加味三子養(yǎng)親湯治療睡眠呼吸暫停低通氣綜合征所致高血壓的臨床研究*

河北省石家莊市中醫(yī)院

來 于 孫 侃 馬曉晶 李梅素 王 強(qiáng) 都文淵(石家莊 050051)

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加味三子養(yǎng)親湯治療睡眠呼吸暫停低通氣綜合征所致高血壓的臨床研究*

河北省石家莊市中醫(yī)院

來 于 孫 侃 馬曉晶 李梅素 王 強(qiáng) 都文淵(石家莊 050051)

目的：研究加味三子養(yǎng)親湯治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)所致高血壓的臨床療效。方法：將80例患者隨機(jī)分為對照組和治療組各40例，對照組給予安慰劑(維生素C)口服, 治療組給予加味三子養(yǎng)親湯口服，常規(guī)服用14 d觀察24 h動態(tài)血壓各指標(biāo)等變化。結(jié)果：與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓，日間平均收縮壓、日間平均舒張壓，夜間平均收縮壓下降明顯，差異具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：加味三子養(yǎng)親湯可改善OSAHS所致高血壓患者的臨床癥狀、血壓水平，療效確切。

加味三子養(yǎng)親湯；睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；高血壓；痰濕證；化痰散結(jié)

隨著社會的不斷進(jìn)步，高血壓的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，我國目前成年人中約 30% 患有高血壓，40%～50% 的心肌梗死患者及50%～75%的腦卒中患者與血壓升高有關(guān)。[1]我國每年高達(dá)200萬人因血壓升高而死亡，直接醫(yī)療費(fèi)用至少 366億元。[2]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是以睡眠中反復(fù)發(fā)生低通氣、呼吸暫停為特征的疾病。研究表明，45%～48%的 OSAHS患者合并高血壓，[3]高血壓是OSAHS的重要危險(xiǎn)因素。[4]本課題組針對OSAHS所致高血壓的患者制定加味三子養(yǎng)親湯，治療的40位患者已初步見效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于石家莊市中醫(yī)院2015年3月至2016年8月門診及住院的高血壓患者，均已行睡眠呼吸監(jiān)測確診為OSAHS，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組各40例，男性42例，女性38例，平均年齡51.6歲，病程5～11年，治療組、對照組2組患者在性別、年齡、病程、高血壓分級等之間差異無顯著性(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)夜間多導(dǎo)睡眠圖(PSG)，采用中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的標(biāo)準(zhǔn)。[5]高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在未使用降壓藥物的情況下，非同日測量3次，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；根據(jù)血壓升高水平，又進(jìn)一步將高血壓分為1級、2級 和3級。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]、國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]高血壓辨證分型中痰濕證型特點(diǎn)擬定本病的脈證標(biāo)準(zhǔn)：主癥，打鼾、眩暈、頭痛、頭重如裹、胸悶；次癥，心悸、失眠、口淡、食少，舌胖苔膩，或有齒痕，或黃或干，脈滑有力，或弦或濡或緩或數(shù)，本課題入組患者必須具備主癥打鼾，同時具備其余主癥2項(xiàng)或次癥3項(xiàng)以上方可診斷為該證型并入組。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)和OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)年齡在18～75歲之間者。(3)收縮壓≤170 mmHg, 舒張壓≤100 mmHg。 (4) 入組2周前未服用任何降壓藥物。(5)已排除其他繼發(fā)性高血壓的可能。(6)同意參加本研究者，并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)分級為重度高血壓患者。(2)合并有心、腦、腎臟等靶器官損害患者。(3)年齡<18歲或>75歲者。

1.3 治療方法 患者入組前后各測定24 h動態(tài)血壓1次。其中白天(6：00～22：00)每30 min自動充氣測量血壓1次。夜間(22：00～6：00)每1 h自動充氣測量1次血壓?；颊吲鍘討B(tài)血壓監(jiān)測期間如?；顒樱?4 h監(jiān)測結(jié)束自動打印血壓報(bào)告。2組患者均簽署知情同意書后，入組2周前未服用任何降壓藥物，在此基礎(chǔ)上，2組患者均控制飲食及體質(zhì)量，加強(qiáng)鍛煉。囑患者改變飲酒等不良生活方式,避免白天過度勞累。對照組給予安慰劑(維生素C片，北京京豐制藥有限公司，批號H11020332)100 mg 3次/d 口服；治療組給予加味三子養(yǎng)親湯(組成: 紫蘇子、萊菔子、白芥子、浙貝母、夏枯草各10 g，生牡蠣20 g，熱甚者加黃連、黃芩各9 g，痰濁甚者加瓜蔞、半夏各10 g。石家莊市中醫(yī)院制劑室煎制，先武火煎10 min，再文火煎20 min，煎煮2次，共取汁300 mL)日1劑，分早晚2次溫服，服至14 d，觀察用藥前后的相關(guān)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓等指標(biāo)。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》觀察2組治療前、后各臨床癥狀，按輕、中、重程度分為3級，依次計(jì)0、1、3分，各項(xiàng)癥狀評分總和為中醫(yī)證候積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 藥物治療前后，本課題采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有顯著性。

2 療效觀察

2.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2.1.1 血壓標(biāo)準(zhǔn)：顯效，舒張壓下降>10 mmHg,已達(dá)正常范圍；舒張壓下降 ≥20 mmHg。有效，舒張壓下降<10 mmHg，已達(dá)正常范圍；舒張壓下降10～19 mmHg，未達(dá)正常范圍；收縮壓下降>30 mmHg。須具備以上1項(xiàng)。無效，治療后血壓未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.2 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀及體征較前明顯好轉(zhuǎn),證候積分減少≥70%。有效，臨床癥狀及體征較前均有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無效，臨床癥狀及體征較前無好轉(zhuǎn)或加重，證候積分減少<30%。

2.2 2組血壓變化情況 2組治療前后日間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓、夜間平均舒張壓等動態(tài)血壓值結(jié)果詳見表1。2組治療前后24 h平均收縮壓均有所下降，治療組日間平均收縮壓下降明顯；與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓下降明顯(P<0.01)，日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降差異均具有顯著性(P<0.05)，具體數(shù)值見表1。

血壓組別例數(shù)治療前治療后 24h平均收縮壓對照組40130 51±10 91125 55±10 70△治療組40135 29±12 77115 76±9 21??△△24h平均收縮壓對照組4076 74±9 2074 22±10 14治療組4071 76±8 9570 65±8 01日間平均收縮壓對照組40131 82±11 18128 89±11 45治療組40136 11±12 66117 48±8 09??△△日間平均舒張壓對照組4078 02±9 1876 78±10 33治療組4072 49±8 9971 10±7 58?夜間平均收縮壓對照組40128 66±12 45122 37±13 55△治療組40127 54±28 72114 10±10 57?△夜間平均舒張壓對照組4075 43±9 5471 98±11 10治療組4067 45±13 0568 36±11 82

注：與治療前相比，△P<0.05，△△P<0.01；與對照組相比，*P<0.05，**P<0.01

2.3 2組治療前與治療后打鼾、頭痛等癥狀評分比較 對照組除頭痛、舌胖苔膩脈滑外，打鼾、胸悶等較治療前有所改善(P<0.05或P<0.01)，治療組各項(xiàng)主要臨床癥狀較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01),經(jīng)三子養(yǎng)親湯治療后將2組患者臨床癥狀改善程度進(jìn)行比較，治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組治療前與治療后各癥狀評分比較 (分

注:與本組治療前比較,△P<0.05,△△P<0.01;與對照組治療后比較,*P<0.05

2.4 治療前與治療后臨床療效比較 2組患者經(jīng)治療后，對照組中顯效12例，總有效率為75%,治療組中顯效為22例，總有效率為90%。治療組療效顯著優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異存在顯著性(P<0.05)，詳見表3。

表3 2組患者臨床療效比較表 (例，%)

3 討論

我國近年來流行病學(xué)研究顯示，18歲以上居民中高血壓的患病率呈逐年升高的趨勢，截止到2014年患病率高達(dá)27.2 %。高血壓是心腦血管疾病的最主要危險(xiǎn)因素,[8]如不及時診治，可引起心肌梗死、心力衰竭、腦卒中等并發(fā)癥的發(fā)生。OSAHS是以睡眠中反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞，或低通氣、呼吸暫停的疾病，[9]臨床研究顯示，OSAHS與高血壓的關(guān)系十分密切。[10]在OSAHS與高血壓疾病發(fā)展過程中，痰濕證常貫穿其中，本課題以化痰散結(jié)為大法，擬定加味三子養(yǎng)親湯來觀察臨床療效。經(jīng)研究顯示對照組中有效率為75 %,治療組中有效率為90 %，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，差異具有顯著性。治療組各項(xiàng)主要臨床癥狀較治療前明顯改善(P<0.05或P<0.01),經(jīng)三子養(yǎng)親湯治療后將2組患者臨床癥狀改善程度進(jìn)行比較，治療組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組治療前后24 h平均收縮壓均有所下降，治療組日間平均收縮壓下降明顯；與對照組相比，治療組24 h平均收縮壓、日間平均收縮壓下降明顯(P<0.01)，日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓下降差異均具有顯著性。

三子養(yǎng)親湯出自《韓氏醫(yī)通》，以“養(yǎng)親”為名，由萊菔子、白芥子、紫蘇子3味藥物組成，圍繞“痰結(jié)”與“氣”兩大因素來進(jìn)行辨證施治,具有順氣降逆、化痰消滯之功效。方中白芥子,味辛性溫,可利氣化痰;蘇子,味辛性溫,可降氣化痰;萊菔子,味甘、辛,性平,可降氣定喘。3藥合用，各逞其長。研究發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯通過阻斷CysLTs介導(dǎo)的炎癥通路保護(hù)支氣管哮喘大鼠肺組織，從而降低炎性反應(yīng)等。[11]現(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯含有5種脂肪酸，2種化合物為蘆丁和木犀草素，白芥子和萊菔子成分中均含有芥子堿氰酸鹽,其水解產(chǎn)物芥子酸具有祛痰作用。[12]梁氏等[13]研究發(fā)現(xiàn)三子養(yǎng)親湯醇提物、醚提物的小劑量有明顯的祛痰作用。加味三子養(yǎng)親湯與此基礎(chǔ)上加入散結(jié)之浙貝母、夏枯草、生牡蠣，現(xiàn)代研究表明，浙貝母可通過促進(jìn)腺體分泌、降低痰液黏度而達(dá)到祛痰作用?！侗静輩R言》中描述貝母為“潤肺消痰、止咳定喘”，歸肺、心經(jīng)，用于肺熱、干咳少痰等證。貝母中所含甾體生物堿單體具有一定的鎮(zhèn)咳祛痰作用。[14]牡蠣可軟堅(jiān)散結(jié)，能有效的防止血管內(nèi)皮進(jìn)一步損傷。研究發(fā)現(xiàn)夏枯草具有明顯的抗氧化作用，其對自由基有一定的清除能力。[15]該6種藥物可于治痰之中又各逞其長。

加味三子養(yǎng)親湯治療OSAHS所致高血壓可起到滿意的療效，在一定程度上改善患者的臨床癥狀，降低患者的24 h平均收縮壓、日間平均舒張壓等，從而全面提升患者的生活質(zhì)量。

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(2017-01-17 收稿)

*河北省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目：No.2016093

R259.441

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1007-5615(2017)03-0019-03