阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效及安全性分析

周斌泉，楊紅梅

（撫州市第一人民醫(yī)院感染科，江西 撫州 344000）

阿德福韋酯治療乙肝肝硬化療效及安全性分析

周斌泉，楊紅梅

（撫州市第一人民醫(yī)院感染科，江西 撫州 344000）

目的 探究阿德福韋酯對乙肝肝硬化的治療療效及和藥物的安全性進(jìn)行記錄及分析。方法選取本院于2014年2月～2015年12月門診確診的180例乙肝肝硬化患者，采用隨機(jī)表法隨機(jī)分成對照組和觀察組各90例患者。對照組的患者進(jìn)行常規(guī)的藥物治療，而觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上增用阿德福韋酯配合治療，經(jīng)過為期1年的治療后，觀察比較兩組的相關(guān)肝功能指標(biāo)、不良反應(yīng)情況及療效情況。結(jié)果對照組的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結(jié)果顯著高于觀察組（P＜0.05）；在對患者的血清纖維化指標(biāo)分析中，觀察組患者在治療后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)、層黏連蛋白(LN)以及透明質(zhì)酸(HA)的改善情況顯著優(yōu)于對照組患者的改善情況（P＜0.05）；在治療之后，觀察組患者總有效率高達(dá)87.78%；而對照組總有效率為64.44%，觀察組患者治療效果顯著優(yōu)于對照組患者（P＜0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論臨床上在治療乙肝肝硬化增用阿德福韋酯配合治療有顯著的臨床療效且副作用少，安全性明顯，值得廣泛借鑒及運(yùn)用。

阿德福韋酯；乙肝肝硬化；療效；安全性

乙肝肝硬化是由乙型肝炎病毒的持續(xù)感染、長期不愈且反復(fù)發(fā)作而形成的彌漫性肝損害[1-2]。目前，抗HBV是治療乙肝肝硬化的主要手段之一。在乙肝肝硬化臨床治療的過程中，拉米夫定存在治療周期長、停藥后易復(fù)發(fā)及易誘發(fā)耐藥變異的問題，療效不甚滿意，因此，尋找更好的藥物治療乙肝肝硬化是目前臨床上著手解決的課題[3]。本次研究將探討在治療乙肝肝硬化增用阿德福韋酯配合治療的臨床療效及藥物的安全性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象是隨機(jī)選擇本院于2014年2月～2015年5月確診的180例乙肝肝硬化患者。其臨床主要表現(xiàn)為：腹脹、雙下肢浮腫、惡心、乏力等，腹部B超顯示:腹腔積液、肝脾腫大、肝硬化。采用隨機(jī)表法將乙肝肝硬化患者均分成觀察組和對照組各90例。其中，對照組中的患者男56例，女34例，年齡23～74歲，平均年齡（44.6±5.7）歲；觀察組中的患者男52例，女38例，年齡22～76歲，平均年齡（45.8±5.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：（1）所有患者均符合2005年由中華醫(yī)學(xué)會肝病分會和中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會聯(lián)合提出并制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)；（2）HBVDNA≥1×106拷貝/mL，抗-HBs、抗-HBe為陰性，HBeAg、HBsAg及抗-HBc為陽性；（3）失代償期肝硬化且肝功能 Child分級屬 B、C級。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：（1）所有患者均非由藥物、酒精和遺傳代謝所導(dǎo)致的肝功能異常；（2）非原發(fā)性肝癌與非甲乙丙丁等肝炎病毒重疊感染；（3）無心、腦、腎等其他疾病。所有患者的年齡、性別、分級臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 在用藥之前，所有患者均進(jìn)行乙肝肝硬化常規(guī)治療，包括：人血白蛋白（深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，S10960053,10 g/瓶/盒）、免疫調(diào)節(jié)、胸腺肽（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19991177，30 mg×6片/板/盒）、谷胱甘肽（美國諾奧公司，國藥準(zhǔn)字A39400241238，500 mg×60 s/瓶）、抗纖維化、利尿及促肝細(xì)胞生長素（廣東宏遠(yuǎn)集團(tuán)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970411，5 g:50 mg×20袋/盒）保肝等基礎(chǔ)治療。

對照組：給予一定劑量的常規(guī)藥物進(jìn)行治療，如甘利欣（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940190，10mL: 50mg×5支/盒）靜脈注射，1次150 mg(1次3支)，每天1次，以10%葡萄糖注射液250 mL稀釋后緩慢滴注；苦參素（山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080317，0.1 g×12片×2板/盒）每次2片，每天3次；利尿劑（美國諾奧公司，國藥準(zhǔn)字A39400252385，100 s/瓶）每天2次。觀察組：在對照組的常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110088，10 mg×28片/盒）每天1次，每次10 mg進(jìn)行治療。兩組所有患者均需要1年的治療時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo) 患者治療前后，分別對兩組患者的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分肝功能指標(biāo)進(jìn)行觀察；在經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征消失，且檢查結(jié)果顯示患者肝功能恢復(fù)正常，血清纖維化指標(biāo)得到改善的患者為顯效；在經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征有明顯改善，且檢查結(jié)果顯示患者肝功能改善、血清纖維化指標(biāo)有好轉(zhuǎn)的患者為有效；在經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征沒有得到好轉(zhuǎn)或加重，且檢查結(jié)果顯示肝功能及血清纖維化指標(biāo)沒有達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)的患者為無效。顯效+有效為總有效。最后對患者在治療之后，分別觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少、尿蛋白異常不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 結(jié)果數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較 兩組在之前的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，對照組的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結(jié)果顯著高于觀察組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較（±s）

表1 兩組患者治療前后TBIL、ALT、AST及Child-Pugh評分比較（±s）

P值0.0021 0.0078 0.0025 0.0058項(xiàng)目TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）Child-Pugh觀察組（n=90）治療后34.21±12.08 55.12±21.04 66.73±22.11 6.88±2.12對照組（n=90）治療后48.23±12.11 75.12±20.75 89.08±21.43 8.26±2.45 t值2.3623 1.2354 2.8652 1.1278

2.2 兩組患者治療前后的血清纖維化指標(biāo)變化情況 觀察組在治療前后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)分別為277.4和98.5；Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)分別為124.7和104.4；層黏連蛋白(LN)分別為168.4和111.9；透明質(zhì)酸(HA)分別為581.1和189.9；而對照組在治療前后Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)分別為280.1和 144.9；Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)分別為125.1和118.1；層黏連蛋白(LN)分別為171.8和139.1；透明質(zhì)酸(HA)分別為579.4和273.1。由此看出觀察組患者在治療后的血清纖維化指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對照組的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 3.9864，P=0.0069）。

2.3 兩組患者治療后療效情況分析 兩組患者在經(jīng)過治療后，其中觀察組顯效人數(shù)34例，有效人數(shù)45例，無效人數(shù)11例，總有效率為87.78%；而對照組中顯效人數(shù)為27例，有效人數(shù)為31例，無效人數(shù)為32例，其總有效率為64.44%。由此可以看出，觀察組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組的治療效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.1042，P=0.0108）。

2.4 兩組患者治療后的不良反應(yīng)比較 兩組在治療前后患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)，僅有頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少、尿蛋白異常等不良反應(yīng)。觀察組頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少及尿蛋白異常等不良反應(yīng)的例數(shù)為：1例、1例、2例、0例、1例，對照組頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血小板減少及尿蛋白異常等不良反應(yīng)分別為5例、4例、2例、7例。觀察組患者的所有不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.0252，P= 0.0143）。

3 討論

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)乙型肝炎是由乙型肝炎病毒造成的人體肝臟的炎性病變?yōu)橹鞯亩嗥鞴贀p害一種傳染病，其中由于HBV在人體內(nèi)持續(xù)復(fù)制是慢性乙型肝炎難醫(yī)治的最主要原因。臨床上抗病毒治療措施是清除患者HBV同時(shí)減少并發(fā)癥的發(fā)生,防止肝的纖維化[7-8]。因此，乙型肝炎的抗病毒治療備受人們關(guān)注。通過近年來的研究發(fā)現(xiàn)阿德福韋酯這種抗病毒藥物在乙型肝炎的病毒活動(dòng)復(fù)制和血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝椎闹委煼矫嬗泻艽蟮倪M(jìn)展[9]。阿德福韋酯用于臨床上治療慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，化學(xué)名稱為9-[2-[二（特戊酰氧基）甲基]氧膦基]甲氧基]乙基]腺嘌呤[10]。它在人體內(nèi)的作用原理為：細(xì)胞激酶作用于阿德福韋酯，隨后在人體內(nèi)被磷酸化為具有活性的代謝產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽，它會整合到病毒DNA后從而引起病毒DNA鏈延長這抑制HBV和通過與自然底物脫氧腺苷三磷酸金正這兩種方式在人體內(nèi)抑制HBV的復(fù)制[11]。在研究中發(fā)現(xiàn)對接受阿德福韋酯治療的患者血清中仍然可檢測到HBV DNA的患者進(jìn)行長期的耐藥性分析（96～144周），并由此確定了阿德福韋酯的耐藥性極強(qiáng)[12]。

在本次研究中，使用阿德福韋酯治療乙肝的90例患者的TBIL、ALT、AST及肝臟Child-Pugh評分結(jié)果優(yōu)于常規(guī)治療的患者；使用阿德福韋酯治療乙肝的患者Ⅲ型前膠原(PC－Ⅲ)、Ⅳ型膠原(PC－Ⅳ)、層黏連蛋白(LN)以及透明質(zhì)酸(HA)的改善情況顯著優(yōu)于常規(guī)治療患者且治療后使用阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的患者的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療的患者的治療效果（87.78%vs.64.44%），而所有患者治療后不良反應(yīng)調(diào)查中，使用阿德福韋酯的治療的患者結(jié)果明顯優(yōu)于常規(guī)治療的患者，且所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)。

綜上所述，在臨床治療乙肝加用阿德福韋酯進(jìn)行配合治療，能夠有效提高療效，預(yù)后良好，能夠廣泛適用于臨床乙肝治療。

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Analysis of curative effect and safety of Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis

Zhou Bin-quan,Yang Hong-mei
（Department of infectious diseases in Fuzhou First People's Hospital，F(xiàn)uzhou，Jiangxi，344000，China）

Objective To analysis of curative effect and safetyof Adefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosis.Methods180 cases of patients with hepatitis B cirrhosis diagnosed in our hospital from February 2014 to May 2015 were randomLy divided into the control group and the observation group，90 cases in each group.Patients in the control group were given conventional drug therapy，while the observation group were added Adefovir dipivoxilon the basis of the control group.After a period of 1 year of treatment，compared the two groups of liver function，adverse reaction and curative effect.ResultsIn the control group，the levels of TBIL，ALT，AST and liver child Pugh score were significantly higher than those in the observation group(P＜0.05).Type III procollagen(PC III)，type IV collagen(PC-IV)，layer adhesion protein(LN)and hyaluronic acid(HA)of the observation group were significantly better than the control group(P＜0.05).Total efficiency of the observation group was 87.78%，while the control groupwas 64.44%，the observation group was significantly better than the control group(P＜0.05).Adverse reaction incidence rate of the observation group was lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionAdefovir dipivoxil in the treatment of hepatitis B with cirrhosishas significant clinical efficacy and less side effects，safety significantly.It is worthy of widely use for reference and use.

Adefovir;Liver cirrhosis;Efficacy;Safety.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.035