來曲唑與氯米芬應用于多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床效果

楊敏+許慧+任紅云

【摘要】 目的：研究對于多囊卵巢綜合征不孕患者應用來曲唑與氯米芬的臨床效果。方法：選取2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征不孕患者86例作為研究對象，回顧性分析患者病例資料，將患者分為兩組，采用來曲唑治療患者為來曲唑組，采用氯米芬治療患者為氯米芬組，來曲唑組患者進行58個周期的治療，氯米芬組患者進行66個周期的治療，統(tǒng)計兩組患者排卵率、周期妊娠率、卵泡發(fā)育情況、子宮內膜厚度、雌激素藥物補充情況等。結果：來曲唑組患者排卵率為84.5%，明顯高于氯米芬組的71.2%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。來曲唑組周期妊娠率略低于氯米芬組周期妊娠率，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。來曲唑組平均內膜厚度小于氯米芬組平均內膜厚度，來曲唑組雌激素添加周期明顯少于氯米芬組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在對多囊卵巢綜合征不孕患者，尤其是子宮內膜薄或對氯米芬不敏感患者行促排卵治療時，應用來曲唑治療促排卵效果較好，不良反應較少，值得在臨床上推廣及應用。

【關鍵詞】 來曲唑； 氯米芬； 多囊卵巢綜合征； 不孕

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.061 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）11-0111-02

女性不孕癥的主要原因之一是排卵功能障礙，我國20%～30%女性不孕是由這一原因造成的，75%患者引發(fā)排卵功能障礙的病癥是多囊卵巢綜合征（PCOS），選擇最佳治療方案治療PCOS患者，安全有效促排卵，一直是臨床上不斷研究的課題[1]。近些年來，治療PCOS患者的一線促排卵藥物一直以氯米芬為主，但部分應用氯米芬的患者對該藥存在抵抗，導致其療效較差[2]。還有部分患者由于氯米芬的抗雌激素作用，導致其內膜較薄、宮頸黏液黏稠，亦不能取得滿意的效果。本次研究中采用來曲唑與氯米芬兩種治療方式治療PCOS患者，現(xiàn)將相關內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年10月-2016年10月筆者所在醫(yī)院收治的PCOS不孕患者86例作為研究對象，分析患者資料，經過檢查化驗可知，男方精液檢查顯示結果正常，女方檢查顯示，雙側輸卵管通暢，所有患者均符合PCOS的診斷標準，月經后第2～4天均化驗基礎性激素可知，所有患者化驗結果均在正常值范圍內。將所選患者分為兩組，采用來曲唑治療患者為來曲唑組，采用氯米芬治療患者為氯米芬組，來曲唑組41例患者，年齡24～36歲，平均（29.5±2.6）歲，不孕時間1～6年，平均（3.1±0.8）年，共進行58個周期的治療。氯米芬組45例患者，年齡23～35歲，平均（29.1±2.3）歲，不孕時間1～5年，平均（3.3±0.7）年，共進行66個周期的治療。兩組患者病例均未發(fā)生。兩組患者年齡、病程、治療周期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

來曲唑組治療方式為：于月經3～4 d開始口服來曲唑5 mg/次，1次/d，共服用5 d，于月經后第10天開始，行陰道彩超監(jiān)測患者排卵情況。氯米芬組治療方式為：于月經3～5 d開始口服氯米芬，50 mg/次，1次/d，共服用5 d，于月經后第10天起，行陰道彩超監(jiān)測患者排卵情況。在監(jiān)測過程中，如卵泡直徑≥13 mm且內膜<5 mm，加服1～2 mg補佳樂，2次/d，也可根據內膜厚度，進行劑量的調整。監(jiān)測過程中，如至少1個卵泡直徑≥18 mm，則為患者注射10 000 IU hCG，并囑患者當晚、隔日均同房1次，在彩超下監(jiān)測是否排卵（48 h左右），排卵后，給予患者口服10 mg地屈孕酮，2次/d，連續(xù)服用14 d，如患者成功妊娠，繼續(xù)口服地屈孕酮，至妊娠10～12周[3]。

1.3 觀察指標

統(tǒng)計比較兩組患者排卵率、周期妊娠率、卵泡發(fā)育情況、子宮內膜厚度、雌激素藥物補充情況等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者排卵率及妊娠率比較

來曲唑組成功促排卵49個周期，排卵率為84.5%（49/58），氯米芬組成功促排卵47個周期，排卵率為71.2%（47/66），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。來曲唑組順利妊娠15例，其中成功分娩14例，妊娠早期自然流產1例，周期妊娠率為36.6%，氯米芬組順利妊娠18例，其中成功分娩16例，妊娠早期自然流產2例，周期妊娠率為40.0%，來曲唑組周期妊娠率略低于氯米芬組周期妊娠率，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者內膜厚度及服用補佳樂周期數(shù)比較

來曲唑組平均內膜厚度小于氯米芬組，來曲唑組雌激素添加周期明顯少于氯米芬組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

女性不孕最常見的病因是排卵障礙，而PCOS是常見引發(fā)排卵障礙的病癥。PCOS患者卵泡發(fā)育較多，但均不易發(fā)育成熟。因此采用安全有效的藥物為患者促排卵，使患者早日受孕，對患者而言十分重要[4]。氯米芬是治療PCOS一線促排卵藥物，作用機制為通過與雌激素競爭產生作用，從而解除下丘腦由于雌激素作用產生的負反饋，反射性由下丘腦釋放GnRH，增加垂體釋放FSH、LH量，在兩種激素的作用下，促進卵泡發(fā)育 [5]。在臨床應用過程中，氯米芬的促排卵效果較好，但其副作用較多，如抗雌激素，影響內膜發(fā)育使內膜變薄，增加宮頸黏液黏稠度使精子不易通過，給受孕增加困難[6]。

目前臨床上應用天然雌激素改善內膜變薄等副作用，但部分患者加服雌激素后，副作用并未明顯改善，長時間采用氯米芬結合細胞核內雌激素受體，易造成排卵正常，但妊娠失敗。來曲唑的作用機制為在卵泡早期，減少外周雌激素的產生，未影響雌激素受體，在卵泡生長過程中，隨著體內雌激素的分泌不斷增加，逐漸增多且較為稀薄的宮頸黏液有利于精子從中穿過，隨著雌激素分泌增加，內膜也不斷加厚，為胚胎著床提供了有利條件，少部分患者在應用來曲唑后也會出現(xiàn)內膜變薄的現(xiàn)象，臨床醫(yī)生可根據患者情況，適當加服雌激素，改善內膜厚度。因此對于治療采用氯米芬無效或內膜較薄的PCOS患者，采用來曲唑的促排卵效果也較好，并且安全性較高。但來曲唑在生殖領域的應用時間較短，大約十幾年左右，動物實驗發(fā)現(xiàn)，應用來曲唑治療有潛在致畸的風險性，但還沒有研究報道該藥物對人類的胚胎有致畸作用，需要研究人員進行進一步的探討[6]。

本次研究中，通過比較兩組患者排卵率及妊娠率可知，來曲唑組的排卵率（84.5%）明顯高于氯米芬組的排卵率（71.2%），組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。來曲唑組周期妊娠率略高于氯米芬組周期妊娠率，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。通過比較兩組患者內膜厚度、服用補佳樂周期數(shù)可知，來曲唑組的平均內膜厚度小于氯米芬組的平均內膜厚度，來曲唑組雌激素添加周期明顯少于氯米芬組，組間數(shù)據差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在對多囊卵巢綜合征不孕患者，尤其是子宮內膜薄或對氯米芬不敏感患者行促排卵治療時，應用來曲唑治療促排卵效果較好，不良反應較少，值得在臨床上推廣及應用。

參考文獻

[1]劉嵐，朱昊平.氯米芬與來曲唑在多囊卵巢綜合征不孕患者中促排卵作用比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2016，44（4）：343-346.

[2]王惠清.多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵藥物療效對比[J].中國實用醫(yī)刊，2016，43（3）：30-31.

[3]王桂梅.淺談多囊卵巢綜合征所致不孕癥的治療[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（4）：68-69.

[4]蘇卿，潘卓.來曲唑和枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕的效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（1）：128-130.

[5]于彩娥，鹿淑茹.氯米芬對多囊卵巢綜合征不孕的治療效果[J].中國實用醫(yī)刊，2016，43（12）：92-93.

[6]林淑瓊.來曲唑、他莫昔芬和氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察[J].醫(yī)藥前沿，2015，5（35）：90-91.

（收稿日期：2016-12-24）