血清IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α與卒中后抑郁的相關(guān)性研究

蔡蕭君，王旭玲，吳超全，胡春梅

(1.黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150036，2.黑龍江省第三醫(yī)院，黑龍江 北安 164092)

卒中后抑郁(post-strokedepression，PSD)是一種腦血管病并發(fā)癥，比軀體損傷更常見。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，PSD的發(fā)病率為20%～79%，以40%～50%居多[1-2]。PSD嚴(yán)重影響患者的健康，不僅可以導(dǎo)致患者產(chǎn)生不良的情緒體驗(yàn)，以及軀體功能障礙，還對患者肢體功能的康復(fù)有很大影響[3-4]。相關(guān)研究證明，與普通卒中患者相比，卒中后抑郁患者死亡率明顯高于非PSD患者[5]。目前國內(nèi)外研究未能揭示腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制，各種假說或相關(guān)研究多以單因素致病原因進(jìn)行分析。多項(xiàng)研究證實(shí)，細(xì)胞免疫在精神疾病發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。其中炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α直接參與或介導(dǎo)了抑郁發(fā)生的整個(gè)過程。本實(shí)驗(yàn)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α血清濃度，觀察卒中組和 PSD 組各相關(guān)細(xì)胞因子濃度的變化，探討IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α與腦卒中后抑郁發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性，并分析其與抑郁程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012-01—2013-10間在黑龍江省第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者中選取卒中患者30例(男15例，女15例)作為對照組；選取符合PSD診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者90例，輕、中、重度抑郁患者各30例(男15例，女15例)。年齡39～76歲，平均年齡(56±7.03)歲，各組患者的一般資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議(第四屆)制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)(1996)[6]；(2)入選患者行頭顱CT或MRI。(3)患者均為首次發(fā)病，急性起病，起病期3天內(nèi)。(4)病程持續(xù)在1月內(nèi)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[7]

(1)伴有其他腦器質(zhì)疾病者。(2)失語、失用、認(rèn)知功能障礙、意識(shí)障礙者。(3)有精神障礙個(gè)人史或家族史陽性者。(4)有嚴(yán)重的軀體疾病，如心功能衰竭、肺功能衰竭、腫瘤；心肌梗死及其他心臟疾病；嚴(yán)重肝、腎疾??；代謝性疾病者。(5)患血液及自身免疫性疾病或服用過免疫抑制劑者。(6)1個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物、神經(jīng)阻滯劑、免疫調(diào)節(jié)劑。

1.4 研究方法

1.4.1 PSD的診斷依據(jù) 符合中國精神疾病分類第三版(CCMD-3)[8]、國際疾病分類第10版(ICD-10)[9]、美國精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊第4版(DSM-IV)[10]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[11]進(jìn)行測評，分輕度、中度和重度抑郁。其評分標(biāo)準(zhǔn)分別為輕度抑郁8～16分，中度抑郁17～23分，重度抑郁≥24分。且抑郁病程至少持續(xù)2周或以上者。

1.4.2 入選程序 首先詳細(xì)詢問研究對象的病史，而后對患者進(jìn)行一般體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，此項(xiàng)程序由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生完成。依據(jù)漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行評定，選取卒中后輕、中、重度抑郁組患者各30例，卒中對照組患者30例，此項(xiàng)程序由2名精神科醫(yī)師分別進(jìn)行。

1.5 血清細(xì)胞因子檢測

1.5.1 標(biāo)本采集 所有患者禁食水12 h，并于次日晨8～9時(shí)取肘靜脈血5 mL應(yīng)用10%EDTA-Na2抗凝，常規(guī)處理，3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min后，取上清液1.5 mL，低溫(-80 ℃)存放待檢。

1.5.2 檢測指標(biāo) 血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α的濃度水平測定。

1.5.3 檢測方法 IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α放射免疫試劑盒購自上海卓康生物科技有限公司。各細(xì)胞因子濃度由酶聯(lián)免疫吸附法、全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒所附說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 卒中后有無抑郁癥患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α濃度水平

卒中后抑郁組患者與卒中組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清IL-2濃度明顯降低，與卒中組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 卒中后有無抑郁癥患者細(xì)胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05。

2.2 卒中后不同程度抑郁癥患者血清中IL-1β、IL-2、IL-6及TNF-α濃度水平

隨著抑郁程度的加重，血清IL-1β、IL-6及TNF-α的濃度均逐漸升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；血清IL-2濃度無顯著變化，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 卒中后不同程度抑郁癥患者細(xì)胞因子水平 ng/L

注：aP<0.01,bP<0.05 ,cP>0.05。

3 討論

卒中發(fā)病率呈逐年增長趨勢，其病死率和致殘率高，是嚴(yán)重影響人類健康及生活質(zhì)量的疾病之一。卒中可產(chǎn)生多種心理障礙，其中以抑郁最常見，主要表現(xiàn)為情緒低落，興趣減退、遲鈍，注意力不集中，自責(zé)內(nèi)疚感，無價(jià)值感等。卒中后抑郁除了造成患者軀體上和精神上的痛苦以外，對其神經(jīng)功能的恢復(fù)也有阻礙作用，很大程度的降低了患者的生活質(zhì)量，增加了社會(huì)醫(yī)療成本，對于患者社會(huì)功能回歸造成嚴(yán)重影響，對于早期認(rèn)知其是否存在PSD實(shí)施干預(yù)對患者整體康復(fù)意義重大。

對IL-1的研究較早，也是在細(xì)胞介素中功能研究最為明確的細(xì)胞因子。其可調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)，是一種具有多向性生物功能的炎癥介質(zhì)，在神經(jīng)元的損害中發(fā)揮重要作用。正常情況下腦內(nèi)IL-1表達(dá)不明顯，對于缺血性再灌注損傷可見IL-1的明顯表達(dá)，與缺血程度呈正相關(guān)，缺血持續(xù)時(shí)間也影響其增加幅度。IL-1可破壞凝血機(jī)制和抗凝機(jī)制，引起組織因子樣凝固性增高，從而促使血栓形成。除此之外，IL-1還可以促進(jìn)IL-2，IL-6，IL-8等細(xì)胞因子的合成，并協(xié)同這些因子產(chǎn)生促炎作用。Owen等研究發(fā)現(xiàn)抑郁常伴隨IL-1幅度的增加，IL-1可作為抑郁的一個(gè)特異性指標(biāo)，進(jìn)一步闡明了其與抑郁的聯(lián)系。

IL-6具有多種生物學(xué)作用，參與機(jī)體免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，與多種疾病的發(fā)生相關(guān)。屬于促炎因子之一。其由活化的T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等類別細(xì)胞產(chǎn)生，相關(guān)研究證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及脂肪細(xì)胞均可產(chǎn)生。IL-6與機(jī)體細(xì)胞的生長、分化和功能調(diào)節(jié)有重要作用。其作用方式為參與免疫和炎癥反應(yīng)。國外有研究報(bào)道[12]，其在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中參與了細(xì)胞介導(dǎo)的免疫激活。抑郁癥患者血清細(xì)胞因子尤其以IL-1β、IL-6升高較顯著[13-14]，可見細(xì)胞因子在抑郁癥的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要角色。

IL-2為調(diào)控IL-1β、IL-6的相關(guān)因子，在IL-1的變化中有著重要作用，有文獻(xiàn)報(bào)道IL-2與原發(fā)性抑郁直接相關(guān)。TNF-α可反映組織損傷的程度，在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、免疫應(yīng)答中有重要提示作用。

本研究結(jié)果表明，細(xì)胞因子與抑郁的發(fā)生直接相關(guān),且隨著抑郁程度的增加，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯升高，而血清IL-2水平無顯著變化，在臨床工作中監(jiān)測卒中患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平，并給與必要的干預(yù)措施，有助于判斷患者的病情嚴(yán)重程度和預(yù)后，可能會(huì)降低患者抑郁情緒的發(fā)生。

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