血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病關(guān)系的前瞻性研究

楊銳能，胡榮權(quán)，蘇偉青，劉付萍

·論著·

血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病關(guān)系的前瞻性研究

楊銳能，胡榮權(quán)，蘇偉青，劉付萍

目的 探討血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病的關(guān)系。方法 采用前瞻性研究方法，選取2010年1—6月陸續(xù)來廣東省廉江市人民醫(yī)院就診并同意接受隨訪的門診或住院2型糖尿病患者1 291例，所有患者隨訪6年，于2016年1—6月陸續(xù)到廣東省廉江市人民醫(yī)院糖尿病中心反饋隨訪結(jié)果。隨訪前記錄所有患者基線資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙情況、糖尿病病程、既往史(包括高血壓和糖尿病腎病)、藥物使用情況及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。比較有無罹患心血管疾病及不同血清脂蛋白A水平患者基線資料，2型糖尿病患者心血管疾病影響因素分析采用多元Cox回歸分析。結(jié)果 (1)1 291例患者隨訪6年，其中完成隨訪者872例；隨訪期間被新診斷為心血管疾病214例。有無罹患心血管疾病患者女性比例、BMI、吸煙率、使用他汀類藥物者所占比例、基線空腹血糖(FPG)、基線糖化血紅蛋白(HbA1c)、基線三酰甘油(TG)、基線高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、基線低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白A修正的TC、脂蛋白A修正的LDL-C及基線尿白蛋白排泄率(UAER)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有無罹患心血管疾病患者年齡、糖尿病病程、高血壓發(fā)生率、糖尿病腎病發(fā)生率、使用胰島素者所占比例、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)者所占比例、使用乙酰水楊酸者所占比例、基線腎小球?yàn)V過率(GFR)、基線總膽固醇(TC)、基線脂蛋白A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)根據(jù)血清脂蛋白A水平將完成隨訪的患者分為脂蛋白A≤11.70 mg/L者203例(Q1組)、11.70 mg/L<脂蛋白A≤18.03 mg/L者247例(Q2組)，18.03 mg/L<脂蛋白A≤23.91 mg/L者233例(Q3組)，脂蛋白A>23.91 mg/L者189例(Q4組)。不同血清脂蛋白A水平患者BMI、高血壓發(fā)生率、糖尿病腎病發(fā)生率、使用胰島素者所占比例、使用ACEI/ARB者所占比例、使用他汀類藥物者所占比例、使用乙酰水楊酸者所占比例及基線HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同脂蛋白A水平患者女性比例、年齡、吸煙率、糖尿病病程、基線FPG、基線HbA1c、基線GFR、基線TC、基線TG、基線LDL-C、脂蛋白A修正的TC、脂蛋白A修正的LDL-C及UAER比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第三四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平〔RR=1.72，95%CI(1.11，2.62)〕和第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平〔RR=2.33，95%CI(1.56，3.51)〕是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、基線HbA1c、基線GFR、使用胰島素、使用ACEI/ARB、使用他汀類藥物、使用乙酰水楊酸后，多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔RR=1.95，95%CI(1.23，2.98)〕。結(jié)論 血清脂蛋白A水平升高的2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，血清脂蛋白A水平升高可作為預(yù)測2型糖尿病患者心血管疾病的參考指標(biāo)。

糖尿病，2型；心血管疾??；脂蛋白A；前瞻性研究

楊銳能，胡榮權(quán)，蘇偉青，等.血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病關(guān)系的前瞻性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2017，25(4)：12-17.[www.syxnf.net]

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心血管疾病是導(dǎo)致人類死亡的主要疾病之一，位居我國死亡原因第1位[1-2]。臨床研究顯示，2型糖尿病患者心血管疾病患病率是健康對照者的2倍[3]。目前，有關(guān)2型糖尿病患者心血管疾病危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道較多，心血管疾病的常見危險(xiǎn)因素包括高血壓、血脂異常、吸煙及肥胖等。脂蛋白A是一種特殊獨(dú)立的漿脂蛋白，主要由載脂蛋白A和球蛋白組成，因載脂蛋白A與纖溶酶原具有相似的序列同源性，故認(rèn)為脂蛋白A是聯(lián)系動脈粥樣硬化和血栓的橋梁。雖然脂蛋白A的作用及功能尚不明確，但近期大型前瞻性研究和薈萃分析均證實(shí)，脂蛋白A可以增加普通人群罹患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。目前，脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病的關(guān)系尚不明確。本研究旨在探討血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1—6月陸續(xù)在廣東省廉江市人民醫(yī)院就診并同意接受隨訪的門診或住院2型糖尿病患者1 291例，所有患者隨訪6年，于2016年1—6月陸續(xù)到廣東省廉江市人民醫(yī)院糖尿病中心反饋隨訪結(jié)果。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡25～75歲；(2)無心血管疾病史。

1.2 研究方法 隨訪前記錄所有患者的基線資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、吸煙情況、糖尿病病程、既往史(包括高血壓和糖尿病腎病)、藥物使用情況及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。所有患者于試驗(yàn)前1周停止使用影響脂代謝的相關(guān)藥物，空腹12 h后于次日晨起采集肘靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)、采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)(試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司)檢測腎小球?yàn)V過率(GFR)，采用酶法檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，并計(jì)算脂蛋白A修正的TC及脂蛋白A修正的LDL-C[7]，采用雙抗夾心法ELISA檢測血清脂蛋白A水平；收集患者24 h尿液，采用免疫比濁法檢測尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3 相關(guān)定義 身高及體質(zhì)量統(tǒng)一在廣東省廉江市人民醫(yī)院體檢中心測量，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的吸煙標(biāo)準(zhǔn)，以一生中連續(xù)或累計(jì)吸煙6個月或以上，且調(diào)查前30 d有吸煙行為者定義為吸煙[8]；高血壓：收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒張壓≥90 mm Hg，或正在服用降壓藥物者；糖尿病腎病：出現(xiàn)微量白蛋白尿(30～300 mg/24 h)或蛋白尿(≥300 mg/d)。

1.4 心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 將罹患冠狀動脈疾病或卒中者定義為心血管疾病[9]。其中冠狀動脈疾病包括心絞痛、心肌梗死或冠狀動脈重建者(包括冠狀動脈旁路移植術(shù)或冠狀動脈血管成形術(shù)者)[10]；卒中包括短暫性腦缺血發(fā)作或腦梗死。所有患者每3～4個月隨訪1次，心血管疾病需心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和神經(jīng)外科醫(yī)生共同確診。隨訪期間未準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行隨訪的患者，應(yīng)通過電話聯(lián)系或醫(yī)院記錄獲取患者死亡原因和死亡時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 1 291例患者隨訪6年，其中完成隨訪者872例，占67.5%。872例患者中男345例，女527例；平均年齡(55.6±9.5)歲；平均糖尿病病程(7.6±6.1)年。隨訪期間被新診斷為心血管疾病214例，包括因心血管疾病死亡13例，心血管疾病罹患率為24.6%，其中冠心病121例、卒中101例(8例患者同時(shí)確診為冠心病和卒中)。

2.2 有無罹患心血管疾病患者基線資料比較 有無罹患心血管疾病患者女性比例、BMI、吸煙率、使用他汀類藥物者所占比例、基線FPG、基線HbA1c、基線TG、基線HDL-C、基線LDL-C、脂蛋白A修正的TC、脂蛋白A修正的LDL-C及基線UAER比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；有無罹患心血管疾病患者年齡、糖尿病病程、高血壓發(fā)生率、糖尿病腎病發(fā)生率、使用胰島素者所占比例、使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)者所占比例、使用乙酰水楊酸者所占比例、基線GFR、基線TC、基線脂蛋白A比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 不同血清脂蛋白A水平患者基線資料比較 根據(jù)血清脂蛋白A水平將完成隨訪的患者分為脂蛋白A≤11.70mg/L者203例(Q1組)、11.70mg/L<脂蛋白A≤18.03mg/L者247例(Q2組)，18.03mg/L<脂蛋白A≤23.91mg/L者233例(Q3組)，脂蛋白A>23.91mg/L者189例(Q4組)。不同血清脂蛋白A水平患者BMI、高血壓發(fā)生率、糖尿病腎病發(fā)生率、使用胰島素者所占比例、使用ACEI/ARB者所占比例、使用他汀類藥物者所占比例、使用乙酰水楊酸者所占比例及基線HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；不同脂蛋白A水平患者女性比例、年齡、吸煙率、糖尿病病程、基線FPG、基線HbA1c、基線GFR、基線TC、基線TG、基線LDL-C、脂蛋白A修正的TC、脂蛋白A修正的LDL-C及UAER比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 有無罹患心血管疾病的2型糖尿病患者基線資料比較

注：BMI=體質(zhì)指數(shù)，ACEI/ARB=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑，F(xiàn)PG=空腹血糖,HbA1c=糖化血紅蛋白，GFR=腎小球?yàn)V過率，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，UAER=尿白蛋白排泄率；a為χ2值

表2 不同血清脂蛋白A水平患者基線資料比較

注：a為χ2值

2.4 多元Cox回歸分析 將女性、年齡、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、使用胰島素、使用ACEI/ARB、使用他汀類藥物、使用乙酰水楊酸、基線FPG、基線HbA1c、基線GFR、脂蛋白A修正的LDL-C、基線脂蛋白A作為自變量，將心血管疾病作為因變量(變量賦值見表3)進(jìn)行多元Cox回歸分析，結(jié)果顯示，女性、年齡、高血壓、糖尿病腎病、使用胰島素、使用ACEI/ARB、使用乙酰水楊酸、基線HbA1c、基線GFR、脂蛋白A修正的LDL-C是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；與糖尿病病程<5年相比，5～10年和>10年均是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第三四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平和第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平均是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表4)。

2.5 敏感性分析 調(diào)整性別、年齡后多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔RR=2.01，95%CI(1.37，3.05)〕；調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、基線HbA1c后多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔RR=1.82，95%CI(1.26，2.85)〕；調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、基線HbA1c、基線GFR后多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔RR=1.72，95%CI(1.18，2.62)〕；調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、基線HbA1c、基線GFR、使用胰島素、使用ACEI/ARB、使用他汀類藥物、使用乙酰水楊酸后多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔RR=1.95，95%CI(1.23，2.98)〕。

表3 變量賦值

表4 2型糖尿病患者心血管疾病影響因素的多元Cox回歸分析

Table 4 Multiple Cox regression analysis on influencing factors of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus

變量βSEWaldχ2值RR(95%CI)P值女性0.6210.18011.9021.43(1.12,1.89)0.013年齡0.6130.2615.5161.79(1.52,2.13)<0.001吸煙0.6310.7630.6841.12(0.78,149)0.767糖尿病病程 <5年---1.00- 5～10年0.2410.9161.6421.26(0.81,1.85)0.274 >10年1.2610.5126.0662.68(1.89,3.61)<0.001高血壓0.4130.1846.4131.95(1.53,2.63)<0.001糖尿病腎病0.3830.1634.3191.51(1.03,2.05)0.012使用胰島素0.6420.2109.3462.15(1.45,2.89)<0.001使用ACEI/ARB0.3260.1634.0001.41(1.08,1.91)0.011使用他汀類藥物0.6120.9740.7431.19(0.73,1.74)0.461使用乙酰水楊酸0.5820.2614.9722.61(1.61,3.53)<0.001基線FPG0.0390.6830.0031.04(0.93,1.01)0.112基線HbA1c0.5290.2823.7151.25(1.10,1.33)<0.001基線GFR0.6320.2815.0581.88(1.08,3.26)<0.001脂蛋白A修正的LDL-C0.6300.1647.5301.88(1.36,2.59)0.005基線脂蛋白A 第一四分位數(shù)---1.00- 第二四分位數(shù)0.1450.2660.2971.16(0.63,1.61)0.893 第三四分位數(shù)0.5320.1644.7321.72(1.11,2.62)0.008 第四四分位數(shù)0.3480.1695.3182.33(1.56,3.51)<0.001

注：“-”表示無相關(guān)數(shù)據(jù)

3 討論

脂蛋白A是一種特殊類型的血漿脂蛋白，主要由載脂蛋白A和球蛋白組成。20世紀(jì)80年代末，人們發(fā)現(xiàn)脂蛋白A與動脈粥樣硬化關(guān)系密切[11]。目前，脂蛋白A在心血管疾病發(fā)病過程中的機(jī)制仍是未知的，脂蛋白A存在于粥樣硬化動脈壁內(nèi)，并參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展；除此之外，脂蛋白A攜帶著與血管炎癥和動脈粥樣硬化發(fā)展密切相關(guān)的氧化磷脂。本研究結(jié)果顯示，罹患心血管疾病患者基線血清脂蛋白A水平高于未罹患心血管疾病患者，提示脂蛋白A可能與心血管疾病有關(guān)。眾所周知，長期血糖控制不良是糖尿病患者并發(fā)大血管病變的重要危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，HbA1c每升高1%，2型糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就增加1.25倍，提示血糖與2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病有關(guān)。

既往研究結(jié)果顯示，脂蛋白A水平超過參考范圍(30～50 mg/dl)者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[12-13]，提示脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病有關(guān)[6，14-15]；但有學(xué)者認(rèn)為，脂蛋白A水平與心血管疾病間的關(guān)系會因2型糖尿病存在而消失[16]；也有研究顯示，排除心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素后發(fā)現(xiàn)，脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病無關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第三四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平和第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；且調(diào)整性別、年齡、BMI、吸煙、糖尿病病程、高血壓、糖尿病腎病、使用胰島素、使用ACEI/ARB、使用他汀類藥物、使用乙酰水楊酸、基線HbA1c、基線GFR后多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，與第一四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平相比，第四四分位數(shù)基線血清脂蛋白A水平是2型糖尿病患者心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示血清脂蛋白A水平與2型糖尿病患者心血管疾病有關(guān)，但目前脂蛋白A的臨床應(yīng)用尚受限制。首先，脂蛋白A測量存在偏差，且不同種族、地域人群間脂蛋白A水平存在明顯差異；其次，脂蛋白A水平變化不受生活方式影響，目前尚缺乏合適的治療方案能降低其水平。因此，檢測脂蛋白A水平一般不納入普通患者的常規(guī)檢查，但對于有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的患者(如2型糖尿病)應(yīng)考慮檢測脂蛋白A水平。

綜上所述，血清脂蛋白A水平升高的2型糖尿病患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，血清脂蛋白A水平升高可作為預(yù)測2型糖尿病患者心血管疾病的參考指標(biāo)。對于血清脂蛋白A水平較高的2型糖尿病患者，臨床應(yīng)積極控制心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素。本研究樣本量大且為前瞻性研究，混雜因素較少，結(jié)果結(jié)論具有一定參考價(jià)值。但本研究為單中心研究，檢測結(jié)果可能存在一定偏倚。

作者貢獻(xiàn)：楊銳能進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負(fù)責(zé)；胡榮權(quán)、蘇偉青、劉付萍進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評估、資料收集；楊銳能進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Relationship between Serum Lipoprotein A Level and Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus：a Perspective Study

YANGRui-neng，HURong-quan，SUWei-qing，LIUFu-ping

ThePeople′sHospitalofLianjiang，Lianjiang524400，China

Objective To explore the relationship between serum lipoprotein A level and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods Prospective study method was used to continuously select 1 291 outpatients or inpatients with type 2 diabetes mellitus from January to June in 2010，all of agreed with follow up and were followed up for 6 years.Follow-up results were collected in the Diabetes Center of the People′s Hospital of Lianjiang from January to June in 2016.Baseline information of the above patients was recorded before follow up，including gender，age，BMI，smoking status，course of diabetes，past medical history(including hypertension and diabetic nephropathy)，drugs usage and laboratory examination results.Baseline information was compared in patients with or without cardiovascular disease，in patients with different serum lipoprotein A level，and influencing factors of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus were analyzed by multiple Cox regression analysis.Results (1)Of the 1 291 patients，872 cases completed the 6-year follow-up，thereinto 214 cases were newly diagnosed as cardiovascular disease.No statistically significant differences of female ratio，BMI，smoking rate，proportion of patients using statins，baseline FPG，baseline HbA1c，baseline TG，baseline HDL-C，baseline LDL-C，lipoprotein A revised TC，lipoprotein A revised LDL-C or baseline UAER was found in patients with or without cardiovascular disease(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，course of diabetes，incidence of hypertension and diabetic nephropathy，proportion of patients using insulin，using ACEI/ARB and using acetylsalicylic acid，baseline GFR，baseline TC and baseline lipoprotein A in patients with or without cardiovascular disease(P<0.05).(2)According to serum lipoprotein A level，patients completed the follow-up were divided into Q1 group(with serum lipoprotein A level equal or less than 11.70 mg/L，n=203)，Q2 group(with serum lipoprotein A level over 11.70 mg/L but equal or less than 18.03 mg/L，n=247)，Q3 group(with serum lipoprotein A level over 18.03 mg/L but equal or less than 23.91 mg/L，n=233)and Q4 group(with serum lipoprotein A level over 23.91 mg/L，n=189).No statistically significant differences of BMI，incidence of hypertension or diabetic nephropathy，proportion of patients using insulin，using ACEI/ARB，using statins or acetylsalicylic acid，or baseline HDL-C was found in patients with different serum lipoprotein A level(P>0.05)，while there were statistically significantly differences of female ratio，age，smoking rate，course of diabetes，baseline FPG，baseline HbA1c，baseline GFR，baseline TC，baseline TG，baseline LDL-C，lipoprotein A revised TC，lipoprotein A revised LDL-C and UAER in patients with different serum lipoprotein A level(P<0.05).(3)Multiple Cox regression analysis results showed that，compared with Q1 baseline serum lipoprotein A level，Q3 baseline serum lipoprotein A level〔RR=1.72，95%CI(1.11，2.62)〕and Q4 baseline serum lipoprotein A level〔RR=2.33，95%CI(1.56，3.51)〕were independent risk factors of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus(P<0.05).After corrections of gender，age，BMI，smoking，course of diabetes，hypertension，diabetic nephropathy，baseline HbA1c，baseline GFR，using insulin，ACEI/ARB，statins and acetylsalicylic acid，multiple Cox regression analysis results showed that，compared with Q1 baseline serum lipoprotein A level，Q4 baseline serum lipoprotein A level was independent risk factor of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus〔RR=1.95，95%CI(1.23，2.98)〕.Conclusion Risk of cardiovascular disease significantly increased in type 2 diabetes mellitus patients with elevated serum lipoprotein A level，serum lipoprotein A level may be reference index for predicting cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus.

Diabetes mellitus，type 2；Cardiovascular diseases；Lipoprotein(a)；Prospective studies

R 587.1 R 54

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.04.003

2017-01-13；

2017-04-15)

【編者按】 近年來，隨著人們生活方式改變及人口老齡化進(jìn)程加劇，我國心血管疾病(CVD)發(fā)病率逐年升高，而老年人、糖尿病患者等CVD高危人群CVD患病率甚至出現(xiàn)“井噴式”增長。美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第三次指南(ATP Ⅲ)將脂蛋白A歸為“新興的”脂類危險(xiǎn)因素，脂蛋白A水平升高有助于預(yù)測CVD患者15年臨床結(jié)局，提高對CVD的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測水平，因此近年來脂蛋白A與CVD的關(guān)系成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一。楊銳能等在既往研究基礎(chǔ)上，進(jìn)行了一項(xiàng)長達(dá)6年的前瞻性隨訪研究，結(jié)果顯示，血清脂蛋白A水平升高的2型糖尿病患者CVD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，提示血清脂蛋白A水平升高可作為預(yù)測2型糖尿病患者CVD的參考指標(biāo)，具有一定臨床價(jià)值，敬請關(guān)注！

524400廣東省廉江市人民醫(yī)院