自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效研究

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院(武漢市第六醫(yī)院)婦產(chǎn)科陳 璐 李 盛 李伊莎(武漢 430015)

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自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者的臨床療效研究

江漢大學(xué)附屬醫(yī)院(武漢市第六醫(yī)院)婦產(chǎn)科
陳 璐 李 盛 李伊莎△(武漢 430015)

目的：研究自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果。方法：選取在我院治療的94例子宮肌瘤患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組47例。所有患者均給予25 mg米非司酮進(jìn)行治療，1天1次；觀察組患者加用自擬清瘤方進(jìn)行治療，每日1劑，分早晚口服。連續(xù)服用3個(gè)月后對(duì)2組患者的療效和體內(nèi)激素水平進(jìn)行比較。結(jié)果：對(duì)照組患者療效評(píng)價(jià)總有效33例，總有效率為70.2%，觀察組患者療效評(píng)價(jià)總有效42例，總有效率為89.4%，2組之間比較，差異具有顯著性(P<0.05)；治療后，觀察組患者子宮及肌瘤體積明顯小于對(duì)照組，體內(nèi)E2(雌二醇)、P(孕激素)、FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)水平明顯低于對(duì)照組，2組之間比較，差異均具有顯著性(P<0.05)。結(jié)論：自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者，不僅可以顯著改善患者的臨床癥狀和體征，縮小子宮和子宮肌瘤體積，提高療效，而且可以明顯降低患者體內(nèi)激素水平。

子宮肌瘤；自擬清瘤方；米非司酮；癥瘕；崩漏；血瘀證；激素依賴；保守治療

子宮肌瘤是目前臨床上女性較為常見的一種良性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，研究認(rèn)為其涉及到肌細(xì)胞突變、性激素、局部生長(zhǎng)因子等的復(fù)雜作用，多數(shù)患者臨床癥狀不明顯，僅在檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)，而較為常見的臨床表現(xiàn)有子宮出血、腹部包塊及壓迫癥狀、疼痛、白帶增多、不孕、流產(chǎn)等，對(duì)患者的生理和心理健康都造成了嚴(yán)重的影響。雖然手術(shù)效果良好，但是創(chuàng)傷大、費(fèi)用高，對(duì)育齡女性影響較大，因此藥物保守治療具有重要的意義。[1-2]而隨著臨床研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，某些激素的分泌對(duì)肌瘤細(xì)胞的發(fā)展具有一定的促進(jìn)作用，抑制某些激素的水平對(duì)治療子宮肌瘤具有良好的效果，米非司酮即是一種激素拮抗劑；另外，中醫(yī)辨證認(rèn)為子宮肌瘤系臟腑虛弱、情志不暢、沖任失調(diào)的血瘀之證，治療應(yīng)以活血化瘀、消瘀散結(jié)為主。[3]本文研究自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2016年11月在我院進(jìn)行保守治療的94例子宮肌瘤患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組47例患者，平均年齡(39.1±5.7)歲，平均子宮體積(322.4±51.8)mm3,平均肌瘤體積(137.6±27.9)mm3。觀察組47例患者，平均年齡(39.8±5.2)歲，平均子宮體積(324.6±53.5)mm3,平均肌瘤體積(139.2±30.3)mm3。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，2組患者一般資料之間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者均符合中醫(yī)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證為血瘀型；[4-5](2)本次治療前3個(gè)月內(nèi)未使用激素治療；(3)治療前未使用與本次研究藥物功效類似的藥物；(4)對(duì)本次治療方法知情并簽署知情同意書。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；(2)處于妊娠期或哺乳期的婦女；(3)腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移或惡性腫瘤者；(4)合并嚴(yán)重感染者；(5)具有精神類疾病不能配合研究者；(6)因各種原因不能進(jìn)行隨訪者；(7)對(duì)本次研究中使用的藥物存在明顯禁忌癥者。

1.4 治療方法 所有患者均給予25 mg米非司酮進(jìn)行治療，1天1次，連續(xù)服用3個(gè)月；觀察組患者加用自擬清瘤方進(jìn)行治療，組方：桂枝、茯苓、桃仁各20 g，當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮、香附各15 g。每日1劑，分早晚口服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) (1)療效標(biāo)準(zhǔn)：[6]①痊愈：患者臨床癥狀和體征全部消失，經(jīng)腹B超示子宮肌瘤消失；②顯效：患者臨床癥狀和體征明顯改善，B超檢查示子宮肌瘤體積縮小50%以上；③有效：患者臨床癥狀和體征有所改善，B超檢查示子宮肌瘤體積縮小不小于25%；④無(wú)效：患者病情未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%；(2)子宮及肌瘤體積：通過(guò)腹部B超測(cè)量和比較治療前后2組患者子宮及肌瘤體積的變化(3)激素水平：治療前后對(duì)2組患者血清E2(雌二醇)、P(孕激素)、FSH(卵泡刺激素)、LH(黃體生成素)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組患者療效評(píng)價(jià)總有效33例，總有效率為70.2%(33/47)，觀察組患者療效評(píng)價(jià)總有效42例，總有效率為89.4%(42/47)，2組之間總有效率比較，差異具有顯著性(P<0.05)，詳見表1。

表1 2組患者療效比較 例(%)

2.2 子宮及肌瘤體積 治療前2組患者子宮及肌瘤體積間差異均無(wú)顯著性(P>0.05)；治療后觀察組患者子宮及肌瘤體積明顯小于對(duì)照組患者，2組之間差異有顯著性(P<0.05)，詳見表2。

2.3 激素水平 治療前2組患者體內(nèi)E2、P、FSH、LH水平組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)，治療后觀察組患者體內(nèi)E2、P、FSH、LH水平均明顯低于對(duì)照組患者，兩組之間差異具有顯著性(P<0.05)，詳見表3。

組別例數(shù)時(shí)間子宮體積(mm3)肌瘤體積(mm3)對(duì)照組47治療前322 4±51 8137 6±27 9治療后201 7±38 299 5±20 4觀察組47治療前324 6±53 5139 2±30 3治療后143 8±28 7?76 7±17 8?

注：與對(duì)照組同期相比，*P<0.05

組別例數(shù)時(shí)間E2(ρmol/L)P(nmol/L)FSH(μg/L)LH(IU/L)對(duì)照組47治療前311 2±54 927 4±5 029 1±8 327 9±4 5治療后170 1±32 512 8±3 714 3±4 212 2±4 4觀察組47治療前313 5±56 227 9±4 829 8±8 528 4±4 7治療后146 3±25 4?9 4±3 2?10 7±3 6?8 5±3 8?

注：與對(duì)照組同期相比，*P<0.05

3 討論

在臨床治療子宮肌瘤時(shí)，多采用抑制雌孕激素、剝除肌瘤、切除子宮等治療方案，手術(shù)效果較好，但是具有創(chuàng)傷大、費(fèi)用高、影響女性生活質(zhì)量、破壞生殖系統(tǒng)等不足，因此，對(duì)于育齡女性來(lái)說(shuō)，藥物保守治療非常重要。

臨床研究表明，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，其形成和發(fā)展與肌體雌、孕等激素的水平具有密切的關(guān)系，E2是體內(nèi)卵巢成熟泡分泌的一種自然激素，能促使細(xì)胞合成DNA、RNA和相應(yīng)的蛋白質(zhì)，大量的雌二醇與未成熟的子宮平滑肌細(xì)胞結(jié)合有發(fā)展成為子宮肌瘤的可能性，因此明顯增高的E2水平對(duì)于子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系；而子宮肌瘤組織中的P水平明顯高于正常肌層，高濃度的P可以刺激肌瘤細(xì)胞分裂，具有促進(jìn)肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、加快腫瘤形成和增大瘤體的作用。[7]FSH是一種由腦垂體合成并分泌的糖基化蛋白質(zhì)激素，在人體的生長(zhǎng)、發(fā)育等一系列生理過(guò)程均具有一定的調(diào)控作用，可通過(guò)結(jié)合顆粒細(xì)胞表面的受體而誘導(dǎo)基因產(chǎn)物表達(dá)，使體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成更多的雌激素，而LH和FSH具有協(xié)同作用，刺激卵巢雌激素分泌，使卵泡成熟與排卵，破裂卵泡形成黃體并分泌雌激素和孕激素，因此，高水平的FSH和LH水平可間接地起到促進(jìn)子宮肌瘤發(fā)展的作用。[8-9]因此，對(duì)E2、P、FSH、LH進(jìn)行抑制是治療子宮肌瘤、防止其復(fù)發(fā)、改善預(yù)后的有效方法。米非司酮是一種強(qiáng)抗孕激素的甾體類藥物，具有抑制雌激素和孕激素的作用，同時(shí)，通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性地抗雌激素作用，對(duì)下丘腦-垂體形成抑制，從而降低FSH和LH分泌，降低E2、P水平，達(dá)到抑制子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、縮小瘤體體積的效果，因此，臨床上采用藥物保守治療時(shí)較為常用。[10]

在中醫(yī)學(xué)中，根據(jù)子宮肌瘤的癥狀和臨床體征可以納入“癥瘕”“崩漏”范疇，其主癥為經(jīng)期紊亂、腰痛、小腹下墜痛、壓迫等，《景岳全書》中記載：“瘀血留滯做癥?！闭J(rèn)為子宮肌瘤的主要病機(jī)即為瘀血凝滯，而外邪入侵、情志失調(diào)不暢、產(chǎn)后不慎、飲食不當(dāng)?shù)仁瞧錀l件和誘因。情志不暢抑郁，則肝氣郁結(jié)、氣行不暢，瘀血停滯，留于胞宮，日久則形成癥瘕。也有研究認(rèn)為其病因是脾胃虛衰、氣血運(yùn)行無(wú)力或婦女素體虛弱、操勞過(guò)度、氣血耗傷嚴(yán)重致血行遲緩，日久則瘀阻于胞宮，發(fā)為本病。[11]因此，治療以活血破癥化瘀之法為主。本次研究中應(yīng)用自擬清瘤方，方中桂枝和營(yíng)通陽(yáng)、溫通經(jīng)脈、下氣行瘀補(bǔ)中；茯苓健脾利水、寧心安神，現(xiàn)代研究表明其具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能的作用；桃仁活血祛瘀，是治療瘀血阻滯病之經(jīng)閉、痛經(jīng)、癥瘕痞塊的要藥；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛，善活血行滯止痛；赤芍散瘀止痛，入肝經(jīng)血分，有活血化瘀止痛之功，治療血滯經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕腹痛；牡丹皮辛行苦泄，具有活血化瘀之功；香附疏肝解郁、理氣寬中、調(diào)經(jīng)止痛。諸藥同用，不僅可以溫經(jīng)通脈、活血化瘀、破癥消瘕，還具有抗腫瘤作用。自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮，不僅可以改善臨床癥狀和體征，還可以改善激素水平，相輔相成，提高療效。

在本次研究中發(fā)現(xiàn)，自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，與單獨(dú)使用米非司酮相比，其療效更加顯著，對(duì)于子宮和瘤體體積的降低作用更加明顯，說(shuō)明了聯(lián)合治療方案具有更加良好的近期治療效果。

總之，自擬清瘤方聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，不僅可以顯著改善患者的臨床癥狀和體征，縮小子宮和子宮肌瘤體積、提高療效，而且可以明顯降低患者體內(nèi)激素水平。

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(2017-02-23 收稿)

李伊莎，女，主治醫(yī)師。

R271.9

A

1007-5615(2017)03-0027-03

△鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中醫(yī)醫(yī)院(黃石市傳染病院)婦科