唑來(lái)膦酸鈉治療多發(fā)性骨髓瘤骨代謝影響

張家友

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.160

[摘要] 目的 對(duì)比曲馬多與唑來(lái)磷酸鈉用于多發(fā)性骨髓瘤治療中對(duì)骨代謝的影響。 方法 隨機(jī)選取該院于2012年12月—2016年10月收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者，按照治療方法的區(qū)別命名為觀察組（唑來(lái)磷酸鈉）與對(duì)照組（曲馬多）進(jìn)行治療，對(duì)比兩組研究對(duì)象的治療總有效率、血鈣水平正常率、疼痛發(fā)生率、不良反應(yīng)等臨床指標(biāo)。結(jié)果 數(shù)據(jù)顯示，觀察組、對(duì)照組總有效率分別為85.00%、40.00%，相對(duì)于對(duì)照組來(lái)說(shuō)，觀察組總有效率更高（P<0.05）；觀察組、對(duì)照組血鈣水平正常率分別為80.00%、40.00%，觀察組血鈣水平正常率明顯較高（P<0.05）；觀察組、對(duì)照組0度疼痛發(fā)生率為分別為50.00%、10.00%，觀察組無(wú)痛發(fā)生率明顯較高（P<0.05）；兩組患者在治療期間未發(fā)現(xiàn)影響治療效果的不良反應(yīng)。結(jié)論 多發(fā)性骨髓瘤臨床采用唑來(lái)磷酸鈉進(jìn)行治療可獲得較為理想的效果，安全性較高，對(duì)改善患者治療預(yù)后、降低疼痛程度具有非常重要的意義。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤；唑來(lái)磷酸鈉；治療效果

[中圖分類號(hào)] R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0160-03

Effect of Sodium Zoledronic Acid in Treatment of Bone Metabolic Markers in Patients with Multiple Myeloma

ZHANG Jia-you

Department of Hematology and Rheumatism， CNNC No. 416 Hospital， Chengdu， Sichuan Province， 610051 China

[Abstract] Objective To compare the effect of tramadol and sodium zoledronic acid in treatment of patients with multiple myeloma on the bone metabolism. Methods Random selection 40 cases of patients with multiple myeloma admitted and treated in our hospital from December 2012 to October 2016 were selected and divided into two groups， the observation group adopted the sodium zoledronic acid， while the control group adopted the tramadol for treatment， and the total treatment effective rate， normal rate of blood calcium level， incidence rate of pains and adverse reactions were compared between the two groups. Results The data showed that the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（85.00% vs 40.00%）（P<0.05）， and the normal rate of blood calcium level in the observation group was obviously higher than that in the control group（80.00% vs 40.00%）（P<0.05）， and the incidence rate of painless in the observation group was obviously higher than that in the control group（50.00% vs 10.00%）（P<0.05）， and there were no adverse reactions affecting the treatment effect during the treatment period in the two groups. Conclusion The effect of sodium zoledronic acid in treatment of patients with multiple myeloma is ideal， and the safety is high， which is of very important significance to improving the treatment prognosis of patients and reducing the pains degree.

[Key words] Multiple myeloma； Sodium zoledronic acid； Treatment effect

多發(fā)性骨髓瘤主要是由于漿細(xì)胞異常增生同時(shí)出現(xiàn)大量的單克隆免疫球蛋白的惡性漿細(xì)胞疾病，而骨骼病變是較為常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]，對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。該文為了探討多發(fā)性骨髓瘤臨床治療效果，對(duì)該院2012年12月—2016年10月期間收治的40例患者分別采用唑來(lái)磷酸鈉、曲馬多進(jìn)行治療，結(jié)果證明唑來(lái)磷酸鈉在改善骨代謝、治療預(yù)后方面獲得更為明顯的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組中男患者11例，女患者9例，年齡區(qū)間為41～80歲，中位年齡為（62.33±5.85）歲；觀察組中男患者10例，女患者10例，年齡區(qū)間為40～78歲，中位年齡為（61.26±6.17）歲。入組標(biāo)準(zhǔn)：①病理性骨折，若多發(fā)性骨髓瘤患者為無(wú)骨骼X線改變表現(xiàn)以及骨質(zhì)硬化類型的則不入組；②局灶性溶骨性損害；③廣泛骨質(zhì)疏松；所有患者在入組之前均通過(guò)不同方案多療程實(shí)施化療治療，但是經(jīng)過(guò)治療后復(fù)發(fā)或者從未緩解，通過(guò)X線檢查發(fā)現(xiàn)骨骼損害改變以不同程度呈現(xiàn)，8例病理性骨折，20例溶骨性損害，12例骨質(zhì)疏松；通過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查確診疾病，且與國(guó)內(nèi)通用診斷標(biāo)準(zhǔn)互相符合。根據(jù)患者治療方法的區(qū)別，命名為觀察組與對(duì)照組，每組20例。兩組患者均知情該次研究，并簽署知情同意書(shū)。觀察組與對(duì)照組的入院時(shí)間、性別、年齡、入組標(biāo)準(zhǔn)、疾病類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)、分組依據(jù)等各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），值得臨床對(duì)比分析。

1.2 方法

觀察組與對(duì)照組在進(jìn)入醫(yī)院后，均通過(guò)TMP方案進(jìn)行治療，用藥方案如下：①選擇沙利度胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100186）給予臨床治療，用藥劑量為50 mg/d，每周調(diào)整增加的藥物劑量為50 mg，直到100～200 mg/d時(shí)停止調(diào)整，維持當(dāng)前藥物給予臨床治療；②選擇馬法蘭（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20040125）給予臨床治療，用藥劑量為6 mg/d，分別在治療的第1天到第7天實(shí)施藥物治療；③選擇波尼松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）給予臨床治療，60 mg/d，分別在第一天到第七天實(shí)施藥物治療后，停止7 d。對(duì)照組研究對(duì)象在上述治療基礎(chǔ)上采用曲馬多（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950146）給予臨床治療，口服1～2片/次，如疾病需要可重復(fù)給藥，但是每天使用的藥物劑量不能超過(guò)8片。觀察組在TMP方案治療的基礎(chǔ)上采用唑來(lái)磷酸鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140335）與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合稀釋后給予靜脈點(diǎn)滴治療，靜脈滴注時(shí)間超過(guò)15 min，每隔4周進(jìn)行1次治療。觀察組與對(duì)照組在治療期間還需要對(duì)癥治療。

1.3 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)

通過(guò)完全緩解、部分緩解、無(wú)效等3個(gè)級(jí)別對(duì)該組研究對(duì)象的治療效果進(jìn)行判定[2]，主要體現(xiàn)如下：①完全緩解：經(jīng)過(guò)治療后，患者骨痛等癥狀全部消失，能夠自如的進(jìn)行活動(dòng)；②部分緩解：經(jīng)過(guò)治療后，患者骨痛癥狀減輕大于Ⅰ度，或者仍然存在骨痛的癥狀；③無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后，患者骨痛癥狀明顯減輕，或者往越來(lái)越嚴(yán)重方向發(fā)展。通過(guò)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)骨痛標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，分成0度～Ⅲ度進(jìn)行判定，其中0度為無(wú)痛，Ⅰ度為輕度疼痛，在患者可以接受的范圍內(nèi)，對(duì)睡眠活動(dòng)不產(chǎn)生任何影響；Ⅱ度為中度疼痛，患者時(shí)而感覺(jué)酸痛的感覺(jué)，對(duì)活動(dòng)以及睡眠產(chǎn)生一定的影響，部分患者要求采用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療；Ⅲ度為重度疼痛，對(duì)患者的活動(dòng)以及睡眠產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，以強(qiáng)迫體位進(jìn)行休息，常常需要通過(guò)嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物實(shí)施臨床治療。分別對(duì)比觀察組與對(duì)照組血鈣水平的改變情況，以血鈣≦2.5 mmol/L作為完全有效的判定標(biāo)準(zhǔn)。由專業(yè)的護(hù)理人員記錄患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)，用于對(duì)比藥物治療的安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 30.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)觀察組與對(duì)照組的治療效果進(jìn)行判定分析，通過(guò)率（%）表示計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，以χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比觀察組與對(duì)照組的治療效果

對(duì)照組總有效率為40.00%，觀察組總有效率為85.00%，相對(duì)于對(duì)照組患者來(lái)說(shuō)，觀察組的總有效率明顯較高，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 對(duì)比觀察組與對(duì)照組血鈣水平

觀察組中16例血鈣水平恢復(fù)正常，正常率為80.00%；對(duì)照組中8例血鈣水平恢復(fù)正常，正常率為40.00%；觀察組血鈣水平正常率明顯高于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.667，P<0.05）。

2.3 對(duì)比觀察組與對(duì)照組的疼痛程度

觀察組0度疼痛發(fā)生率為50.00%，而對(duì)照組僅為10.00%，觀察組無(wú)痛發(fā)生率明顯多于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng)分析

觀察組在治療期間2例發(fā)熱，1例惡心，1例食欲下降，通過(guò)針對(duì)性的治療方式進(jìn)行處理后可自行痊愈，未出現(xiàn)腎、肝、心不良反應(yīng)。對(duì)照組患者在治療期間未出現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)。

3 討論

漿細(xì)胞異常增生惡性腫瘤中多發(fā)性骨髓瘤是較為常見(jiàn)的一種，可造成骨骼病變并發(fā)癥。骨骼病變會(huì)造成病理性骨折、疼痛、高鈣等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[3]。目前，通過(guò)X線射片進(jìn)行檢查可以常見(jiàn)病理性骨折、溶骨性骨折、廣泛性疏松等3種類型，病理性骨折容易在脊柱壓縮性性骨折位置并發(fā)，最常見(jiàn)是收到重力負(fù)荷的情況下出現(xiàn)腰骶部疼痛癥狀，行走時(shí)疼痛情況較為明顯；溶骨性骨折主要是盆骨、顱骨等位置發(fā)病[4]。多發(fā)性骨髓瘤患者通過(guò)傳統(tǒng)的方式進(jìn)行治療無(wú)法獲得理想的效果，對(duì)于骨骼病變的進(jìn)程無(wú)法起到阻止的作用。而雙磷酸鹽類藥物可以在骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中進(jìn)入[5]，對(duì)破骨細(xì)胞沖吸收、吸附骨質(zhì)的情況能全面干擾，對(duì)于破骨細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的凋亡可以起到直接誘導(dǎo)的作用。雙磷酸鹽類藥物中唑來(lái)磷酸鈉是第三代的藥物，其可發(fā)揮更強(qiáng)的抗骨質(zhì)吸收效果，達(dá)到減輕疼痛的效果，對(duì)于腫瘤相關(guān)的高鈣血癥還能有效治療[6]。據(jù)分析相關(guān)研究數(shù)據(jù)得知，多發(fā)性骨髓瘤通過(guò)唑來(lái)磷酸鈉進(jìn)行治療的藥物機(jī)制主要體現(xiàn)如下：①對(duì)乳酸、前列腺素等致痛介質(zhì)的產(chǎn)生可有效抑制，還可促進(jìn)TNF-a、IL-6水平明顯降低，對(duì)緩解疼痛有一定的效果[6]；②可促進(jìn)循環(huán)中MMP-2、bFGF、VEGF等水平明顯降低，使抗血管因子活性有效發(fā)揮，對(duì)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞侵犯可有效抑制；③對(duì)破骨細(xì)胞發(fā)育成熟與活性有效抑制；④可在骨小梁表面牢固的吸附構(gòu)成保護(hù)膜，并通過(guò)選擇性的方式對(duì)破骨細(xì)胞產(chǎn)生的股溶解效果有效阻止。研究中唑來(lái)膦酸鈉治療的觀察組總有效率達(dá)到85.00%，血鈣水平恢復(fù)正常率為80.00%。且在疼痛程度方面，觀察組0度疼痛發(fā)生率為50.00%。對(duì)比之下，對(duì)照組在各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比上明顯處于劣勢(shì)，證實(shí)了唑來(lái)膦酸鈉的優(yōu)越性。該次研究結(jié)果與王景等人[7]結(jié)論相似，該研究選擇確診的多發(fā)性骨髓瘤患者34例，唑來(lái)膦酸+沙利度胺+MP方案治療下骨痛顯效5例+有效9例，總有效率87.5%，明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。證實(shí)唑來(lái)膦酸鈉對(duì)骨痛控制的有效性。但該次研究中所選樣本數(shù)量偏少，且在遠(yuǎn)期隨訪方面略顯不足，在今后的研究中還需加大樣本量并延長(zhǎng)研究時(shí)間。

綜上所述，唑來(lái)磷酸鈉用于多發(fā)性骨髓瘤臨床治療中具有治療效果明顯、疼痛程度輕、血鈣水平恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，值得全方位推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-01-16）