度洛西汀聯(lián)合自擬溫痹方預(yù)防紫杉醇所致外周感覺神經(jīng)障礙的療效分析

周向群,許小燕,諸有華,聶小萍,邵小平

(1.上饒縣人民醫(yī)院,江西 上饒 341000;2.江西省弋陽縣人民醫(yī)院，江西 上饒 334400)

度洛西汀聯(lián)合自擬溫痹方預(yù)防紫杉醇所致外周感覺神經(jīng)障礙的療效分析

周向群1,許小燕1,諸有華1,聶小萍1,邵小平2

(1.上饒縣人民醫(yī)院,江西 上饒 341000;2.江西省弋陽縣人民醫(yī)院，江西 上饒 334400)

目的 探討中西醫(yī)結(jié)合對紫杉醇神經(jīng)毒性的治療效果。方法研究組在使用紫杉醇化療期間給予度洛西汀口服及自擬溫痹方浸泡預(yù)防外周感覺神經(jīng)障礙不良反應(yīng)。對照組化療期間僅觀察。結(jié)果研究組療效明顯優(yōu)于對照組，無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論度洛西汀聯(lián)合中藥預(yù)防對紫杉醇所致外周感覺神經(jīng)障礙，療效明顯，可提高患者化療依從性及生活質(zhì)量。

紫杉醇；毒性；麻木；度洛西??；中藥；預(yù)防

紫杉醇是臨床常見化療使用藥物，并且近年來該藥物的臨床應(yīng)用頻率逐漸增加，其療效也相對理想，受到患者及醫(yī)療工作者的青睞。紫杉醇的作用機(jī)制為能夠促進(jìn)微管蛋白的聚合，對解聚具有抑制作用，進(jìn)而保證微管蛋白的穩(wěn)定性，減少或抑制細(xì)胞的有絲分裂[1-2]。該藥物在臨床乳腺癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系統(tǒng)移行細(xì)胞癌、頭頸部癌以及胃癌等惡性腫瘤的治療中應(yīng)用較為廣泛。但是該疾病的不當(dāng)應(yīng)用也會使患者產(chǎn)生過敏、神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制以及心血管毒性等藥物不良反應(yīng)，對患者的治療效果及預(yù)后造成消極影響。神經(jīng)毒性以外周感覺神經(jīng)障礙為主，表現(xiàn)為麻木及感覺異常（如疼痛、燒灼感）為主，據(jù)以往報(bào)道，紫杉醇使用后外周感覺神經(jīng)障礙的發(fā)生率約為62%，而嚴(yán)重的神經(jīng)障礙發(fā)生率為6%。對外周感覺神經(jīng)障礙目前臨床尚無確切的治療方法。為探究紫杉醇所致神經(jīng)毒性的有效治療方案，本研究選取85例患者參與研究，并行以度洛西汀聯(lián)合中藥泡洗治療，最終取得良好效果，現(xiàn)將研究進(jìn)行下述匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究擇取本科于2013年6～2016年6月來就診的85例紫杉醇化療分方案治療的患者參與，其中包括男34例，女51例，年齡26～74歲，平均年齡（48.6± 5.6）歲，共有32例乳腺癌患者，8例卵巢癌患者，41例肺癌患者以及4例其他腫瘤患者。所有患者均行紫杉醇化療方案予以治療，共治療6個(gè)周期。隨機(jī)分為研究組42例和對照組43例，兩組年齡、性別、功能狀態(tài)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除原有外周神經(jīng)病變、合并糖尿病、同時(shí)使用其他有外周神經(jīng)毒性藥物的患者。

1.2 治療方法 兩組化療方法相同，即紫杉醇劑量按175 mg/m2體表面積計(jì)算。研究組采用度洛西?。ㄅ鷾?zhǔn)文號：3100712H1；生產(chǎn)企業(yè)：Eli Lilly and Company）口服20 mg/次，每天2次，同時(shí)采用自擬溫痹方泡洗，方藥組成：川烏30 g、草烏30 g、大血藤30g、花椒30g、路路通30g、桑枝30 g、當(dāng)歸15 g。將上述藥物加水煎制后取液，劑量約為2 000 mL，保證藥物溫度維持在30℃上下，后將患者的雙手或雙足放入藥液中進(jìn)行藥物浸泡，持續(xù)時(shí)間為30 min左右，浸泡需每日進(jìn)行2次。從化療開始進(jìn)行中藥浸泡，直至化療結(jié)束后1個(gè)月為1療程。

1.3 神經(jīng)毒性 神經(jīng)毒性評定標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物急性以及亞急性周圍神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，其中可分為0～I(xiàn)V級，分別表示正常、感覺有一場或腱反射功能減退、感覺異常癥狀加重或存在輕度無力現(xiàn)象、感覺異常嚴(yán)重至患者不耐受或有顯著性運(yùn)動障礙、患者癱瘓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組研究使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析與處理，計(jì)數(shù)資料以（n，%）形式表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組：外周感覺神經(jīng)障礙的發(fā)生率為31.0%，II度以上的發(fā)生率為16.7%，而對照組的發(fā)生率為69.8%，II度以上的發(fā)生率為46.5%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組比較有顯著性差異（χ2=12.81、8.73，P=0.00、0.00，P＜0.05）。且研究組未出現(xiàn)一例與度洛西汀及中藥相關(guān)的不良反應(yīng)。見表1。

表1 兩組患者治療后外周感覺神經(jīng)障礙情況比較

3 討論

紫杉醇是從植物中提取的一種二萜類化合物,可對微官網(wǎng)的重組產(chǎn)生抑制作用，致使細(xì)胞周期能夠被組織于G2/ M期內(nèi)，促使細(xì)胞凋亡，為腫瘤患者提供良好的治療。神經(jīng)毒性是紫杉醇用藥后常見不良反應(yīng)之一，屬于非血液毒性反應(yīng)的一種類型，同時(shí)也屬于劑量限制性毒性反應(yīng)，能夠?qū)χ車窠?jīng)產(chǎn)生不利影響，神經(jīng)毒性反應(yīng)患者常見癥狀包括感覺異常：如疼痛、燒灼感、肢端呈手套、襪子狀麻木感，其會對患者的生活、生存質(zhì)量、疾病治療配合度以及治療效果均產(chǎn)生不良影響。現(xiàn)階段，臨床上仍缺乏理想的防治紫杉醇神經(jīng)毒性的措施[3-4]。目前常用的作用于周圍神經(jīng)的藥物，如維生素B1、維生素B12等均無明顯療效[5-6]。

度洛西汀(Duloxetine)是一種新型的選擇性5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)雙重再攝取抑制劑(SNRI)?；瘜W(xué)名為N-甲基-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺鹽酸鹽，2004年8月首次在美國上市。度洛西汀的作用機(jī)制為對5-HT和NE再攝取具有很強(qiáng)的抑制作用，進(jìn)而提升患者脊髓中以及大腦中的5-HT以及NE濃度，加強(qiáng)上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)在疼痛敏感及情感調(diào)控中發(fā)揮的作用，增強(qiáng)患者機(jī)體承受疼痛的能力[7-8]。國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)度洛西汀用于治療抑郁癥及糖尿病患者的周圍神經(jīng)痛，Ellen M.Lavoie Smith臨床隨機(jī)研究發(fā)現(xiàn)度洛西汀能夠預(yù)防及緩解使用紫杉醇導(dǎo)致外周感覺神經(jīng)毒性，減輕了患者的痛苦。但是度洛西汀主要拮抗疼痛、燒灼感等癥狀，對麻木等癥狀效果不明顯，且按常規(guī)劑量（60 mg/d），往往患者有頭暈、惡心、頭疼等不良反應(yīng)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤疾病的病機(jī)為積之始生，得寒乃生，厥乃成積，加之外界其他致病因素的影響以及患者體內(nèi)氣血失調(diào)紊亂，功能衰減，多種因素聚之成疾[9-10]。惡性腫瘤病機(jī)多為標(biāo)實(shí)本虛，患者機(jī)體內(nèi)部虛弱并受外邪侵入，致使患者的臟腑功能嚴(yán)重衰退，氣血運(yùn)行不暢或失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致氣血瘀滯，聚濕凝痰藏于臟腑，互相影響，久而久之就形成帶有腫塊狀的不良性質(zhì)疾病?；颊咄ㄟ^化療的方式進(jìn)行治療會嚴(yán)重影響患者氣血，因此患者經(jīng)過化療方案治療后更有體虛、氣虛、血瘀之感，不通則痛。此外，患者后續(xù)榮養(yǎng)缺乏貨失調(diào)，致使其出現(xiàn)肢體端處常有麻木、酸痛癥狀，或有關(guān)節(jié)疼痛以及感覺異常等情況。著名中醫(yī)藥典《素問》有云，血凝于膚則為痹，可見血痹的主要臨床癥狀為身體麻木，其病機(jī)為血脈痹阻，因此其治療方法為通筋活絡(luò)，活血化瘀。中藥泡洗是中醫(yī)傳統(tǒng)療法之一，屬于外治療法，其通過藥液本身帶有的溫度刺激患者皮膚、穴位以及經(jīng)絡(luò)，同時(shí)較高的水溫能夠加速患者機(jī)體對藥物的吸收，這種治療方法不僅能夠使患者得到良好的藥物治療，同時(shí)還能夠有效減少藥物對患者胃腸系統(tǒng)以及肝臟的損傷，但單用仍有相當(dāng)比例患者難以達(dá)到令人滿意的效果。

本文將兩種方法聯(lián)合使用，度洛西汀采用小劑量，減少不良反應(yīng)。加用自擬溫痹泡洗方，方組：川烏、草烏、大血藤、路路通、當(dāng)歸、花椒、桑枝。川烏辛散溫通，善于逐風(fēng)邪，去寒濕，故能溫經(jīng)、去痹。草烏：搜風(fēng)勝濕，散寒止痛，開痰下氣，溫腎壯陽，解毒，治風(fēng)寒濕痹。大血藤：有清熱解毒，活血，祛風(fēng)作用。桑枝：善于祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)，達(dá)四肢，利關(guān)節(jié)。路路通：[歸經(jīng)]《綱目拾遺》：通行十二經(jīng)。祛風(fēng)通絡(luò)，利水除濕。當(dāng)歸：既能補(bǔ)血，又能活血，既可通經(jīng)，又能活絡(luò)。花椒：花椒性溫，味辛，有溫中散寒、除濕、止癢祛腥的功效；從而使筋脈得養(yǎng)，病痛解除。度洛西汀對肝腎無損害，與化療藥物無拮抗作用，小劑量使用后，未見明顯不良反應(yīng)。中藥未口服，僅泡洗，無全身不良反應(yīng)。度洛西汀緩解患者疼痛、燒灼感，中藥緩解患者麻木感，兩者起協(xié)同作用。

由上述內(nèi)容可知，預(yù)防性應(yīng)用度洛西汀與中藥泡洗能夠有效降低紫杉醇化療患者神經(jīng)毒性癥狀發(fā)生率，減少神經(jīng)毒性對患者造成的傷害，提升患者的治療依從性及生活質(zhì)量，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.060

邵小平，E-mail：328342366@qq.com