遺傳學(xué)、分子生物學(xué)與之的相互融合，該病在臨床治療方面已取得了一定的成果[6]。目前主要認為膿毒癥的發(fā)生與體內(nèi)炎癥反應(yīng)引發(fā)的大量炎癥因子有關(guān)，因此盡早阻斷炎癥反應(yīng)是一種可以抑制膿毒癥病情進展的有效手段，從而實現(xiàn)將病程縮短，降低致死率和改善預(yù)后的效果[7]。在膿毒癥患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的炎癥因子多達數(shù)十種，其中CRP、PCT、IL-6、L-8、TNF-α等是比較有代表性的[8]。CRP是一種敏感性很高的急性時相蛋白，健康人血清中含量很低，一旦發(fā)生組織損傷或炎癥反應(yīng)后會立即升高，被廣泛用于感染性疾病的早期診斷、治療和預(yù)后判斷[9]。PCT是目前研究膿毒癥常用的指標，多發(fā)現(xiàn)于患者的肺、肝及外周血白細胞中，對膿毒癥的病情發(fā)展具有較好的示蹤價值[10]。IL-6產(chǎn)生于單核細胞，可以整合早期炎癥反應(yīng)信號，促進炎性因子的進一步釋放，也可激活中性粒細胞[11]。IL-8是一種中性粒細胞的趨化因子，能夠促進中性粒細胞釋放溶酶體和超氧化物，導(dǎo)致瀑布效應(yīng)的發(fā)生，還可以提高中性粒細胞表達黏附分子的能力，釋放更多的毒副作用產(chǎn)物[12]。TNF-α通過直接損傷血管內(nèi)皮細胞，增加內(nèi)皮細胞的通透性，同時表達上調(diào)內(nèi)皮細胞表面黏附分子，釋放強氧化物質(zhì)，使全身的炎癥反應(yīng)進一步惡化[13]。

膿毒癥的治療通常采用西醫(yī)的常規(guī)治療方法，但是仍有較高的致死率。目前中西醫(yī)結(jié)合的治療方法開始在臨床中有所應(yīng)用，用中醫(yī)輔助西醫(yī)來進行治療，取得了一定的成效。由于中藥具有多成分、作用環(huán)節(jié)和靶點多、調(diào)節(jié)多項的特點，尤其中醫(yī)藥在控制炎癥和治療感染等方面具有明確的療效，尤其是可以較好地清熱解毒感染性疾病的早期熱毒之邪，可以在一定程度上通過抑制或殺滅病原體、拮抗炎癥反應(yīng)等達到緩解病情或者治療的目的[14]。痰熱清注射液由金銀花、黃岑、連翹、山羊角和熊膽粉構(gòu)成，味苦性寒，具有清熱解毒、抑菌、化痰鎮(zhèn)咳、解痙、抗炎的功效[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的CRP、PCT、IL-6、IL-8、TNF-a改善效果優(yōu)于對照組（P<0.05），說明痰清熱注射液對降低患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有一定積極的作用。觀察組的APACHEⅡ評分低于對照組（P<0.05），提示觀察組的患者恢復(fù)的情況更好。治療21 d后，觀察組的顯效率（44.4%）高于對照組的（28.9%），但是在死亡率方面，兩組的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）?？赡芘c研究的樣本量較少有關(guān)，可以后續(xù)加大樣本量進一步研究。觀察組休克、深靜脈血栓的發(fā)生率均低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），考慮可能是由于痰清熱注射液中的中藥具有防止血栓形成的功效。

綜上所述，痰熱清注射液在降低膿毒癥患者炎癥反應(yīng)、改善臨床癥狀、降低死亡率方面具有一定的療效，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1]王正國.當(dāng)前膿毒癥研究的思考[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2014， 37（11）：1011-1014.

[2]王靜，李熙鴻.膿毒癥發(fā)病機制的研究進展[J].實用兒科臨床雜志，2015，27（10）：786-789.

[3]孫樹印，劉云海.膿毒癥的治療進展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，19（3）：499-501.

[4]林洪遠，盛志勇.我們需要一個更清晰和準確的膿毒癥定義——對2001年華盛頓"國際膿毒癥定義會議"的初步評析[A]//全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議[C].2003：131-133.

[5]中華醫(yī)學(xué)會急診醫(yī)學(xué)分會危重病專家委員會.膿毒癥的定義、診斷標準、中醫(yī)證候診斷要點及說明（草案）[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2007，16（8）：797-798.

[6]周紅，劉鑫，鄭江.膿毒癥治療-挑戰(zhàn)與機遇并存[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2015，35（2）：91-94.

[7]徐華，趙雙彪，鄭偉華.影響監(jiān)護室危重膿毒癥患者預(yù)后的多因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（31）：4396-4398.

[8]周三軍，鄧燕.聯(lián)合使用大劑量痰熱清注射液治療膿毒癥患者療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（10）：1945-1946.

[9]Dahaba A，Metzler H.Procalcition′s role in the sepsis cascade.Is procalcitonin a sepsis marker or mediator？[J].Minerva Anestesiol，2009，75（7～8）：447-452.

[10]李麗娟，陳煒，古旭云.血漿PCT和CRP水平的動態(tài)變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2013，17（6）：1010-1013.

[11]趙丹，楊國輝，羅玲.膿毒癥患者Toll樣受體-4、PCT、CRP表達水平的相關(guān)性研究[J].貴州醫(yī)藥，2012，36（2）：107-110.

[12]莊育剛.參附注射液對膿毒癥患者TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，21（2）：299-300.

[13]林丹梅.膿毒癥患兒血清TNF-α、IL-8、IFN-γ的動態(tài)變化[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（24）：2157-2158.

[14]張銳，趙海蓉，崔鵬.痰熱清注射液治療嚴重膿毒癥的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志，2015（13）：147-148.

[15]祖金池，黃呈森.痰熱清注射液的抗炎抗病毒研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，16（9）：1112-1114.

[16]燕忠生，馮石芳，李斌儒，等.痰熱清注射液治療放射性肺炎的更新Meta分析[J].西部中醫(yī)藥，2015，28（7）：63-67.

（收稿日期：2017-04-14 本文編輯：任 念）