浙江名中醫(yī)群治療結(jié)直腸癌的中醫(yī)思辨特征和共性規(guī)律研究

阮善明吳霜霜洪雨心戚益銘孫磊濤單飛瑜黃大未沈敏鶴馬勝林

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院杭州3100062.浙江省立同德醫(yī)院3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)

浙江名中醫(yī)群治療結(jié)直腸癌的中醫(yī)思辨特征和共性規(guī)律研究

阮善明1吳霜霜2洪雨心3戚益銘2孫磊濤3單飛瑜3黃大未1沈敏鶴1馬勝林3

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院杭州3100062.浙江省立同德醫(yī)院3.浙江中醫(yī)藥大學(xué)

[目的]開展浙江名中醫(yī)群治療結(jié)直腸癌的中醫(yī)思辨特征和共性規(guī)律研究，總結(jié)出名中醫(yī)在結(jié)直腸癌診療中的群體共性規(guī)律。[方法]臨床隨診在省內(nèi)治療結(jié)直腸癌有一定影響力的六位名中醫(yī)（吳良村、郭勇、沈敏鶴、林勝友、馮正權(quán)、單澤松），規(guī)范采集和錄入臨床診療信息，建立名中醫(yī)醫(yī)案的數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘的主題，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)，采用聚類分析、相關(guān)系數(shù)分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)各名中醫(yī)的用藥特點(diǎn)、辨證規(guī)律等進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析挖掘。[結(jié)果]六位醫(yī)家在藥物頻數(shù)、藥物性味、藥物分類、高頻藥物聚類分析均有所不同，用藥頻數(shù)最高的分別為茯苓、甘草、太子參、黃連、白術(shù)和茯苓；吳良村、沈敏鶴、馮正權(quán)藥物性味以平為主，而郭勇、林勝友、單澤松則以溫性為主；六位醫(yī)家都以甘味中藥治療結(jié)直腸癌；除林勝友以清熱藥為主外，其余五位醫(yī)家均以補(bǔ)虛藥治療結(jié)直腸癌；吳良村高頻藥物以木香、黃連、地榆炭、馬齒莧為主，沈敏鶴則以虎杖根、水楊梅根、藤梨根為主，郭勇以白術(shù)、茯苓、太子參、白芍、淡竹葉、荷葉、藤梨根、六神曲為主，林勝友以木香、黃連、大血藤、蒲公英、烏藥為主，馮正權(quán)以生曬參片、白術(shù)、甘草、茯苓、陳皮、白芍、黃芩、厚樸為主，單澤松以茯苓、白術(shù)、黨參、黃芪、干姜為主。[結(jié)論]六位醫(yī)家對(duì)結(jié)直腸癌的處方用藥，扶正為本，健脾為先，清化熱毒，消積祛濕，辨證論治，善用藥對(duì)。

結(jié)直腸癌；名中醫(yī)；經(jīng)驗(yàn)；數(shù)據(jù)挖掘；醫(yī)案；用藥特點(diǎn)；辨證規(guī)律；浙江

結(jié)直腸癌在最常見(jiàn)惡性腫瘤中排第3位[1]。中醫(yī)藥是我國(guó)腫瘤治療的特色和優(yōu)勢(shì)所在，其在降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率、延長(zhǎng)總生存期[2]，改善患者臨床癥狀和生存質(zhì)量[3]，提高機(jī)體免疫功能等方面有重要的地位，已被廣大醫(yī)學(xué)工作者和患者認(rèn)可。為弘揚(yáng)國(guó)粹，更好地做好中醫(yī)藥學(xué)的繼承、發(fā)展和創(chuàng)新工作，開展名中醫(yī)學(xué)術(shù)思想、經(jīng)驗(yàn)傳承研究具有十分重要的意義。本文通過(guò)臨床隨省內(nèi)在治療結(jié)直腸癌有一定影響力的名中醫(yī)伺診，采用現(xiàn)代信息技術(shù)，開展浙江名中醫(yī)群治療結(jié)直腸癌的中醫(yī)思辨特征和共性規(guī)律研究，總結(jié)出名中醫(yī)在結(jié)直腸癌診療中的群體共性規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 研究方法根據(jù)隨師應(yīng)診的方式，臨床隨診在省內(nèi)治療結(jié)直腸癌有一定影響力的名中醫(yī)（吳良村、郭勇、沈敏鶴、林勝友、馮正權(quán)、單澤松），規(guī)范采集和錄入臨床診療信息，建立名中醫(yī)醫(yī)案的數(shù)據(jù)庫(kù)和錄入，在此基礎(chǔ)上，根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘的主題，建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)，采用聚類分析、相關(guān)系數(shù)分析等數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)各名中醫(yī)的用藥特點(diǎn)、辨證規(guī)律等進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析挖掘。

1.2 研究對(duì)象西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《結(jié)直腸癌診療綱要》[4]，按《腫瘤TNM分期圖譜》[5]，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷的結(jié)腸癌或直腸癌患者。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]辨證分型及本研究小組多年經(jīng)驗(yàn)擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)制訂結(jié)直腸癌中醫(yī)證候要素標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 數(shù)據(jù)收集及規(guī)范化處理采用Excel錄入患者資料包括患者姓名、性別、就診時(shí)間、證型、病理分型、處方藥物、用藥劑量等，并將處方中出現(xiàn)的藥物名稱按《中華人民共和國(guó)藥典》[8]進(jìn)行規(guī)范化并分類。

1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)建立建立臨床方劑基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，包括處方編號(hào)、就診時(shí)間、姓名、性別、年齡、證型、處方藥物7個(gè)列變量，將所有收集的中藥建立2個(gè)子數(shù)據(jù)庫(kù)，即藥性數(shù)據(jù)庫(kù)和藥味數(shù)據(jù)庫(kù)。另建1個(gè)聚類分析數(shù)據(jù)庫(kù)，將高頻中藥定義為列變量，用各自代碼表示，收集到的處方作為樣本，若該處方中出現(xiàn)該“中藥”則錄入“1”，若無(wú)則錄入“0”。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，分別對(duì)藥物頻數(shù)、藥物性味、藥物分類采用描述性分析，并對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析、相關(guān)系數(shù)分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻數(shù)分析分別納入?yún)橇即?、沈敏鶴、郭勇、林勝友、馮正權(quán)、單澤松門診病例50例，并進(jìn)行藥物數(shù)據(jù)規(guī)范化。吳良村共用藥142種，累計(jì)用藥頻次887次，其中頻次最多的是茯苓，共48次，頻率1為5.4%(單味藥用藥次數(shù)/總體用藥次數(shù))，頻率2為96.0%(單味藥用藥次數(shù)/醫(yī)案數(shù))；沈敏鶴共用藥119種，累計(jì)用藥頻次550次，其中頻次最多的是甘草，共39次，頻率1為7.1%，頻率2為78.0%；郭勇共用藥67種，累計(jì)用藥頻次686次，其中頻次最多的是太子參，共44次，頻率1為6.4%，頻率2為88.0%；林勝友共用藥159種，累計(jì)用藥頻次736次，其中頻次最多的是黃連，共31次，頻率1為4.2%，頻率2為62.0%；馮正權(quán)共用藥116種，累計(jì)用藥頻次861次，其中頻次最多的是白術(shù)，共46次，頻率1為5.3%，頻率2為92.0%；單澤松共用藥97種，累計(jì)用藥頻次821次，其中頻次最多的是茯苓和白術(shù)，各49次，頻率1為6.0%，頻率2為98.0%。見(jiàn)表1～表6。

表1 吳良村常用藥物頻數(shù)表

2.2 用藥藥性分析分別納入?yún)橇即?、沈敏鶴、郭

勇、林勝友、馮正權(quán)、單澤松門診病例50例，并進(jìn)行藥物數(shù)據(jù)規(guī)范化。參照《中藥學(xué)》[9]547中的四氣，將各名中醫(yī)的處方用藥進(jìn)行藥性頻數(shù)分析，分為涼、微寒、寒、大寒、微溫、溫、熱、大熱、平9種。其中，吳良村使用頻數(shù)最高的為平性藥物，共297次，占藥性總數(shù)比例的33.5%(該藥性用藥次數(shù)/藥性有效數(shù)據(jù)總數(shù))；沈敏鶴使用頻數(shù)最高的為平性藥物，共129次，占藥性總數(shù)比例的23.5%；郭勇使用頻數(shù)最高的為溫性藥物，共170次，占藥性總數(shù)比例的24.8%；林勝友使用頻數(shù)最高的為溫性藥物，共211次，占藥性總數(shù)比例的28.7%；馮正權(quán)使用頻數(shù)最高的為平性藥物，共269次，占藥性總數(shù)比例的31.24%；單澤松使用頻數(shù)最高的為溫性藥物，共297次，占藥性總數(shù)比例的36.2%。見(jiàn)圖1～圖6。

表2 沈敏鶴常用藥物頻數(shù)表

表3 郭勇常用藥物頻數(shù)表

表4 林勝友常用藥物頻數(shù)表

表5 馮正權(quán)常用藥物頻數(shù)表

表6 單澤松常用藥物頻數(shù)表

2.3 用藥藥味分析參照《中藥學(xué)》[9]547中的五味，將各名中醫(yī)的處方用藥進(jìn)行藥味頻數(shù)分析，共分為甘、微甘、苦、微苦、辛、微辛、酸、微酸、咸、淡、澀11種。因“淡附于甘”，澀與酸作用相似，故將藥味總結(jié)為酸、苦、甘、辛、咸5種。其中，吳良村使用頻數(shù)從高到低依次為甘(679次)、苦(353次)、酸(188次)、辛(180 次)、咸(14次)，沈敏鶴使用頻數(shù)從高到低依次為甘(296次)、苦(283次)、辛(212次)、酸(87次)、咸(12次)，郭勇使用頻數(shù)從高到低依次為甘(491次)、苦(311 次)、辛(196次)、酸(183次)、咸(5次)，林勝友使用頻數(shù)從高到低依次為甘(404次)、苦(356次)、辛(256次)、酸(132次)、咸(44次)，馮正權(quán)使用頻數(shù)從高到低依次為甘(530次)、苦(457次)、辛(250次)、酸(110次)、咸(15 次)，單澤松使用頻數(shù)從高到低依次為甘(458次)、辛(316次)、苦(257次)、酸(118次)、咸(59次)。

2.4 用藥功效分析參照《中藥學(xué)》[9]548中的藥物功效，將藥物進(jìn)行功效分析，分為解表藥、清熱藥、瀉下藥、祛風(fēng)濕藥、化濕藥、利水滲濕藥、溫里藥、理氣藥、消食藥、驅(qū)蟲藥、止血藥、活血化瘀藥、化痰止咳平喘藥、安神藥、平肝息風(fēng)藥、開竅藥、補(bǔ)虛藥、收澀藥、攻毒殺蟲止癢藥共19類。其中，吳良村用藥頻數(shù)從高到低依次為補(bǔ)虛藥(253味)、清熱藥(215味)、利水滲濕藥(96味)、消食藥(96味)等；沈敏鶴用藥頻數(shù)從高到低依次為補(bǔ)虛藥(149味)、清熱藥(115味)、利水滲濕藥(71味)等；郭勇用藥頻數(shù)從高到低依次為補(bǔ)虛藥(200味)、清熱藥(164味)、利水滲濕藥(79味)；林勝友用藥頻數(shù)從高到低依次為清熱藥(171味)、補(bǔ)虛藥(168味)、理氣藥(83味)等；馮正權(quán)用藥頻數(shù)從高到低依次為補(bǔ)虛藥(290味)、清熱藥(124味)、消食藥(100 味)等；單澤松用藥頻數(shù)從高到低依次為補(bǔ)虛藥(215 味)、消食藥(92味)、活血化瘀藥(64味)等。

圖1 吳良村用藥藥性分布圖

圖2 沈敏鶴用藥藥性分布圖

圖3 郭勇用藥藥性分布圖

圖4 林勝友用藥藥性分布圖

圖5 馮正權(quán)用藥藥性分布圖

圖6 單澤松用藥藥性分布圖

2.5 高頻藥物聚類分析將各名中醫(yī)處方的高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，采用組間聯(lián)接法，選用平方Euclidean距離，輸出樹狀圖格式。結(jié)合醫(yī)家臨床用藥進(jìn)行分類，并對(duì)樹狀圖進(jìn)行分析和總結(jié)。

吳良村的30味高頻藥物可分為17類，其中第1～4類藥物為臨證常用方劑。第1類由4味藥組成：木香、黃連、地榆炭、馬齒莧；第2類由3味藥組成：知母、黃柏、生地；第3類由3味藥組成：麥冬、北沙參、石斛；第4類由3味藥組成：茯苓、山藥、甘草。第5～8類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、三葉青和龍葵、白芍和豆蔻、白術(shù)和太子參。第9-17類只含一種中藥，分別為萊菔子、仙鶴草、紅棗、葛根、雞內(nèi)金、薏苡仁、藤梨根、六神曲、白花蛇舌草。沈敏鶴的20味高頻藥物可分為14類，其中第1～2類藥物為臨證常用方劑。第1類由虎杖根、水楊梅根、藤梨根3味藥組成；第2類由干姜、制半夏、太子參3味藥組成；第3～4類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為黃連和厚樸、柴胡和黃芩；第5～14類只含一種中藥，分別為甘草、茯苓、陳皮、楤木、木香、黃芪、白芍、白術(shù)、當(dāng)歸、薏苡仁。

郭勇的20味高頻藥物可分為9類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由白術(shù)、茯苓、太子參、白芍、淡竹葉、荷葉、藤梨根、六神曲8味藥組成；第2～5類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為郁金和八月札、制半夏和陳皮、水楊梅根和虎杖根、玉竹和蘆根；第6～9類只含一種中藥，分別為薏苡仁、青蒿、石斛、五味子。

林勝友的30味高頻藥物可分為21類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由木香、黃連、大血藤、蒲公英、烏藥5味藥組成；第2～8類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為淡竹葉和荷葉、白術(shù)和茯苓、海螵蛸和肉豆蔻、合歡皮和遠(yuǎn)志、黨參和山藥、附子和黃芪；第9～21類只含一種中藥，分別為桑螵蛸、重樓、牛蒡子、黃精、薏苡仁、白芍、太子參、六神曲、玉竹、厚樸、黃芩、半夏、藤梨根。

馮正權(quán)的20味高頻藥物可分為9類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由生曬參片、白術(shù)、甘草、茯苓、陳皮、白芍、黃芩、厚樸8味藥組成；第2～5類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、雞內(nèi)金和山楂、山藥和蒼術(shù)、柴胡和莪術(shù)；第6-9類只含一種中藥，分別為三葉青、大棗、黃芪、沉香曲。

單澤松的20味高頻藥物可分為17類，其中第1類藥物為臨證常用方劑，由茯苓、白術(shù)、黨參、黃芪、干姜5味藥組成；第5～類均由兩味藥組成，為臨證常用藥組，分別為麥芽和稻芽、莪術(shù)和天龍、厚樸和大黃；第8～17類只含一種中藥，分別為吳茱萸、雞內(nèi)金、姜半夏、當(dāng)歸、蒼術(shù)、南方紅豆杉、蓽芨、浙貝母、枸杞子。

2.6 高頻藥物相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)系數(shù)是衡量變量之間線性相關(guān)程度的指標(biāo)，吳良村高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有3對(duì)，沈敏鶴高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有4對(duì)，郭勇高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有9對(duì)，林勝友高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有22對(duì)，馮正權(quán)高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有2對(duì)，單澤松高頻中藥相關(guān)系數(shù)大于0.5的有2對(duì)。見(jiàn)表7～表12。

表7 吳良村高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

表8 沈敏鶴高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

3 分析與討論

表9 郭勇高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

表10 林勝友高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

表11 馮正權(quán)高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

表12 單澤松高頻藥物相關(guān)系數(shù)表

3.1 扶正為本，健脾為先結(jié)直腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“鎖肛痔”“癥瘕”“腸覃”“積聚”“臟毒”“腸風(fēng)”“臟癰痔”等病證范疇[10]。根據(jù)六位醫(yī)家的用藥藥味分析可得，五味之中用藥最多的是甘味藥，結(jié)合用藥功效分析，用藥頻數(shù)最高的均為補(bǔ)虛藥，補(bǔ)虛藥中尤以補(bǔ)氣藥居多，可見(jiàn)六位醫(yī)家對(duì)結(jié)直腸癌的治療均以扶正為本。從用藥頻數(shù)分析可知，六位醫(yī)家用藥頻數(shù)最高的八味中藥如下為茯苓、白術(shù)、太子參、甘草、雞內(nèi)金、白芍、陳皮、藤梨根，前四味即為歷代中醫(yī)治療脾胃氣虛證的基礎(chǔ)方四君子湯。

3.2 清化熱毒，消積祛濕從藥物功效分類可知，除去補(bǔ)虛藥之外，使用頻率最高的是清熱藥、利水滲濕藥以及消食藥。六位醫(yī)家對(duì)結(jié)直腸癌的處方用藥，多從“虛”“熱”“濕”“食”等病機(jī)出發(fā)。其中證虛為本，濕常與熱相互膠結(jié)，趨于腸道為病，食積常與脾虛并存，故而六位醫(yī)家常用清熱解毒、健脾消積、溫燥水濕之法。概因結(jié)直腸癌多從脾論治，然而脾陽(yáng)易虛，痰濕困阻，或從陽(yáng)化熱，或從陰化寒，不論寒熱，除平調(diào)寒熱陰陽(yáng)外，應(yīng)從脾陽(yáng)之性溫運(yùn)之。

3.3 辨證論治，善用藥對(duì)基于處方聚類分析和相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)合六位醫(yī)家臨證經(jīng)驗(yàn)，提煉出常用的6類16對(duì)藥對(duì)和藥組：針對(duì)“脾虛”的藥對(duì)，白術(shù)與茯苓、太子參與白術(shù)、茯苓與山藥、山藥與黨參；針對(duì)“痰濕”的藥對(duì)，陳皮與制半夏、淡竹葉與荷葉；針對(duì)“氣滯”的藥對(duì)，柴胡與黃芩、郁金與八月扎、遠(yuǎn)志與合歡皮、黃連與木香；針對(duì)“食積”的藥對(duì)，麥芽與稻芽、雞內(nèi)金與山楂；針對(duì)“熱毒”的藥對(duì)，三葉青與龍葵；其他，莪術(shù)與天龍、知母與黃柏、厚樸與制大黃、黃芪和附子。

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Research on Syndrome Differentiation and Common Law of Colorectal Cancer Treatment of Famous Doctors of TCM in Zhejiang Province

RUAN Shanming1，WU Shuangshuang2，HONG Yuxin3，et al 1.The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou(310006);2.Zhejiang Tongde Hospital;3.Zhejiang Chinese Medical University

[Objective]To carry out the research on syndrome differentiation and their common law of colorectal cancer treatment of famous doctors of TCM in Zhejiang Province,and summarize the general law in their diagnosis and treatment.[Methods]We followed six doctors(WU Liangcun,GUO Yong,SHEN Minhe,LIN Shengyou,FENG Zhengquan and SHAN Zesong)who have the certain influence in treating colorectal cancer to learn their clinical experience, and then collected and input information of their clinical diagnosis and treatment regularly to establish the basis of traditional Chinese medicine record database according to the subject of data mining.We used cluster analysis,correlation analysis and other data mining technologies,to analyze their regularity of using drugs and syndrome differentiation.[Results]Six medical practitioners differ from each other in terms of drug frequency,drug property and flavor, classification of drug and cluster analysis of high-frequency drug,the drugs that are used the most frequently respectively:poria cocos,liquorice,radix pseudostellariae,coptis chinensis,rhizoma atractylodis and poria cocos;the drugs used by WU Liangcun,SHEN Minhe and FENG Zhengquan largely have a mild property and flavor,while the drugs used by GUO Yong,LIN Shenyou and SHAN Zesong largely have a warm property;all of the six medical practitioners use the traditional Chinese medicine of sweetish to treat the colorectal cancer;with the exception of LIN Shengyou who uses the heat-clearing drugs principally,all of the remaining five practitioners use the drugs of tonifying deficiency to treat the colorectal cancer.The high-frequency drugs of WU Liangcun are principally elecampane,coptis chinensis,carbonized sanguisorba root and purslane,the counterparts of SHEN Minhe are roots of polygonum cuspidatum,roots of fruit of thinleaf adina and Chinese actinidia root,the counterparts of GUO Yong are rhizoma atractylodis,poria cocos,radix pseudostellariae,radix paeoniae alba,lophatherum gracile,lotus leaf,Chinese actinidia root and medicated leaven,the counterparts of LIN Shengyou are elecampane,coptis chinensis,sargentgloryvine stem,dandelion and root of three-nerved spicebush;the counterparts of FENG Zhengquan are suncured ginseng,rhizoma atractylodis,liquorice,poria cocos,dried tangerine,radix paeoniae alba,scutellaria baicalensis and mangnolia officinalis;the counterparts of SHAN Zesong are poria cocos,rhizoma atractylodis,codonopsis pilosula,astragalus membranaceus and rhizoma zingiberis.[Conclusion]The six doctors take" strengthening healthy qi as essence","tonifying spleen as first point","clearing heat and removing toxicity","dispelling stagnation and dampness", “treatment based on syndrome differentiation”and“take good advantages of herb pairs”as the main guidelines to guide their prescription for colorectal cancer.

colorectal cancer;famous doctors of TCM;experience;data mining;medical cases;differentiation rules;Zhejiang

R574.6

A

1005-5509（2017）06-0482-08

10.16466/j.issn1005-5509.2017.06.008

2016-12-20）

國(guó)家自然科學(xué)基金（81573902）；浙江省重大科技專項(xiàng)計(jì)劃項(xiàng)目（2014C03036）；浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃（2014ZB029、2014ZA036）

Fundprojects:NationalNaturalFoundation(81573902)；ZhejiangProvincemajorscientificandtechnologicalprojects （2014C03036）；Zhejiang Province traditional Chinese medicine science and technology plan（2014ZB029,2014ZA036）

馬勝林，mashenglin@medmail.com.cn