胚胎停止發(fā)育相關(guān)病因的分析

屈永梅

（湖北襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 湖北 襄陽 441021）

摘要 ：胚胎停止發(fā)育的病因復(fù)雜多樣 ，主要有染色體異常、感染、內(nèi)分泌、環(huán)境 、物理化學(xué)因素及免疫等原因。近年來胚胎停止發(fā)育在臨床上呈上升趨勢 ，對胚胎停止發(fā)育的病因與機(jī)制的研究和探討迫在眉睫，通過孕前檢查及產(chǎn)前檢查等手段可以早期發(fā)現(xiàn)，采取干擾病因的方法可以減少胚胎停止發(fā)育的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：胚胎停止發(fā)育；染色體異常；感染因素 ；內(nèi)分泌因素；免疫因素。

胚胎停止發(fā)育又稱稽留流產(chǎn)，是指胚胎或胎兒已死亡滯留宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出者，B超表現(xiàn)為妊娠囊內(nèi)胎芽或胎兒形態(tài)不整 ，無胎心搏動或表現(xiàn)為枯萎孕囊等。胚胎停止發(fā)育是早期妊娠常見的并發(fā)癥之一 ，有些婦女因多次胚胎停止發(fā)育而不得不行人工流產(chǎn)，嚴(yán)重影響生育婦女身心健康。近年來臨床胚胎停止發(fā)育的發(fā)生呈不斷上升趨勢 ，故探討其原因的研究也在不斷發(fā)展及細(xì)化?，F(xiàn)就其相關(guān)病因做一綜述。

一、 染色體異常

有文獻(xiàn)報(bào)道 ，染色體異常在胚胎停止發(fā)育患者中的發(fā)生率為 4.8%～10.8%，多為染色體數(shù)目異常，其次為染色體結(jié)構(gòu)異常。由于染色體異常，阻礙了胚胎的正常發(fā)育 ，大多數(shù)胚胎遭淘汰而自然流產(chǎn)，若發(fā)生流產(chǎn)，多為空孕囊或已退化的胚胎 ，少數(shù)染色體異常者可以足月分娩，但常常智力障礙或?yàn)榛蝺?。絨毛細(xì)胞具有與胚胎組織相同的遺傳性狀 ，對胚胎停止發(fā)育的絨毛進(jìn)行染色體檢查可以指導(dǎo)下一次懷孕 ，同時(shí)要對孕婦及其丈夫進(jìn)行染色體檢查。

國內(nèi)外研究資料表明，在胚胎停止發(fā)育中最常見的染色體異常是染色體異位 ， 報(bào)道最高約占異常總數(shù)的83% ，且文獻(xiàn)報(bào)道女性平衡異位是男性的2 倍 。平衡異位染色體患者由于其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中， 因其16/18 的配子存在遺傳物質(zhì)的缺失或重復(fù) ，大部分無法正常發(fā)育 ，在臨床上表現(xiàn)為早期自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。其他染色體異常 ，如染色體多態(tài)性 、缺失 、特殊核型等與自然流產(chǎn)存在一定的相關(guān)性，因此對有稽留流產(chǎn)的夫婦進(jìn)行染色體檢查 ，有助于病因的分析 、診斷及治療。

二 、感染因素

近年來陰道內(nèi)致病菌感染所致胚胎停止發(fā)育愈來愈受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，現(xiàn)局部感染研究的熱點(diǎn)主要是支原體、衣原體，致病支原體主要是解脲支原體與人型支原體。黃江寧等研究發(fā)現(xiàn)稽留流產(chǎn)患者沙眼衣原體，解脲支原體感染及二者混合感染率分別為 20.95 %、33.11 %、10.14 %均顯著高于對照組，分別為 5.33 %、8.67 %、2.67 %。支原體、衣原體是寄生于生殖道的正常微生物，屬于條件致病菌 ，正常情況下陰道內(nèi)雖有多種微生物存在，但由于陰道內(nèi)這些微生物之間形成生態(tài)平衡并不致病，如果支原體或衣原體超過一定數(shù)量可以破壞菌群間的平衡 ，導(dǎo)致生殖道炎癥。Lawton等研究發(fā)現(xiàn) ，支原體和衣原體能引起宮頸黏膜上皮損傷 ，導(dǎo)致宮內(nèi)感染 ，通過不同的機(jī)制影響妊娠 ，對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生雙重炎性反應(yīng) ，兩者的致病機(jī)制協(xié)同作用于胚胎， 致胚胎發(fā)育的毒性增加， 損害胎膜組織完整性 ，破壞局部免疫功能，加之孕婦妊娠期機(jī)體防御功能下降 ，可導(dǎo)致潛伏期感染成為活動性感染，炎癥性因子呈持續(xù)高表達(dá)狀態(tài)，從而引起早期流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育。研究表明 ，胚胎停止發(fā)育的次數(shù)與支原體、 衣原體感染陽性率呈正相關(guān) 。但有作者認(rèn)為胚胎停育與支原體、衣原體感染無明顯相關(guān)性，只有在染色體異常的情況下支衣原體感染才能促進(jìn)胎停育的發(fā)展。 現(xiàn)對于支衣原體與胎停育相關(guān)性看法不一，其致病機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。TORCH感染檢查目前已成為優(yōu)生優(yōu)育常規(guī)檢查 ，其危害性已為人們所認(rèn)識 ，致胚胎停止發(fā)育的機(jī)理并不十分清楚。有研究認(rèn)為巨細(xì)胞病毒感染改變了孕婦的免疫狀態(tài) ，上調(diào)細(xì)胞因子 IL一 10 的表達(dá)加重了免疫抑制，并與凋亡異常相互作用，影響胚胎的正常發(fā)育而導(dǎo)致胚胎停育。

三 、內(nèi)分泌因素

內(nèi)分泌疾病也與胚胎停止發(fā)育密切相關(guān) ，如黃體功能不全，分泌孕激素不足，往往影響蛻膜、胎盤 ，勢必影響胚胎的正常發(fā)育；高泌乳素血癥，血清泌乳素增高抑制下丘腦促性腺激素的合成和釋放，引起卵泡發(fā)育及排卵障礙，并干擾受精和胚胎發(fā)育，導(dǎo)致不育或胚胎停止發(fā)育，甲狀腺功能失調(diào)也可引起胚胎發(fā)育障礙， 因此內(nèi)分泌疾病的治療也顯得尤為重要。

四、免疫因素

目前的觀點(diǎn)認(rèn)為，受精卵在母體的種植可視作是一種半同種移植現(xiàn)象， 妊娠建立時(shí)，母體的免疫細(xì)胞在母胎界面聚集， 胚胎和母體之間通過一系列復(fù)雜的免疫機(jī)制 ，使母體免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受 ，從而維持正常的免疫微環(huán)境 ， 發(fā)揮對妊娠的免疫調(diào)節(jié)作用。這種關(guān)系使胚胎不被排斥 ，這就是母體所表現(xiàn)的免疫耐受。胎盤是母胎組織的結(jié)合物 ，胎盤絨毛中的血管壁、絨毛問質(zhì) 、基底膜和絨毛上皮構(gòu)成了母血與胎血之間的機(jī)械性屏障，使母胎的免疫細(xì)胞互不接觸 ，同時(shí)它也是妊娠免疫耐受的基礎(chǔ)。常笑雪等研究提出，稽留流產(chǎn)中有 40%一 60%與免疫因素有關(guān)。多數(shù)研究結(jié)果顯示，稽留流產(chǎn)患者血清抗心磷脂抗體 、抗子宮內(nèi)膜抗體 、抗透明帶抗體和抗絨毛膜促性腺激素抗體顯著升高。導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育的免疫因素包括抗人絨毛膜促性腺激素抗體 、抗子宮內(nèi)膜抗體 、 抗精子抗體 、抗心磷脂抗體 、 封閉性抗體妊娠相關(guān)血漿蛋白 A 以及抗卵巢抗體等。在以上諸多抗體的研究中對抗子宮內(nèi)膜抗體及抗心磷脂抗體的研究較多?？剐牧字贵w是一 種較為強(qiáng)烈的血管活性物質(zhì) ，通過一系列免疫機(jī)制損傷血管內(nèi)皮 ，形成栓子 ，導(dǎo)致胚胎血供障礙 ，引起流產(chǎn)。

五、其他因素

引起胚胎停止發(fā)育還有許多其它因素，如環(huán)境污染、精子異常 （精子密度、 活力） 、 子宮病變（子宮畸形 、子宮肌瘤、 宮腔粘連 ）、 慢性全身疾病 （嚴(yán)重貧血、 高熱 、 高血壓等）、 手術(shù)創(chuàng)傷、 葉酸缺乏 、 營養(yǎng)不良， 特別是維生素缺乏以及鉛、 汞、 酒精中毒等。

結(jié)語

近年來 ， 胚胎停止發(fā)育的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢 ， 因此進(jìn)一步明確其發(fā)病原因、 并制訂出完善有效的預(yù)防和治療措施是亟待解決的問題。目前發(fā)現(xiàn)完善夫妻雙方孕前檢查 ，及時(shí)產(chǎn)前檢查 、 減少不良生活習(xí)慣， 預(yù)防或針對性治療， 可明顯降低胚胎停止發(fā)育的發(fā)生率。

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