苦碟子注射液對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的急性心肌梗死患者的影響

王玉娟，艾買提·毛尼牙孜

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

苦碟子注射液對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的急性心肌梗死患者的影響

王玉娟，艾買提·毛尼牙孜

目的 探討苦碟子注射液對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的急性心肌梗死(AMI)患者的影響。方法 選取2015年7月—2016年7月在新疆心腦血管病醫(yī)院心血管內(nèi)科行PCI的AMI患者124例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組62例。對照組患者PCI前行常規(guī)治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予苦碟子注射液；兩組患者均持續(xù)用藥至PCI后2周。比較兩組患者PCI后1 h TIMI分級、PCI后1周ST段回落情況、隨訪6個月主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況、PCI前及PCI后1 h心肌損傷標(biāo)志物〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)〕、PCI前及PCI后2周氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)〔丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)〕及血清內(nèi)皮素1(ET-1)水平。結(jié)果 觀察組患者中PCI后1 h TIMI分級3級者所占比例高于對照組(P<0.05)；兩組患者PCI后1周ST段回落>50%者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者隨訪6個月MACE發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。兩組患者PCI前血清CK-MB、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PCI后1 h觀察組患者血清CK-MB、cTnI水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者PCI前血清MDA、SOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PCI后2周觀察組患者血清MDA水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組(P<0.05)。兩組患者PCI前血清ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PCI后2周觀察組患者血清ET-1水平低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 苦碟子注射液能有效改善AMI患者PCI后心肌灌注，減輕心肌損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低血清ET-1水平及MACE發(fā)生率。

心肌梗死；苦碟子注射液；氧化應(yīng)激；內(nèi)皮素1；治療結(jié)果

王玉娟，艾買提·毛尼牙孜.苦碟子注射液對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的急性心肌梗死患者的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：81-84.[www.syxnf.net]

WANG Y J，AIMAITI·M.Impact of ixeris sonchifolia injection on postoperative acute myocardial infarction patients treated by PCI[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(4)：81-84.

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指冠狀動脈急性閉塞、心肌急性缺血缺氧而導(dǎo)致的心肌壞死，屬心血管系統(tǒng)急危重癥，具有病情進(jìn)展急驟、病死率高等特點(diǎn)[1]。目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床治療AMI的首選方法，可有效挽救瀕死心肌[2]，而改善PCI后AMI患者心肌灌注、減輕心肌損傷并減少主要不良心血管事件(major adverse cardiac event，MACE)一直是PCI研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。

研究表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷的重要原因，其在AMI的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用；PCI中造影劑的使用及侵入性操作會進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，不利于AMI患者的預(yù)后[3]。內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的重要指標(biāo)，AMI患者血清ET-1水平明顯升高，且其升高程度與PCI后再狹窄等有關(guān)[4]。因此，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)并降低血清ET-1水平對行PCI的AMI患者具有重要臨床意義。苦碟子注射液有效成分主要從抱莖苦荬中提取，包括黃酮類、腺苷、倍半萜內(nèi)酯類等，具有減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用[5-6]，但目前有關(guān)苦碟子注射液對行PCI的AMI患者的影響研究報道較少。本研究旨在探討苦碟子注射液對行PCI的AMI患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2016年7月在新疆心腦血管病醫(yī)院心血管內(nèi)科行PCI的AMI患者124例，均符合《全國急性心肌梗死學(xué)術(shù)研討會紀(jì)要》[7]中的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)ST段抬高型心肌梗死(STEMI)；(2)發(fā)病至行PCI時間≤90 min。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病2周內(nèi)死亡者；(2)合并感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)存在相關(guān)藥物禁忌證者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組62例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至行PCI時間、梗死相關(guān)動脈比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者PCI前給予常規(guī)治療，包括口服阿司匹林腸溶片(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號140616502)，首次負(fù)荷劑量為300 mg/次，之后100 mg/次，1次/d；口服氯吡格雷(杭州賽諾菲圣德堡民生制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號5A936)，首次負(fù)荷劑量為300 mg/次，之后75 mg/次，1次/d；皮下注射低分子肝素(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號3020052GK)，0.4 ml/次，1次/12 h；口服卡托普利(江蘇鵬鷂藥業(yè)生產(chǎn)，生產(chǎn)批號1508051)，12.5 mg/次，3次/d；口服單硝酸異山梨酯緩釋片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號150603)，30 mg/次，1次/d；口服瑞舒伐他汀鈣(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號20150504)，10 mg/次，1次/晚；口服酒石酸美托洛爾(蘇州愛美津制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號150307)，6.25 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予苦碟子注射液(沈陽雙鼎制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號150507)治療，即苦碟子注射液40 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥至PCI后2周。

表1 兩組患者一般資料比較

注：PCI=經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；a為t值

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者PCI后1 h TIMI分級、PCI后1周ST段回落情況及隨訪6個月MACE發(fā)生情況。TIMI分級標(biāo)準(zhǔn)：血管完全閉塞、閉塞處遠(yuǎn)端血管無前向血流充盈為0級，僅有少量造影劑通過閉塞部位、遠(yuǎn)端血管隱約顯影但血管床充盈不完全為1級，部分血管再灌注或造影劑能完全充盈冠狀動脈遠(yuǎn)端但造影劑前向充盈和排空速度均較正常冠狀動脈慢為2級，血管完全再灌注、造影劑能在冠狀動脈內(nèi)迅速充盈和排空為3級。(2)比較兩組患者PCI前及PCI后1 h心肌損傷標(biāo)志物。采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用生化檢測儀和化學(xué)發(fā)光法檢測血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平。(3)比較兩組患者PCI前及PCI后2周氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及血清ET-1水平。采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用黃嘌呤氧化酶法檢測丙二醛(MDA)水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清ET-1水平；試劑盒均由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1PCI后1hTIMI分級、PCI后1周ST段回落情況及隨訪6個月MACE發(fā)生情況 觀察組患者中PCI后1hTIMI分級3級者所占比例高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者PCI后1周ST段回落>50%者所占比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者隨訪6個月MACE發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者PCI后1hTIMI分級、PCI后1周ST段回落情況及隨訪6個月MACE發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 2 Comparison of TIMI grading after 1 hour of PCI，ST-segment reduction after 1 week of PCI，incidence of MACE during the 6-month follow-up between the two group

組別例數(shù)PCI后1hTIMI分級3級PCI后1周ST段回落>50%隨訪6個月MACE對照組6240(64.5)53(85.5)10(16.1)觀察組6250(80.6)55(88.7) 3(4.8) χ2值4.0500.2904.210P值0.0410.5930.042

注：PCI=經(jīng)皮冠狀動脈介入治療，MACE=主要不良心血管事件

2.2 心肌損傷標(biāo)志物 兩組患者PCI前血清CK-MB、cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PCI后1 h觀察組患者血清CK-MB、cTnI水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)及血清ET-1水平 兩組患者PCI前血清MDA、SOD、ET-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；PCI后2周觀察組患者血清MDA、ET-1水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

Table3ComparisonofmyocardialinjurymarkersbetweenthetwogroupsbeforePCIandafter1hourofPCI

組別例數(shù)CK-MB(U/L)cTnI(μg/L)PCI前PCI后1hPCI前PCI后1h對照組6273.25±7.8320.06±3.175.77±1.041.98±0.42觀察組6272.88±7.1913.15±2.435.84±1.121.02±0.30t值0.27013.6200.36014.650P值0.785<0.0010.719<0.001

注：CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌鈣蛋白I

3 討論

AMI是臨床常見急危重癥之一，開通閉塞冠狀動脈、挽救瀕死心肌、恢復(fù)心肌灌注是AMI的主要治療原則，而PCI是治療AMI的首選方法，但部分AMI患者PCI后仍會出現(xiàn)缺血-再灌注損傷、無復(fù)流及心肌無效灌注等現(xiàn)象，對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響[8-9]。因此，改善PCI后心肌灌注、減輕心肌損傷及減少M(fèi)ACE的發(fā)生一直是AMI治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。

苦碟子注射液屬于中藥制劑，具有清熱解毒、祛瘀止痛功效；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，苦碟子注射液具有抗血小板聚集、抑制血栓形成、促進(jìn)血栓溶解、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制炎性反應(yīng)、擴(kuò)張血管及改善心臟微循環(huán)等作用，目前已廣泛用于治療心血管疾病[10-11]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是指氧自由基生成和清除失衡引起活性氧過度蓄積而導(dǎo)致的氧化損傷等一系列病理過程，在AMI的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[12]。研究表明，PCI過程中造影劑的使用及侵入性操作會進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，并會對AMI患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[13-14]。MDA和SOD是臨床上常用的反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的指標(biāo)，其中MDA主要由細(xì)胞膜磷脂分子中不飽和脂肪酸經(jīng)多個過氧化代謝過程生成，因此血清MDA水平可反映機(jī)體受自由基攻擊程度[15]；SOD是自由基的特異性降解酶，能有效清除氧自由基，因此血清SOD水平能直接反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)能力[16]。此外，AMI患者由于缺血缺氧、氧化應(yīng)激反應(yīng)等綜合作用而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，繼而導(dǎo)致血清ET-1水平升高，而ET-1具有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移及促進(jìn)再狹窄等作用，與AMI患者PCI后不良預(yù)后密切相關(guān)。因此，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)并降低血清ET-1水平在行PCI的AMI患者的臨床治療中具有重要臨床意義[17]。

表4 兩組患者PCI前及PCI后2周氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及血清ET-1水平比較±s)

注：MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，ET-1=內(nèi)皮素1

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者PCI后1 h TIMI分級3級者所占比例高于對照組，隨訪6個月MACE發(fā)生率及PCI后1 h血清CK-MB、cTnI水平低于對照組，表明苦碟子注射液能有效改善AMI患者PCI后心肌灌注、減輕心肌損傷，降低MACE發(fā)生率。本研究結(jié)果還顯示，PCI后2周觀察組患者血清MDA、ET-1水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，表明苦碟子注射液能減輕AMI患者PCI后氧化應(yīng)激反應(yīng)、降低血清ET-1水平。分析苦碟子注射液能有效改善AMI患者PCI后心肌灌注、減輕心肌損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用機(jī)制主要包括以下兩個方面：一方面，苦碟子注射液具有抑制血小板聚集、促進(jìn)血栓溶解等作用，能有效減少微循環(huán)栓塞及無復(fù)流的發(fā)生；另一方面，苦碟子注射液具有減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、抑制炎性反應(yīng)、擴(kuò)張血管、降低血管阻力等作用，能有效保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕缺血-再灌注損傷，進(jìn)而減少M(fèi)ACE發(fā)生。

綜上所述，苦碟子注射液能有效改善AMI患者PCI后心肌灌注，減輕心肌損傷及氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低血清ET-1水平及MACE發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李偉)

Impact of Ixeris Sonchifolia Injection on Postoperative Acute Myocardial Infarction Patients Treated by PCI

WANGYu-juan，AIMAITI·Maoniyazi

DepartmentofCardiovascularMedicine，XinjiangCardio-cerebrovascularDiseaseHospital，Urumqi830011，China

Objective To investigate the impact of ixeris sonchifolia injection on postoperative acute myocardial infarction patients treated by PCI.Methods From July 2015 to July 2016，a total of 124 acute myocardial infarction patients undergoing PCI were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，Xinjiang Cardio-cerebrovascular Disease Hospital，and they were randomly divided into control group and observation group according to random number table，each of 62 cases.Patients of control group

conventional treatment before PCI，while patients of observation group received ixeris sonchifolia injection based on conventional treatment；both groups continuously treated for 2 weeks after PCI.TIMI grading after 1 hour of PCI，ST-segment reduction after 1 week of PCI，incidence of MACE during the 6-month follow-up，myocardial injury markers(including CK-MB and cTnI)before PCI and after 1 hour of PCI，oxidative stress indicators(including MDA and SOD)and serum ET-1 level before PCI and after 2 weeks of PCI were compared between the two groups.Results Proportion of patients with 3-grade TIMI grading of observation group was statistically significantly higher than that of control group after 1 hour of PCI(P<0.05)；no statistically significant differences of proportion of patients with ST-segment reduction rate over 50% was found between the two groups after 1 week of PCI(P>0.05)；during the 6-month follow-up，incidence of MACE of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of CK-MB or cTnI was found between the two groups before PCI(P>0.05)，while serum levels of CK-MB and cTnI of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 1 hour of PCI(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of MDA or SOD was found between the two groups before PCI(P>0.05)；after 2 weeks of PCI，serum MDA level of observation group was statistically significantly lower than that of control group，while serum SOD level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum ET-1 level was found between the two groups before PCI(P>0.05)，while serum ET-1 level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 2 weeks of PCI(P<0.05).Conclusion Ixeris sonchifolia injection can effectively improve the myocardial perfusion，relive the myocardial damage and oxidative stress response，reduce the serum ET-1 and risk of MACE in postoperative acute myocardial infarction patients treated by PCI.

Myocardial infarction；Ixeris sonchifolia injection；Oxidative stress；Endothelin-1；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.019

2017-01-15；

2017-04-15)

830011新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市，新疆心腦血管病醫(yī)院心血管內(nèi)科