黃連阿膠湯聯(lián)合雌二醇安宮黃體酮對圍絕經(jīng)期患者的內(nèi)分泌功能及N-MID、PⅠNP、PTH水平的影響

張曉蓮

荊州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北荊州 434000

圍絕經(jīng)期是婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)期，其生殖內(nèi)分泌激素發(fā)生變化，體內(nèi)雌激素水平明顯降低，導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、出汗、心煩等，且病情程度不一，發(fā)作時(shí)間可長達(dá)數(shù)年[1-2]。由于本病早期癥狀不典型，常出現(xiàn)漏診，基礎(chǔ)研究[3]表明，此為卵巢功能由成熟到衰竭的過渡期，卵巢功能減退是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期發(fā)生的主要因素。因此，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢功能是治療的關(guān)鍵。臨床常采用激素類藥物治療，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高。雌二醇可調(diào)節(jié)生殖器官，促進(jìn)細(xì)胞合成蛋白質(zhì)，補(bǔ)充雌激素。安宮黃體酮可抑制子宮內(nèi)膜腺體有絲分裂，促進(jìn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化成熟，有效改善內(nèi)分泌紊亂及出血癥狀。有學(xué)者[4]提出，西醫(yī)聯(lián)合中成藥治療本病，在提高臨床療效方面具有積極意義。黃連阿膠湯是由多種中藥組成的方劑，具有補(bǔ)腎陰、養(yǎng)心血的功效，可滋陰降火安神。本研究旨在探討黃連阿膠湯聯(lián)合雌二醇安宮黃體酮對圍絕經(jīng)期患者的內(nèi)分泌功能的影響及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2015年3月-2016年3月在本院就診的圍絕經(jīng)期患者90例，按抽簽法隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組45例。對照組年齡42～60歲，平均年齡(50.41±5.29)歲，病程5個(gè)月～4年，平均病程(3.08±1.57)年；試驗(yàn)組年齡43～60歲，平均年齡(51.06±5.53)歲，病程6個(gè)月～4年，平均病程(2.90±1.60)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

患者均符合圍絕經(jīng)期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，每周出現(xiàn)3次及以上失眠、疲乏癥狀，月經(jīng)出現(xiàn)紊亂，腰膝酸軟、心煩、頭暈?zāi)垦?，且伴有口干、少苔或無苔，無內(nèi)分泌代謝疾??；造血功能正常；40歲以上；心肝腎功能無明顯異常；無精神疾病。排除有高血壓、心血管等疾病；子宮、卵巢已切除或子宮、卵巢器質(zhì)性病變及不配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.3 治療方法

2組均給予心理支持，改善飲食，少吃辛辣及刺激食物，多食蛋白質(zhì)，補(bǔ)充鈣和維生素。對照組采用雌二醇(上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20141208)治療，每次1.0 mg，每天1次；安宮黃體酮(北京益民藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20141120)，每次2.0 mg，每天1次。試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上，采用黃連阿膠湯治療，方藥組成為黃連6 g，阿膠(烊沖)12 g，白芍20 g，黃芩15 g，生龍骨(先煎)30 g，生牡蠣(先煎)30 g，杜仲20 g，茺蔚子5 g，烏藥5 g，每日1劑，水煎至400 ml，取汁200 ml，分早晚溫服。2組療程均為2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

2組分別于治療前后，采用雌二醇試劑盒檢測血清雌二醇(E2)水平；采用排卵監(jiān)測試紙檢測促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)；采集靜脈血，離心分離血清后待測，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析方法檢測N端中段骨鈣素(N-MID)、Ⅰ型前膠原氨基端肽(PⅠNP)、甲狀旁腺激素(PTH)水平(羅氏E170電化學(xué)發(fā)光儀)。觀察2組患者的FSH、LH、E2、N-MID、PⅠNP和PTH水平、癥狀改善時(shí)間與Kupperman評分。比較2組臨床療效。采用Kupperman評分對出汗、潮熱、心悸、眩暈、頭痛等臨床癥狀進(jìn)行評分，以問卷調(diào)查形式，<20分為輕度；20～35分為中度；>35分為重度。

參照文獻(xiàn)[6]制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：臨床癥狀完全消失，且維持6個(gè)月及以上；有效：臨床癥狀明顯改善，6個(gè)月內(nèi)偶有復(fù)發(fā)；無效：臨床癥狀無變化或停藥后復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組FSH、LH、E2水平

治療前，2組FSH、LH、E2水平比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組FSH、LH水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，E2水平明顯升高(P<0.05)，且試驗(yàn)組改善程度較對照組更顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 2組N-MID、PⅠNP、PTH水平

治療前，2組N-MID、PⅠNP、PTH水平比較，均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組N-MID、PⅠNP、PTH水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組降低程度較對照組更顯著(P<0.05)。見表2。

2.3 2組癥狀改善時(shí)間

試驗(yàn)組煩熱出汗、失眠、情緒煩躁、心神不寧改善時(shí)間均短于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者FSH、LH、E2水平比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表2 2組患者N-MID、PⅠNP、PTH水平比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表3 2組患者癥狀改善時(shí)間比較

與對照組比較△P<0.05

2.4 2組Kupperman評分比較

治療前，2組Kupperman評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組Kupperman評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組較對照組降低程度更顯著(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者Kupperman評分比較 (n=45，分，

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.5 2組臨床療效

試驗(yàn)組總有效率為91.11%，顯著高于對照組的71.11%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者臨床療效比較(n=45，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期女性在這一特殊時(shí)期的心理及生理出現(xiàn)變化，目前認(rèn)為，卵巢功能減退和內(nèi)分泌紊亂是主要因素，雌激素的異常降低或?qū)е聝?nèi)分泌改變[7]。圍絕經(jīng)期后，膽固醇異常升高，各種脂蛋白表達(dá)增加，血壓出現(xiàn)波動，從而增加?jì)D女冠心病的發(fā)生率[8]。雌二醇是一種經(jīng)皮膚吸收的雌激素治療劑，可補(bǔ)充體內(nèi)雌激素，改善內(nèi)分泌功能，還可與孕激素聯(lián)合建立人工月經(jīng)周期，促進(jìn)成骨細(xì)胞生長，保護(hù)骨細(xì)胞活性[9-10]。安宮黃體酮可有效補(bǔ)充孕激素，增加子宮內(nèi)膜厚度，有效改善痛經(jīng)、閉經(jīng)、出血等臨床癥狀[11]。本研究顯示，2組患者采用雌二醇和安宮黃體酮治療后，臨床癥狀及內(nèi)分泌功能均較治療前改善，說明雌二醇、安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期具有一定療效。現(xiàn)代研究[12]發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中醫(yī)藥治療可明顯改善圍絕經(jīng)期的臨床病狀。

中醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期屬“崩漏”、“郁證”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)稱之為絕經(jīng)前后諸證，與肝腎心關(guān)聯(lián)密切。腎氣漸衰、精血不足、體內(nèi)陰陽失衡是其病變因素，加上勞心過度、肝氣郁滯、七情損傷，致使臟腑功能紊亂，病之本在于腎，腎虛可致多種器官功能降低，臨床以補(bǔ)腎陰、調(diào)沖任、滋陰降火為治療之契機(jī)[13-14]。黃連阿膠湯中黃連具有瀉火、燥濕的功效；阿膠補(bǔ)血滋陰潤燥、止血，適用于血虛萎黃、眩暈心悸和心煩不眠者；生白芍具有柔肝平陽、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止痛的作用[15]；黃芩瀉火祛濕熱；生龍骨潛陽安神，用于陰虛陽亢、煩躁易怒、心悸失眠；生牡蠣重鎮(zhèn)安神，潛陽補(bǔ)陰；杜仲寧心益智，諸藥合用，可補(bǔ)肝腎、調(diào)氣血、壯陽益精、理氣疏肝，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)陰陽失衡，改善內(nèi)分泌功能[10]。藥理學(xué)研究[16]表明，香附、茺蔚子及烏藥的黃酮含量較高。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合黃連阿膠湯治療的患者癥狀改善時(shí)間、Kupperman評分及總有效率均顯著優(yōu)于單純采用雌二醇安宮黃體酮治療的患者，說明中西醫(yī)結(jié)合治療能顯著提高療效，有效緩解患者的臨床癥狀。且本研究通過對治療期間的不良反應(yīng)觀察，2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明中西醫(yī)結(jié)合具有較好安全性。

國外研究[17]顯示，女性40歲后骨質(zhì)開始脫落，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，在圍絕經(jīng)期可增加骨折的發(fā)生率。PTH可調(diào)節(jié)人體的鈣磷代謝，而雌激素具有抗PTH的溶骨作用，圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)雌激素水平日漸低下，拮抗作用隨之減弱，導(dǎo)致骨質(zhì)轉(zhuǎn)換速度加快，極易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松[18]。圍絕經(jīng)期患者的N-MID、PⅠNP、PTH水平與正常人比較具有顯著差異。N-MID、PⅠNP是骨形成和骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志，N-MID能反應(yīng)成骨細(xì)胞活性與數(shù)量，PⅠNP由成骨細(xì)胞分泌，其濃度變化可反映Ⅰ型膠原的變化及合成速率[19]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合黃連阿膠湯治療的患者N-MID、PⅠNP、PTH水平均顯著優(yōu)于單純采用雌二醇安宮黃體酮治療的患者，說明中西醫(yī)結(jié)合治療能有效改善骨代謝，減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

綜上所述，黃連阿膠湯聯(lián)合雌二醇安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期療效顯著，能緩解患者的臨床癥狀，改善內(nèi)分泌，恢復(fù)卵巢功能，顯著降低N-MID、PⅠNP、PTH水平，減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

[1] 李楊，朱婷.孕激素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11(1)：65-66.

[2] JASPERS L，DAAN NM，van DIJK GM，et al.Health in middle-aged and elderly women：a conceptual framework for healthy menopause[J].Maturitas，2015，81(1)：93-98.

[3] 尹金磊，關(guān)素珍，趙長普.更年靈湯治療女性圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2014，20(9)：227-230.

[4] KWON JK，KIM JH，CHOI H，et al.Voiding characteristics and related hormonal changes in peri-menopausal and post-menopausalwomen：a preliminary study[J].Maturitas，2014，79(3)：311-315.

[5] 倘余樂，段賢春，李琴，等.圍絕經(jīng)期綜合征的中醫(yī)病機(jī)及治療進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2013，17(5)：730-732.

[6] 魏珍珍，苗明三.補(bǔ)腎陽中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征特點(diǎn)分析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28(11)：1688-1691.

[7] 吳曉燕.安宮黃體酮輔助刮宮術(shù)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(27)：95-96.

[8] MARTIN VT，PAVLOVIC J，F(xiàn)ANNING KM，et al.Perimenopause and menopause are associated with high frequency headache in women with migraine:results of the american migraine prevalence and prevention study[J].Headache，2016，56(2)：292-305.

[9] 曲波，劉紅，杜盟盟，等.曼月樂和安宮黃體酮在圍絕經(jīng)期異常子宮出血治療中的療效分析[J].生殖與避孕，2016，36(1)：65-68.

[10] MARTINI J，KNAPPE S，GARTHUS-NIEGEL S，et al.Mental disorders in women：natural course during premenstrual phases，peripartum period and perimenopause[J].Fortschr Neurol Psychiatr，2016，84(7)：432-449.

[11] 朱曉宏，倪曉春，陸永嘉，等.耳穴貼壓結(jié)合黃連阿膠湯口服對心腎不交型女性圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平的影響[J].中國臨床保健雜志，2015，18(1)：79-80.

[12] SERFATY D.Contraception during perimenopause：the spermicides option[J].J Gynecol Obstet Hum Reprod，2017，46(3)：211-218.

[13] 陳燕，劉何玥，楊冰馨，等.針刺聯(lián)合加味黃連阿膠湯治療心腎不交型圍絕經(jīng)期失眠的療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24(26)：2902-2904.

[14] FALCONI AM.Sex-based differences in the determinants of old age life expectancy：the influence of perimenopause[J].Biodemography Soc Biol，2017，63(1)：54-70.

[15] 王利芬.圍絕經(jīng)期綜合征中西醫(yī)臨床研究進(jìn)展[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6(2)：151-155.

[16] 鄭靈芝，邱夏桑，金筱筱.甘麥大棗湯對圍絕經(jīng)期綜合征患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32(8)：2038-2040.

[17] BROOKS HL，POLLOW DP，HOYER PB.The VCD mouse model of menopause and perimenopause for the study of sex differences in cardiovascular disease and the metabolic syndrome[J].Physiology(Bethesda)，2016，31(4)：250-257.

[19] MARTIN VT，PAVLOVIC J，F(xiàn)ANNING KM，et al.Perimenopause and menopause are associated with high frequency headache in women with migraine：results of the american migraine prevalence and prevention study[J].Headache，2016，56(2)：292-305.