不同劑量葉酸聯(lián)合依那普利治療H型高血壓的療效對(duì)比

周渝+王亮

【摘要】 目的：探討不同劑量葉酸聯(lián)合依那普利治療H型高血壓的療效。方法：收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫(yī)院H型高血壓者，分為研究組（接受10 mg依那普利葉酸片聯(lián)合10 mg葉酸治療）和對(duì)照組（接受10 mg依那普利葉酸片聯(lián)合5 mg葉酸治療）。對(duì)比兩組治療前后體重指數(shù)、血壓水平及血漿同型半胱氨酸水平。結(jié)果：（1）治療后，研究組體重指數(shù)、血壓水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）研究組和對(duì)照組治療前血漿同型半胱氨酸水平分別為（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L（P>0.05）；治療后血漿同型半胱氨酸水平分別為（12.6±5.2）mmol/L、（18.6±5.6）mmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：10 mg依那普利片聯(lián)合10 mg葉酸治療H型高血壓療效肯定，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 葉酸； 依那普利； H型高血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）11-0034-03

Efficacy of Diffrerent Dose of Folic Acid Combined with Enalapril in the Treatment of H-type Hypertension/ZHOU Yu，WANG Liang.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（11）：34-36

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Folic Acid combined with Enalapril in the treatment of H-type hypertension.Method：Patients with H-type hypertension from April 2015 to January 2016 were enrolled in this study.They were divided into study group（receiving 10 mg of Enalapril plus 10 mg of Folic Acid） and control group（receiving 10 mg of Enalapril plus combined with 5 mg Folic Acid）.Body mass index，blood pressure level and plasma homocysteine level before and after treatment in the study group and the control group were compared.Result：（1）After treatment，body mass index and blood pressure of the study group were better than the control group（P<0.05）.（2）The levels of plasma homocysteine in the study group and the control group before treatment were （26.3±4.7）mmol/L and （22.6±7.5）mmol/L，respectively（P>0.05），those after treatment were （12.6±5.2）mmol/L and （18.6±5.6）mmol/L，respectively（P<0.05）.Conclusion：10 mg Folic Acid combined with 10 mg Enalapril in treatment of H-type hypertension is certainly worthy of clinical promotion.

【Key words】 Folic Acid； Enalapril； H-type hypertension

First-authors address：Peoples Hospital of Rongchang District in Chongqing City，Chongqing 402460，China

高血壓是常見(jiàn)的慢性疾病，隨著疾病的發(fā)展可造成心力衰竭、腦血管意外等并發(fā)癥，對(duì)家庭造成沉重負(fù)擔(dān)[1]。同型半胱氨酸是人體甲硫氨酸在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，1969年首次提出同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，隨后又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸癥高血壓患者與腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[2]。隨后WHO將血漿同型半胱氨酸升高的高血壓定義為“H型高血壓”。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類(lèi)藥物，對(duì)控制和改善高血壓患者血壓癥狀有重要意義。葉酸可以降低體內(nèi)同型半胱氨酸水平。本文擬收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫(yī)院H型高血壓者，分析不同劑量葉酸聯(lián)合依那普利的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年4月-2016年1月筆者所在醫(yī)院H型高血壓患者，分為研究組（接受10 mg依那普利片聯(lián)合10 mg葉酸治療）和對(duì)照組（接受10 mg依那普利片聯(lián)合5 mg葉酸治療）。研究組平均年齡（63.5±5.8）歲，男44例，女56例；對(duì)照組平均年齡（64.2±6.1）歲，男40例，女60例。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）H型高血壓符合文獻(xiàn)[3]內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）近期未服用葉酸和維生素B12者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）肝、腎等臟器功能不全者。（2）對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。（3）藥物治療依從性差者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 依那普利片（山東綠因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051002，5 mg×36片），服用方法：10 mg/次，1次/d，療程為3個(gè)月。葉酸片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023302，5 mg×100片），服用方法：5mg/次，1次/d，總療程為6個(gè)月。

1.4.2 研究組 藥物同對(duì)照組，依那普利片服藥方法同對(duì)照組，葉酸片為10 mg/次，1次/d，總療程為6個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前后體重指數(shù)、血壓水平及治療前后血漿同型半胱氨酸水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采取SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后體重指數(shù)、血壓水平比較

研究組經(jīng)治療后體重指數(shù)、血壓水平改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血漿同型半胱氨酸水平比較

研究組和對(duì)照組治療前血漿同型半胱氨酸水平分別為（26.3±4.7）mmol/L、（22.6±7.5）mmol/L，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后血漿同型半胱氨酸水平分別為（12.6±5.2）mmol/L、

（18.6±5.6）mmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

1969年國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)遺傳性同型半胱氨酸尿癥患者存在廣泛的動(dòng)脈血栓及動(dòng)脈粥樣硬化，同型半胱氨酸水平引起冠心病的機(jī)理為：（1）脂代謝：同型半胱氨酸會(huì)增強(qiáng)纖維蛋白親和力，通過(guò)氧化修飾產(chǎn)生泡沫細(xì)胞促進(jìn)動(dòng)脈硬化。（2）促血小板聚集：使花生四稀酸代謝受阻，血栓烷A2增多，增加P-選擇素表達(dá)導(dǎo)致血栓形成。（3）血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）增生：同型半胱氨酸刺激VSMC，導(dǎo)致管壁增厚，血管舒張降低，促進(jìn)血管粥樣硬化形成。（4）內(nèi)皮細(xì)胞釋放：降低內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)一氧化氮的釋放，促進(jìn)一氧化氮的合成。

此外，還有學(xué)者指出血漿同型半胱氨酸數(shù)值下降25%，將會(huì)減少25%冠心病的發(fā)病危險(xiǎn)。有學(xué)者分析同型半胱氨酸通過(guò)調(diào)節(jié)金屬蛋白酶的活性，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[3]。還有學(xué)者指出同型半胱氨酸每升高5～7.5 ?mol/L，就可使冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化的幾率增加4.5%[4]。還有研究指出同型半胱氨酸可以損害血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，激活巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣的纖維帽被削弱變薄，脂質(zhì)核心增大。還有學(xué)者指出降低高血壓患者同型半胱氨酸尿水平對(duì)減少心腦血管意外有重要意義。

本次研究中選擇200例H型高血壓患者，分為研究組（接受10 mg依那普利片聯(lián)合10 mg葉酸治療）和對(duì)照組（接受10 mg依那普利片聯(lián)合5 mg葉酸治療）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組和對(duì)照組經(jīng)治療后血壓、血漿同型半胱氨酸水平、體重指數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ，起到降低血壓作用。依那普利能改善腎小球動(dòng)脈痙攣，減輕尿蛋白，還能扭轉(zhuǎn)腎小球玻璃樣變性、結(jié)締組織增生、對(duì)降低腎小球囊內(nèi)壓有重要意義[5]。大規(guī)模臨床試驗(yàn)指出高血壓人群長(zhǎng)期服用貝那普利可以獲得益處。貝那普利通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ，減少緩激肽的降解，減輕心臟前后負(fù)荷，來(lái)改善心肌耗氧量，阻止心力衰竭的惡化。也有研究顯示貝那普利可以改善體內(nèi)高凝狀態(tài)，起到抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。還有學(xué)者指出貝那普利藥理學(xué)上可以降低AngⅡ的含量，促進(jìn)一氧化氮及前列環(huán)素的生成而發(fā)揮擴(kuò)張血管作用。因此長(zhǎng)期服用依那普利不僅可以起到平穩(wěn)降壓作用，還能減少高血壓相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

葉酸能是一種水溶性維生素，臨床上可以用于治療葉酸缺乏引起的巨紅細(xì)胞性貧血及白細(xì)胞減少癥。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組服用10 mg葉酸后，可以改善體內(nèi)同型半胱氨酸水平。其主要作用機(jī)理為：（1）葉酸通作用于蛋氨酸的循環(huán)，其一碳單位變?yōu)榧谆?，促進(jìn)蛋氨酸的合成，同時(shí)繼續(xù)參與同型半胱氨酸甲基蛋白質(zhì)的合成和細(xì)胞甲基化[6]。（2）葉酸還可以通過(guò)一碳單位促進(jìn)亞甲基四氫葉酸還原酶的合成，亞甲基四氫葉酸還原酶表達(dá)水平升高后，可以增加同型半胱氨酸的代謝。（3）補(bǔ)充葉酸可以促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化，降低血漿同型半胱氨酸水平，同時(shí)減少動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成及血栓事件[7-8]。

因此，本文認(rèn)為10 mg依那普利片聯(lián)合10 mg葉酸治療H型高血壓療效肯定，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預(yù)防卒中的新思路[J].中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977.

[2]陳光亮，霍勇，李建平，等.復(fù)方Ⅰ類(lèi)新藥依那普利葉酸片的創(chuàng)新思路[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18（17）：1590-1593.

[3]霍勇，陳光亮，徐希平.馬來(lái)酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)新藥雜志，2010，19（18）：1633-1636.

[4]王擁軍，劉力生，饒克勤，等.我國(guó)腦卒中預(yù)防策略思考：同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸水平[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88（47）：3316-3318.

[5]孫寧玲，秦獻(xiàn)輝，李建平，等.依那普利葉酸片固定復(fù)方與依那普利和葉酸自由聯(lián)合在H型高血壓人群中降低同型半胱氨酸的療效比較[J].中國(guó)新藥雜志，2009，18（17）：1635-1640.

[6]劉杏瑜，梁衛(wèi)權(quán)，肖志衡.馬來(lái)酸依那普利葉酸片在高血壓患者中降低血漿同型半胱氨酸水平的療效研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（15）：2181-2182.

[7]章成國(guó)，邵燕，胡學(xué)強(qiáng).血漿同型半胱氨酸濃度與高血壓嚴(yán)重程度的關(guān)系研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，13（4）：22-24.

[8] Miller E R，Juraschek S，Pastor-Barriuso R，et al.Meta-analysis of folic acid supplementation trials on risk of cardiovascular disease and risk interaction with baselinehomocysteine levels[J].Am J Cardiol，2013，106（4）：517-527.

（收稿日期：2016-12-30）