遺傳所40載耕耘，開(kāi)創(chuàng)中國(guó)基因診斷研究先河

黃祺

遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的基因診斷，現(xiàn)在已經(jīng)在臨床上得到應(yīng)用，得益于基因診斷技術(shù)，一些遺傳疾病可以借助基因診斷而避免發(fā)生。

以基因診斷為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)新的、時(shí)髦的概念。但很多人不知道，早在上世紀(jì)80年代，中國(guó)在國(guó)力還比較貧乏時(shí)候，基因診斷就已經(jīng)起步。經(jīng)過(guò)幾十年的積累，中國(guó)在基因診斷和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上具有了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，現(xiàn)在，中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究已經(jīng)可以與發(fā)達(dá)國(guó)家同行合作、競(jìng)爭(zhēng)，并占有一席之地。中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展史上，有一個(gè)機(jī)構(gòu)舉足輕重，這就是上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所（即上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究所）。它成立于1978年，是我國(guó)第一個(gè)醫(yī)學(xué)遺傳研究所，前身是上海市兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳研究室。

北京西路上，上海市兒童醫(yī)院位于弄堂中的院區(qū)里，上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所深藏于鬧市之間，盡管普通公眾對(duì)這個(gè)研究機(jī)構(gòu)不太熟悉，但科研人員們每一天的付出，最終都是為了讓患者獲益。

上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所首任所長(zhǎng)曾溢滔院士，是中國(guó)基因診斷研究的主要開(kāi)拓者之一，在近40年的時(shí)間里，曾溢滔院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)白手起家，收獲了豐碩的科研成果，填補(bǔ)了眾多的國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究空白，培養(yǎng)和造就了一批中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)高端人才。

遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的基因診斷，現(xiàn)在已廣泛用于臨床。得益于基因診斷技術(shù)，已經(jīng)可以避免一些遺傳疾病患兒出生，未來(lái)將有更多的遺傳病患者家庭受益。技術(shù)是為了人，遺傳學(xué)研究更是如此。

從一間空房，到享譽(yù)世界的研究所

曾溢滔院士，年近80的他依然活躍在學(xué)術(shù)講臺(tái)上和實(shí)驗(yàn)室里，上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所就是由他一手創(chuàng)辦的。

2008年遺傳所成立三十周年時(shí)，曾溢滔院士曾深情回憶了創(chuàng)建三十年的歷程?！叭?，在歲月的長(zhǎng)河中，不過(guò)短暫的一瞬，卻書(shū)就了遺傳所一段輝煌的創(chuàng)業(yè)史。作為歷史的見(jiàn)證人，我回顧遺傳所三十年的發(fā)展歷程，猶如看一部紀(jì)錄電影，一個(gè)個(gè)鏡頭歷歷在目?！?/p>

1978年春，曾溢滔受上海市衛(wèi)生局委托，在上海市兒童醫(yī)院籌辦了一期醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)習(xí)班。他邀請(qǐng)了幾位著名教授授課。“為配合授課，借調(diào)來(lái)化驗(yàn)室主任胡奇儒和市六醫(yī)院的黃淑幀醫(yī)生，在醫(yī)院的燒傷病房臨時(shí)布置了一個(gè)示教實(shí)驗(yàn)室，這就是后來(lái)的醫(yī)學(xué)遺傳研究室。”

那個(gè)時(shí)候，可以說(shuō)是中國(guó)醫(yī)學(xué)科研歷史上最艱難的時(shí)期?！拔母铩苯Y(jié)束不久，人才斷層，學(xué)術(shù)荒廢多年，經(jīng)濟(jì)條件差，曾溢滔的研究室設(shè)備十分簡(jiǎn)陋。

研究室成立第三天，接待了一位貧血原因不明的外國(guó)女留學(xué)生。曾溢滔和同為從事遺傳病研究的的妻子黃淑幀，帶著年幼的女兒曾凡一吃住在實(shí)驗(yàn)室?！翱恐慌_(tái)自己制作的高壓電泳儀，應(yīng)用‘指紋法完成了病人的血紅蛋白一級(jí)結(jié)構(gòu)分析，診斷她罹患一種新型地中海貧血，這項(xiàng)成果引起國(guó)際同行的注目?！?/p>

因?yàn)檫@個(gè)突破性的成果，當(dāng)時(shí)的國(guó)際血紅蛋白權(quán)威、美國(guó)國(guó)際血紅蛋白情報(bào)中心主任T.H.J.Huisman 教授立刻到研究室訪問(wèn)，并邀請(qǐng)?jiān)缣弦試?guó)際研究員的身份到他的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展合作研究?！拔野央p偶合微量氨基酸序列分析技術(shù)介紹到他的實(shí)驗(yàn)室，幫助他解決了多年未能解決的δ鏈異常血紅蛋白的鑒定問(wèn)題。由于我們?cè)诋惓Ｑt蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的貢獻(xiàn)，以及和全國(guó)70多家兄弟單位合作的成果，1982年我們獲得了美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的科學(xué)基金。從此，這個(gè)小小的研究室走上了國(guó)際科技競(jìng)爭(zhēng)的舞臺(tái)?！痹缣匣貞洝?/p>

盡管白手起家，但很快，來(lái)自上海的醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)成果，一次又一次讓國(guó)際同行刮目相看。在血紅蛋白化學(xué)結(jié)構(gòu)與功能研究的基礎(chǔ)上，研究室從α-地中海貧血基因診斷開(kāi)始，在國(guó)內(nèi)率先完成了各型地中海貧血、苯丙酮尿癥、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良，血友病B，亨廷頓舞蹈癥等遺傳病的基因診斷和/或產(chǎn)前診斷，研究論文發(fā)表在Lancet等國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)刊物上，奠定了研究室在遺傳病基因診斷領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位。

曾溢濤院士。

1990年，研究室改制為上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所，研究領(lǐng)域逐步擴(kuò)展到基因表達(dá)調(diào)控、基因治療、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制藥、胚胎工程和干細(xì)胞研究。

其中一項(xiàng)代表性的研究工作是通過(guò)學(xué)科交叉、多學(xué)科合作，完成了奶牛性別決定基因SRY的克隆和性別控制。這項(xiàng)成果被評(píng)為1991年“中國(guó)農(nóng)業(yè)十大新聞”，也把研究所的研究工作引向基礎(chǔ)和應(yīng)用研究相結(jié)合，走上產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的道路。上海市科委和衛(wèi)生部相繼在遺傳所成立了重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。這里的轉(zhuǎn)基因羊和轉(zhuǎn)基因?？蒲谐晒群蟊粌稍涸菏窟x為“中國(guó)十大科技進(jìn)展”，干細(xì)胞研究被選為“中國(guó)十大基礎(chǔ)研究新聞”。

現(xiàn)在，上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所擁有實(shí)驗(yàn)室實(shí)用面積達(dá)1萬(wàn)多平方米，下設(shè)分子遺傳、細(xì)胞遺傳、生化遺傳、臨床遺傳和發(fā)育遺傳等5個(gè)研究室，以及一個(gè)現(xiàn)代化的大動(dòng)物試驗(yàn)基地和SPF級(jí)小動(dòng)物房，并成為衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)胚胎分子生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室暨上海市胚胎與生殖工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中國(guó)遺傳醫(yī)學(xué)中心基因診斷部的依托單位，以及國(guó)家和上海市遺傳學(xué)重點(diǎn)學(xué)科的領(lǐng)銜單位。

明年，上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所將迎來(lái)40歲生日，兒童醫(yī)院內(nèi)這幢貌不驚人的小樓，見(jiàn)證了中國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展，也見(jiàn)證了兩代遺傳學(xué)科學(xué)家的無(wú)私奉獻(xiàn)。

一門三杰，奉獻(xiàn)遺傳學(xué)

熟悉遺傳學(xué)的人提到上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所，總是會(huì)用“傳奇”來(lái)形容，“傳奇”一詞不僅指遺傳研究所從一間空房子到如今享譽(yù)世界的傳奇經(jīng)歷，也是指遺傳研究所首任所長(zhǎng)曾溢滔院士一門三杰奉獻(xiàn)遺傳學(xué)的傳奇故事。

曾溢滔院士出生于廣東中山，自幼喜愛(ài)讀書(shū)，對(duì)動(dòng)物植物尤其感興趣。小學(xué)畢業(yè)后，曾溢滔報(bào)考新中國(guó)成立初期新建的中山縣初級(jí)農(nóng)業(yè)技術(shù)學(xué)校，農(nóng)校畢業(yè)后，他考上了廣東省仲愷農(nóng)業(yè)學(xué)校，學(xué)習(xí)桑蠶專業(yè)。1957年，經(jīng)談家楨教授的力薦和幫助，曾溢滔以優(yōu)異的成績(jī)考入復(fù)旦大學(xué)生物系，這個(gè)從小癡迷于生物學(xué)的少年，終于躍入了知識(shí)的海洋。