阿奇霉素序貫療法對(duì)支原體肺炎患兒臨床療效及炎性因子的影響

李站新

【摘要】 目的：觀察阿奇霉素序貫療法對(duì)于支原體肺炎患兒炎性指標(biāo)影響，分析阿奇霉素在支原體肺炎中的應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧選取本院兒內(nèi)科規(guī)范用藥的170例支原體肺炎患兒，根據(jù)治療藥物的不同分為觀察組和對(duì)照組，各85例，觀察組采用阿奇霉素序貫治療，對(duì)照組采用紅霉素治療。對(duì)比分析治療前后兩組患兒炎癥因子變化，同時(shí)在治療2個(gè)療程后，觀察評(píng)價(jià)兩組患兒臨床療效和用藥安全性。結(jié)果：治療前，兩組IL-6、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP表達(dá)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組IL-6、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP、副反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿奇霉素序貫給藥能夠顯著抑制炎癥因子水平，有效治療支原體肺炎，且其用藥安全性較為理想，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素； 序貫療法； 支原體肺炎； 炎性因子

Study on the Clinical Efficacy and Inflammatory Factors of Azithromycin Sequential Therapy for the Children with Mycoplasma Pneumonia/LI Zhan-xin.//Medical Innovation of China，2017，14（15）：061-064

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Azithromycin sequential therapy on inflammatory indexes in the children with mycoplasma pneumonia，to analyze the value of Azithromycin on mycoplasma pneumonia.Method：A total of 170 mycoplasma pneumonia cases with standardized medication were selected in our hospital，according to the medication，they were divided into the observation group and the control group，85 cases in each group，the observation group was taken with Azithromycin sequential therapy，the control group was taken with Erythromycin therapy.The changes of serum inflammatory factors of two groups were compared and analyzed before and after the treatment，after 2 courses of treatment，the clinical efficacy and safety of drugs of two groups were observed and evaluated.Result：Before treatment，there were no statistical significance in IL-6，TNF-α，IFN-γ，hs-CRP expressions（P>0.05），after the treatment，IL-6，TNF-α，IFN-γ，hs-CRP and the total incidence rate of adverse reaction of the observation group were significantly lower than those of the control group，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Azithromycin sequential therapy can significantly inhibit the level of inflammatory factors and treat the mycoplasma pneumonia effectively，its safety is ideal，it is worthy of promoting.

【Key words】 Azithromycin； Sequential therapy； Mycoplasma pneumonia； Inflammatory factors

First-authors address：Liaohe Branch，Panjin Central Hospital，Panjin 124000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.15.018

支原體肺炎作為好發(fā)于低齡兒童的呼吸道疾病，可嚴(yán)重影響兒童呼吸功能，甚至誘發(fā)肺外炎癥。目前有研究證實(shí)局部炎癥反應(yīng)與支原體肺炎發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[1-4]，積極有效的控制感染、抑制炎癥反應(yīng)對(duì)支原體肺炎預(yù)后大有裨益。由于不同抗生素的抗菌效果差異較大，因此，合理選擇抗生素治療對(duì)兒童支原體肺炎預(yù)后意義重大[5-7]。本文通過觀察分析阿奇霉素序貫治療支原體肺炎的相關(guān)情況，旨在為臨床選取抗生素治療肺系感染性疾病提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇本院2015年5月-2016年5月接受規(guī)范治療的支原體肺炎患兒共170例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患兒支原體檢測(cè)結(jié)果均為陽(yáng)性[8]，且達(dá)到世界衛(wèi)生組織制定的支原體肺炎相關(guān)診治標(biāo)準(zhǔn)[9]；（2）近1周未使用激素、抗生素等對(duì)肺功能、炎癥因子具有影響的藥物；（3）無藥物使用禁忌或過敏史；（4）知情同意，自愿加入，且資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重癥肺炎、通氣功能障礙等其他肺系疾病；（2）合并心功能不全、肝腎損傷、凝血障礙、免疫缺陷等其他嚴(yán)重疾病；（3）接受其他治療者。將入選患兒按照各自用藥情況分為觀察組和對(duì)照組，各85例。對(duì)照組男40例，女45例，年齡3.5～11.5歲，平均

（6.24±1.25）歲，病程2～7 d，平均（3.57±1.06） d；觀察組男38例，女47例，年齡3～12歲，平均

（6.45±1.22）歲，病程2.5～6.5 d，平均（3.52±1.04） d，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組接受紅霉素（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023637，批號(hào)201503264、201603021）治療：30 mg/（kg·次），靜脈滴注，連用5 d為1個(gè)療程；觀察組接受阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010121，批號(hào)201503243、201602182）序貫給藥：10 mg/（kg·次），連續(xù)靜脈滴注5 d后，改為口服阿奇霉素（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980217，批號(hào)201502142、201601183），10 mg/（kg·次），連用3 d，此為1個(gè)療程。所有患者均治療2個(gè)療程以上，療程間隔均為2 d。在治療期間所有患者均給予祛痰、退熱等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前和治療2個(gè)療程后，于清晨空腹8 h后抽取外周血，分別離心獲取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清白細(xì)胞介素-6 （interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）以及高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C reactive protein，hs-CRP）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 隨訪1個(gè)月以上，在3個(gè)療程結(jié)束后，完成臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)和統(tǒng)計(jì)工作。臨床療效評(píng)價(jià)包括痊愈（臨床異常癥狀消失，血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)達(dá)到正常，支原體檢測(cè)陰性，痰菌培養(yǎng)陰性，影像檢查提示肺部未見異常）、顯效（臨床異常癥狀恢復(fù)消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查接近正常，影像檢查提示肺部陰影明顯縮?。?、有效（臨床異常癥狀有好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查有好轉(zhuǎn)，影像檢查提示肺部陰影小范圍吸收）以及無效（病情無好轉(zhuǎn)或加重）共4級(jí)別[10]，其中痊愈和顯效均視為治療總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間對(duì)比采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用M-WU檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥指標(biāo)變化比較 治療前，兩組的炎癥反應(yīng)程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組炎癥因子表達(dá)量均顯著低于治療前（P<0.05），且觀察組IL-6、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 3個(gè)療程后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

2.3 兩組藥物副反應(yīng)比較 在隨訪期間，兩組均出現(xiàn)了藥物相關(guān)副反應(yīng)，雖然均未影響整體用藥情況，但是觀察組副反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）

3 討論

支原體作為常見致病微生物，能夠通過呼吸道侵入肺部，由于其定植能力強(qiáng)、難以清除，加之小兒免疫能力低下，因此，小兒支原體肺炎治療難度較大。目前臨床兒科治療支原體肺炎主要選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[11-14]，大環(huán)內(nèi)酯類藥物能夠通過結(jié)合支原體50S核糖體的亞單位而抑制病原菌蛋白質(zhì)合成和釋放，從而達(dá)到殺滅支原體的目的。紅霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類的第一代代表藥物，具有起效快、抗菌性強(qiáng)的作用，但是由于生物利用度低、耐藥性增強(qiáng)、藥物副反應(yīng)較多等負(fù)面影響，其治療效果并不十分理想，積極尋求替代治療對(duì)于小兒支原體肺炎治療極為重要。阿奇霉素同屬于大環(huán)內(nèi)酯類，目前有研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素不僅具有傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類藥強(qiáng)效支原體抑制活性、抗菌譜廣的優(yōu)點(diǎn)，而且具有獨(dú)特的多室模型結(jié)構(gòu)[15-17]，其作用速度更快、血藥濃度達(dá)峰時(shí)間更短、生物半衰期更長(zhǎng)、抗菌后遺效應(yīng)更為顯著。近年來，阿奇霉素序貫療法在支原體肺炎治療中受到了廣泛關(guān)注，該方法提倡通過阿奇霉素靜脈輸液對(duì)感染進(jìn)行快速有效控制，待病情顯著改善后改為口服用藥進(jìn)行鞏固治療，目前相關(guān)研究認(rèn)為阿奇霉素序貫療法治療支原體肺炎具有靜脈輸液時(shí)間短、安全性高、住院時(shí)間短、藥物費(fèi)用低等多項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)[18-21]。但是由于目前尚缺乏大樣本遠(yuǎn)期隨訪研究，且相關(guān)血清學(xué)水平、作用機(jī)制研究較為稀少，基于此，本試驗(yàn)選擇血清學(xué)炎癥指標(biāo)、臨床療效和藥物安全性作為觀察指標(biāo)，從而對(duì)阿奇霉素序貫療法有效性和安全性進(jìn)行極為全面、客觀的分析。試驗(yàn)顯示觀察組治療后血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說明阿奇霉素對(duì)于血清促炎性因子的抑制作用顯著高于紅霉素；此外，本試驗(yàn)顯示觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且藥物副反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），說明阿奇霉素序貫治療不僅臨床效果優(yōu)于紅霉素，而且安全性高于紅霉素，進(jìn)一步說明，與第一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物相比，阿奇霉素序貫給藥在有效性、安全性方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。試驗(yàn)中由于時(shí)間有限，選取炎癥指標(biāo)有限，且未能觀察其對(duì)于氧自由基、抑炎性因子、免疫功能指標(biāo)的影響，有待進(jìn)一步完善。

綜上所述，阿奇霉素序貫療法治療支原體具有臨床療效高、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，其作用機(jī)制與抑制血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、hs-CRP等促炎性因子表達(dá)密切相關(guān)。

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（收稿日期：2017-03-01） （本文編輯：鄧朝陽(yáng)）