頭孢氨芐緩釋片的研制

賈梅林

（黑龍江省食品藥品審核查驗中心）

摘 要：本實驗研究頭孢氨芐緩釋片的制備方法并建立反相高效液相色譜法測定頭孢氨芐緩釋片中頭孢氨芐的含量。方法：采用安捷倫十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm），甲醇-水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉溶液（240∶742：3∶15），檢測波長為254nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。頭孢氨芐在50～300μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關系。結論：本制劑穩(wěn)定、可靠，測定方法簡便、準確。

關鍵詞：頭孢氨芐；制備；研制

頭孢氨芐化學名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物。頭孢氨芐能抑制細胞壁的合成，使細胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。頭孢氨芐為廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均有抗菌作用。頭孢氨芐主用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染。頭孢氨芐主要用于治療產(chǎn)青霉素酶敏感細菌所引起的呼吸道、尿路、皮膚軟組織等部位的輕癥感染。本實驗研究頭孢氨芐緩釋片的制備方法并建立反相高效液相色譜法測定頭孢氨芐緩釋片中頭孢氨芐的含量。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：CH-0108A手動壓片機（東莞市創(chuàng)宏儀器設備有限公司）、高效液相色譜儀（北京美華儀科技有限公司）、奧豪斯Explorer專業(yè)型分析天平（奧豪斯儀器上海有限公司）、EX623 EXPLORER精密天平（美國奧豪斯儀器（上海）有限公司）、臺式雙頻數(shù)控超聲波清洗器（北京恒奧德儀器儀表有限公司）、pHS-2C型精密酸度計（上海精科雷磁廠）、Kertone實驗室超純水機（科爾頓（中國）有限公司）、德國優(yōu)萊博TW20通用水浴槽（上海沃瓏儀器有限公司）、電熱蒸餾水器（西安太康生物科技有限公司）、RC-3藥物溶出儀（天津大學無線電廠）。硬脂酸（曲阜市天利藥用輔料有限公司）、HPMC （曲阜市天利藥用輔料有限公司）、微晶纖維素（曲阜市天利藥用輔料有限公司）、可壓性淀粉（鄭州明瑞化工產(chǎn)品有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫 十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：頭孢氨芐購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（濟寧佰一化工有限公司）、乙腈（濟寧佰一化工有限公司）、磷酸二氫銨（濟南匯豐達化工有限公司）、三乙胺（濟南匯豐達化工有限公司）、醋酸（濟寧佰一化工有限公司）、醋酸鈉（濟南匯豐達化工有限公司）。

2 制備方法

2.1 制備方法

將頭孢氨芐過80目，輔料過60目，混合均勻，壓片。

2.2 輔料的選用

HPMC為骨架材料，以微晶纖維素、可壓性淀粉調(diào)節(jié)釋放度，采用正交試驗設計篩選處方。

2.3 壓片壓力的選擇

分別制備硬度為3.0±0.1kg，6.0±0.1kg，9.0±0.1kg的頭孢氨芐緩釋片，測定其釋放度，考察壓片壓力對頭孢氨芐緩釋片的影響。

3 釋放度的測定

3.1 含量測定

3.1.1 流動相的選擇

分別考察0.04moloL-1磷酸二氫銨溶液-乙腈-三乙胺（60∶40：0.01），甲醇-水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉溶液（240∶742：3∶15），甲醇-水-冰醋酸（13∶86∶1），水-甲醇-冰醋酸（90∶30∶0.12）不同比例的流動相，結果以甲醇-水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉溶液（240∶742：3∶15）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉溶液（240∶742：3∶15）為流動相。依據(jù)查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[1-5]。流動相：甲醇-水-4%醋酸-3.86%醋酸鈉溶液（240∶742：3∶15）檢測波長：254nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算應不得低于2000。

3.1.2 對照品溶液的制備

精密稱取頭孢氨芐對照品適量，置容量瓶中，加流動相制成每1mL含100μg的溶液，即得。

3.1.3 供試品溶液的制備

取供試品，研細，精密稱取適量，置具塞錐形瓶中，精密加入流動相100mL，密塞，精密稱定重量，超聲處理5分鐘，放冷，精密稱定，用流動相補足重量，搖勻，濾過。取續(xù)濾液，即得。

3.1.4 專屬性試驗

依照處方取除頭孢氨芐，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，照3.1.3項下供試品溶液的制備方法制成陰性液，依上述方法測定，結果在頭孢氨芐出峰處陰性液無色譜峰，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

3.1.5 對照品的線性考察

精密稱取頭孢氨芐對照品5mg，置10ml容量瓶中，加入流動相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密吸取1、2、3、4、5、6mL，置于10mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。分別精密上述溶液吸取10μL，注人液相色譜儀，依照3.1.2項下的色譜條件測定，記錄色譜峰。以峰面積（Y）為縱坐標，對照品進樣量（X）為橫坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。結果表明，頭孢氨芐在50～300μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關系。

3.2 釋放度測定方法

取頭孢氨芐緩釋片，照釋放度測定法 （附錄XD），采用溶出度測定法（附錄XC）第二法裝置，以水900ml為溶劑，轉速50r/min，依法操作，在2h、6h與12h分別取溶液3ml濾過，并即時在操作容器中補充水3ml。采用3.1項下方法測定濾液含量，分別計算出每片在不同時間的溶出量。本品在2h、6h與12h的溶出量應分別相應為20%～40%、40%～65%和70%以上，均應符合規(guī)定。

4 結果

頭孢氨芐緩釋片的最佳組成為：HPMC K4M、可壓性淀粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂。壓片壓力對頭孢氨芐緩釋片無明顯影響，三種硬度的緩釋片均符合要求。

5 討論

本制劑穩(wěn)定、可靠，符合中國藥典相關規(guī)定。此測定方法可用于頭孢氨芐緩釋片中頭孢氨芐的含量測定。依照上述含量測定方法，測定頭孢氨芐緩釋片三批樣品中頭孢氨芐的含量，結果三批樣品的含量分別為標示量的99.1%、98.2%、98.6%。頭孢氨芐緩釋片中頭孢氨芐的含量為標示量的95-105%。壓片壓力對頭孢氨芐緩釋片無明顯影響。

參考文獻

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