不同劑量重組人生長激素在特發(fā)性矮小癥中的治療效果觀察

李社勇

(濮陽市油田總醫(yī)院，河南 濮陽 457001)

特發(fā)性矮小癥(ISS)是指患兒生長激素處于正常水平值并且沒有隱性疾病原因影響的體征病態(tài)矮小，生長發(fā)育的速率低影響患兒的身心健康[1]。為進一步提升治療效果，觀察研究重組人生長激素不同藥劑量應用在特發(fā)性矮小癥的臨床效果，分析報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2013-07—2017-05間收治的93例ISS患兒臨床資料，通過生長激素激發(fā)試驗患兒峰值大于10 μg/L，符合ISS診斷標準，依據(jù)用藥劑量差別分為三組，每組31例，劑量低組男女比例為17∶14，年齡在6～10歲，平均年齡為(7.62±2.14)歲，體質(zhì)量17～27 kg，重量平均值(23.25±4.14)kg；劑量中組男女比例為15∶16，年齡在5～11歲，平均年齡為(7.31±1.97)歲，體質(zhì)量18～29 kg，重量平均值為(24.15±3.11)kg；劑量高組男女比例為13∶18，年齡在4～10歲，平均年齡為(6.89±2.57)歲，體質(zhì)量15～27 kg，重量平均值為(23.05±4.32)kg。比較三組基線資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

三組共同使用重組人生長激素(國藥準字S10980101，長春金賽藥業(yè)有限責任公司)進行ISS患兒治療，凍干制劑加入1 mL滅菌注射水使藥劑溶解為澄清藥液，溶解時輕微搖晃避免震蕩，在睡前1 h行皮下注射，部位選擇在大腿外側(cè)或肚臍周圍區(qū)域，避免在同一部位反復注射。劑量低組采用藥量為0.1 IU/kg/d；劑量中組采用藥量為0.15 IU/kg/d；劑量高組采用藥量為0.2 IU/kg/d，持續(xù)治療為一個月后進行治療評估，期間不應用其他輔助類藥物。

1.3 觀察指標和評定標準

治療效果通過記錄三組治療前后的身高、骨齡值和生長速度預測的變化情況，骨齡值參考“中國手腕骨發(fā)育標準”，比較三組治療后提升的差異；藥物副反應采用常規(guī)體檢，觀察三組體征[2]。

1.4統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

三組治療后生長情況都有所提升，劑量高組患兒身高和生長速度預測值相比較劑量中組和低組參數(shù)值優(yōu)，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，骨齡值比較無顯著差異性，見表1。

2.2 兩組藥物副反應比較

劑量中組患兒藥物副反應6.46%(2/31)少于劑量高組和低組副反應情況，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療效果比較

注：與劑量低組比較*P<0.05。

表2 兩組藥物副反應

注：組間比較*P<0.05。

3 討論

ISS患兒在嬰幼兒期骨骼正常，出生時四肢與主干比例協(xié)調(diào)無異常特征，內(nèi)分泌與染色體未出現(xiàn)異常情況，但是身高相比較同齡人低2～3個標準差[3]。三組治療后生長情況都有所提升，劑量高組患兒身高和生長速度預測值相比較劑量中組和低組參數(shù)值優(yōu)。重組人生長激素具備人體生長激素的相同效果，由DNA重組技術(shù)調(diào)配的藥劑，組成氨基酸接近于腦垂體激素，可以刺激骨骼生長，強化收縮心肌，增加患兒體內(nèi)合成蛋白質(zhì)和貯量氮，調(diào)節(jié)生理代謝反應[4-5]。同時重組人生長激素并沒有對患兒的骨齡值造成影響，表示患兒不會因為藥物注射激化生長潛能，由此可見藥劑使用不會導致患兒發(fā)育提早，藥物安全性較好。

ISS患兒治療時期越早對患兒的生長影響越弱，治療不及時可能會造成患兒成年后終生矮小，對正常的生活和交往有很大的打壓性[6]。劑量中組患兒藥物副反應6.46%(2/31)少于劑量高組和低組副反應情況，重組人生長激素是通過提升肌細胞數(shù)量和體積產(chǎn)生治療效果，藥劑量差異會造成患兒生長差異[7]。高劑量的藥物雖然會快速提升患兒身高，但是過快的骨骼生長會導致患兒我要打適應產(chǎn)生生理排除，在生長激素補充時也會擾亂患兒的內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)平衡治療時采用高劑量用藥有一定的治療風險性[8]。因時間與環(huán)境的制約，重組人生長激素關(guān)于不同藥劑量對特發(fā)性矮小癥的臟器影響，需要臨床藥理學實驗進一步探究和驗證。

綜上所述，研究分析顯示不同劑量的藥劑使用對特發(fā)性矮小癥有不同程度的影響，高藥劑會體征副作用強烈，低藥劑治療效果微弱，因此中等劑量藥劑可以保障藥性發(fā)揮效果也可以減少藥物副作用，保障用藥安全，值得廣泛運用。

[1] 陸新杰,朱俊.重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(25):26-27.

[2] 黃麗娟,羊柳,徐星洋,等.胰島素生長因子-1及胰島素因子結(jié)合蛋白-3在特發(fā)性矮小癥診斷中的價值[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2014,(16):186-187,190.

[3] 程炳娟,劉戈力,李寧,等.特發(fā)性矮小生長激素受體外顯子3基因多態(tài)性與生長激素軸的關(guān)系[J].天津醫(yī)藥,2016,44(1):78-82.

[4] 張萍萍,方潔.重組人生長激素治療特納綜合征的療效分析[J].中國基層醫(yī)藥,2017,24(8):1217-1220.

[5] 葛青瑋,朱志穎.IGF-1、IGFBP3及其比值與生長激素缺乏型矮小癥的相關(guān)性研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2017,16(3):255-257.

[6] 裘慧佳,張朝云,趙曜,等.高生長激素水平誘導的內(nèi)皮細胞功能障礙及鹽酸法舒地爾的干預作用[J].中華神經(jīng)外科雜志,2015,31(8):841-845.

[7] 盧伶俐,陳學明,聶晚頻,等.生長激素對人工血管內(nèi)皮化的影響[J].中華實驗外科雜志,2015,32(10):2431-2434

[8] 孫衛(wèi),趙天蘭,余道江,等.重組人生長激素促進狹長窄蒂皮瓣成活及堿性成纖維細胞因子表達的研究[J].中華實驗外科雜志,2014,31(2):335.