阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德治療小兒支原體肺炎療效及對(duì)其血清CRP影響

李天頌

摘 要 目的：探討阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德治療小兒支原體肺炎的療效及其對(duì)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法：選取120例患兒為研究組，并按隨機(jī)數(shù)子法細(xì)分成對(duì)照亞組（予阿奇霉素）和觀察亞組（予阿奇霉素+匹多莫德）各60例，另選取同期體檢健康的幼兒73例為空白組。結(jié)果：治療前，研究組IgM、IgG、IgE和CRP水平均明顯較空白組高（P<0.05）；治療后，觀察亞組IgM、IgG和IgE水平均低于對(duì)照亞組（P<0.05）；觀察亞組CRP降低幅度大于對(duì)照亞組（P<0.05）。觀察亞組退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間均較對(duì)照亞組短（P<0.05）。兩亞組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德可改善小兒肺炎患兒臨床癥狀，提高免疫功能，縮短住院時(shí)間。

關(guān)鍵詞 小兒肺炎 C-反應(yīng)蛋白 阿奇霉素 匹多莫德

中圖分類號(hào)：R725.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2017）11-0017-03

Effect of azithromycin combined with pidotimod in the treatment of children with mycoplasmal pneumonia and their effect on serum CRP level

LI Tiansong*

（The People Hospital of Longchuan County in Heyuan City， Guangdong 517300， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of azithromycin combined with pidotimod in the treatment of children with mycoplasmal pneumonia and their effect on the serum C-reactive protein （CRP） level. Methods： One hundred and twenty children with mycoplasmal pneumonia were selected as a research group， which was then subdivided into a control subgroup（giving azithromycin） and an observation subgroup （giving azithromycin plus pidotimod） with 60 cases each based on the random number method， and meanwhile 73 cases of healthy children as a blank group. Results： The levels of IgM， IgG， IgE and CRP were significantly higher in the research group than in the blank group （P<0.05） before treatment. The levels of IgM， IgG and IgE， levels were lower in the observation subgroup than in the control subgroup after treatment （P<0.05）； CRP reduction range was more significant in the observation subgroup than in the control subgroup （P<0.05）. The time for the disappearance of fever， cough and lung rales as well as the time for hospital stay were shorter in the observation subgroup than in the control group （P<0.05）. Comparison of the incidence of adverse reactions in both subgroups showed no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： Azithromycin combined with pidotimod can improve clinical symptoms in children with infantile pneumonia and the immune function， and shorten their hospital stay.

KEY WORDS pneumonia in children； CRP； azithromycin； pidotimod

肺炎支原體肺炎是小兒社區(qū)獲得性肺炎的臨床常見(jiàn)非典型肺炎[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒肺炎支原體肺炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅到小兒身心健康[2]。發(fā)熱、咳嗽、肺部濕啰音、氣促等為肺炎支原體肺炎的主要臨床表現(xiàn)。其發(fā)病機(jī)制與直接侵犯肺組織和損害免疫系統(tǒng)有關(guān)[3]，因此在治療過(guò)程中除了應(yīng)用抗生素對(duì)癥治療，同時(shí)輔以免疫調(diào)節(jié)劑，可能有助于提高療效。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德治療小兒肺炎支原體肺炎，取得理想療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月—2016年9月我院收治并確診為肺炎支原體肺炎的患兒120例為研究組，其中男67例，女53例；入選患兒均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡為6個(gè)月～9歲，其中64例為6個(gè)月～1歲，24例為1～3歲，32例3歲以上，所有患兒均未使用過(guò)激素或免疫調(diào)節(jié)劑治療，排除嚴(yán)重肝腎功能不全、心血管疾病及先天畸形、病毒性肺炎、細(xì)菌性肺炎以及肺結(jié)核患兒。將研究組患兒按隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照亞組和觀察亞組各60例，本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，且經(jīng)患兒監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)。另選取同期健康體檢幼兒73例為空白組，年齡7個(gè)月～8歲，男45例，女28例。研究組與空白組，研究組中觀察亞組和對(duì)照亞組性別，年齡等一般資料差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1）檢測(cè)方法 血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和IgE水平測(cè)定采用AU2700型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼）；采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平。

2）治療方法 研究組給予退熱、祛痰、止咳、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療，研究組中對(duì)照亞組口服阿奇霉素5 mg/（kg·d），1次/d，連續(xù)用藥3 d，停藥4 d為1療程，連用2療程；觀察亞組在對(duì)照亞組的基礎(chǔ)上口服匹多莫德0.4 g，2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

空白組和研究組治療前血清免疫球蛋白IgM、IgA、IgG和IgE水平、CRP水平；研究組中觀察亞組和對(duì)照亞組治療前后血清免疫球蛋白IgM、IgA、IgG和IgE水平、CRP水平以及兩組患兒退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失及住院時(shí)間等臨床指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫球蛋白、CRP水平對(duì)比

研究組免疫球蛋白水平中，IgA水平兩組未見(jiàn)顯著差異（P>0.05），IgM、IgG、IgE水平均明顯較空白組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；研究組血清CRP水平均明顯高于空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，表1）。

治療后兩亞組IgA水平未見(jiàn)顯著性差異（P>0.05），但其他免疫球蛋白水平有不同程度的降低，且觀察亞組IgM、IgG、IgE水平下降幅度大于對(duì)照亞組（P<0.05）；兩亞組血清CRP水平均有所降低，而觀察亞組下降幅度大于對(duì)照亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 臨床療效對(duì)比

觀察亞組退熱、咳嗽消失、肺啰音消失和住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照亞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001，表2）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比分析

治療期間，觀察亞組和對(duì)照亞組的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為23.34%和31.67%，無(wú)顯著性差異（P>0.05，表3）。

3 討論

肺炎支原體是一種介于病毒和細(xì)菌間的微小病原體微生物[5]，可通過(guò)飛沫傳播途徑感染而引起肺炎支原體肺炎。其不僅可引起呼吸道疾病，同時(shí)還可造成心肌炎、腎炎等多系統(tǒng)的免疫損傷，若不能對(duì)其進(jìn)行有效的治療，易導(dǎo)致其反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響到患兒生長(zhǎng)發(fā)育，病情嚴(yán)重時(shí)可對(duì)患兒生命安全造成威脅[6]。當(dāng)肺炎支原體引起兒童感染時(shí)，患兒不僅機(jī)體不適，還伴隨著炎癥因子水平的升高，隨著肺炎支原體在感染者體內(nèi)與免疫系統(tǒng)相互作用[7]，感染者體內(nèi)抗原結(jié)構(gòu)也發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫功能異常[8]。肺炎支原體感染后，機(jī)體針對(duì)病原體入侵而發(fā)生一系列免疫應(yīng)答，包括激活免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子及補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生抗體發(fā)揮調(diào)理、中和及細(xì)胞毒作用殺滅病原體。肺炎支原體肺炎的發(fā)生與發(fā)展主要因素是患兒免疫功能低下，故在臨床救治工作中，除了給予患兒抗感染治療外，還需積極增強(qiáng)患兒免疫力。本研究采用阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德治療小兒肺炎。阿奇霉素可與肺炎支原體50s核糖體的亞單位結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)的合成，從而抑制肺炎支原體的增殖；匹多莫德通過(guò)刺激體液免疫、細(xì)胞免疫以及自然免疫系統(tǒng)，從而改善患兒免疫功能，提高免疫力。

B淋巴細(xì)胞在體液免疫全過(guò)程中發(fā)揮重要作用，同時(shí)也有抗原提呈作用，參與體液免疫過(guò)程。體內(nèi)特異性抗體可由B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞，經(jīng)漿細(xì)胞分泌產(chǎn)生，并與抗原相結(jié)合發(fā)生免疫反應(yīng)，從而清除抗原。本研究結(jié)果提示小兒肺炎支原體肺炎患兒的體液免疫水平升高。有研究表明[9]，IgA和IgM在機(jī)體受到感染后能快速合成分泌，IgM是肺炎支原體感染后較早出現(xiàn)的免疫球蛋白，有研究證實(shí)，肺炎支原體感染病情程度和預(yù)后與IgM水平有相關(guān)性，對(duì)其監(jiān)測(cè)可判斷病情變化以及了解病程的發(fā)生及發(fā)展，有重要的參考價(jià)值[10]。IgM水平在患兒感染肺炎支原體后1周左右明顯升高，而IgG水平則是在感染2周后才開(kāi)始上升。因此，免疫球蛋白水平的改變，可作為肺炎支原體肺炎感染程度及預(yù)測(cè)其預(yù)后的參考指標(biāo)。同時(shí)本研究結(jié)果也表明，當(dāng)肺部出現(xiàn)病變時(shí)，體內(nèi)的IgM、IgG、IgE水平明顯升高；研究組患兒接受治療后，其體內(nèi)IgM、IgG、IgE水平均有所下降，且其中觀察亞組患兒IgM、IgG、IgE水平的降低幅度大于對(duì)照亞組，提示支原體肺炎患兒在臨床的治療過(guò)程中主要是通過(guò)刺激患兒的免疫系統(tǒng)而提高免疫力。本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合用藥方案可刺激患兒體液免疫，提升免疫能力。

CRP是作為反映急性感染的指標(biāo)，可及時(shí)、準(zhǔn)確地反映機(jī)體感染的情況，在疾病發(fā)生時(shí)CRP水平升高的時(shí)間比WBC早，且其恢復(fù)正常水平的時(shí)間也快，擁有極高敏感性，同時(shí)CRP可以強(qiáng)化吞噬細(xì)胞的吞噬作用[11]，且其水平變化與炎癥反應(yīng)及嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。本研究結(jié)果表明，研究組血清CRP平高于空白組。研究組接受阿奇霉素和匹多莫德治療后，其中觀察亞組和對(duì)照亞組血清CRP水平均有不同程度的降低，而觀察亞組血清CRP水平下降的幅度大于對(duì)照亞組，提示患兒血清CRP水平與肺炎支原體肺炎患兒病情發(fā)展呈一致性，可作為肺炎支原體肺炎診斷和預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。本研究結(jié)果還表明，觀察亞組退熱、咳嗽消失、肺啰音消失和住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照亞組，提示聯(lián)合用藥方案能有效地減輕患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，改善肺部病理，進(jìn)而使肺部炎癥消退，患兒體內(nèi)熱源消失，體溫恢復(fù)。同時(shí)肺部病癥得到改善，從而使咳嗽減輕或消失，患兒康復(fù)速度加快，縮短住院時(shí)間。

綜上所致，小兒肺炎患兒由于其免疫功能低下，經(jīng)阿奇霉素與匹多莫德聯(lián)合治療，可有效地改善患兒免疫功能，同時(shí)對(duì)早期患兒進(jìn)行免疫功能、CRP水平檢測(cè)，有助于臨床指導(dǎo)治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱娟. 兒童重癥支原體肺炎的臨床特征和治療探討[J]. 臨床肺科雜志， 2011， 16（12）： 1935-1936.

[2] 楊會(huì)榮， 劉建華， 帥金鳳. 清熱解毒方對(duì)難治性支原體肺炎患兒T淋巴亞群的影響[J]. 河北中醫(yī)藥學(xué)報(bào)， 2014， 29（1）： 6-8.

[3] 楊春麗. 小兒肺炎免疫功能特點(diǎn)與藥物治療前后免疫變化分析[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2011， 9（17）： 252-253.

[4] 胡亞美， 江載芳. 諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第 8 版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2012： 15-16.

[5] 倪慧萍， 季偉， 陳正榮， 等. 肺炎支原體肺炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)及臨床意義[J]. 江蘇醫(yī)藥， 2012， 38（22）：2705-2707.

[6] 盧繼芳， 劉振玲. 小兒支氣管肺炎免疫功能變化的研究[J].廣西醫(yī)學(xué)， 2014， 36（2）： 216-218.

[7] Chiang WY， Huang HM. Bilateral monosymptomatic optic neuritis following Mycoplasma pneumoniae infection： a case report and literature review[J]. Indian J Ophthalmol， 2014， 62（6）： 724-727.

[8] 金春明， 劉廣勤， 張華艷. ELISA法在檢測(cè)小兒肺炎支原體感染中的應(yīng)用[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2012， 22（14）： 3191-3192.

[9] 李素云， 李亞， 李建生， 等. 毒素清顆粒對(duì)支原體肺炎老齡大鼠免疫功能和細(xì)胞因子的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2012， 18（21）： 222-226.

[10] Loens K， Goossens H， Ieven M. Acute respiratory infection due to Mycoplasma pneumoniae： current status of diagnostic methods[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis， 2010， 29（9）： 1055-1069.

[11] 程璐. 支原體肺炎患兒免疫功能變化與臨床意義研究[D].濟(jì)南： 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 2010.

[12] 袁浩. 支原體肺炎患兒血清炎性細(xì)胞因子、免疫球蛋白、補(bǔ)體、hs-CRP水平變化及意義[J]. 山東醫(yī)藥， 2013， 53（3）： 19-21.