注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床分析

倪亞琴，艾小娥

（江西省鷹潭市中醫(yī)院，江西 鷹潭 335000）

注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床分析

倪亞琴，艾小娥

（江西省鷹潭市中醫(yī)院，江西 鷹潭 335000）

目的 研究分析注射用胸腺肽ɑ1治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的臨床療效。方法以2013年1月～2014年1月期間在江西省鷹潭市中醫(yī)院治療的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者108例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各54例。治療組用注射用胸腺肽ɑ1治療3個(gè)療程，對(duì)照組不采取任何治療措施。觀察、對(duì)比對(duì)照組和治療組的轉(zhuǎn)陰情況以及治療總有效率。結(jié)果對(duì)照組患者中轉(zhuǎn)陰20例，轉(zhuǎn)陰率僅為37.04%，而治療組患者中，轉(zhuǎn)陰49例，轉(zhuǎn)陰率達(dá)到了90.74%，治療組患者轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 9.3244，P=0.0016）；對(duì)照組患者顯效25例、有效18例、無效11例，總有效率為79.63%，治療組患者顯效50例、有效3例、無效1例，總有效率為98.15%，治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.8634，P=0.0196）。結(jié)論注射用胸腺肽ɑ1能有效提高宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的轉(zhuǎn)陰率和總有效率，臨床療效顯著，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

注射用胸腺肽ɑ1；治療；宮頸人乳頭瘤病毒感染

從全世界范圍內(nèi)來看，宮頸癌是一種十分常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重危害女性的健康。宮頸癌患者的數(shù)量占世界女性惡性腫瘤第2位，占發(fā)展中國家惡性腫瘤第1位[1]。宮頸癌的發(fā)病率較高，僅次于乳腺癌，且近年來宮頸癌的發(fā)病率正在持續(xù)上升，并有發(fā)病趨于年輕化的趨勢(shì)[2]。相關(guān)研究表明，人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌以及癌前病變的關(guān)系十分密切，宮頸高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸癌進(jìn)展和復(fù)發(fā)的主要原因[3]。因此，阻斷病程，預(yù)防宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)生及復(fù)發(fā)的關(guān)鍵在于清除宮頸高危人乳頭瘤病毒。對(duì)2013年1月～2014年1月本院收治的108例宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者使用注射用胸腺肽ɑ1治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取2013年1月～2014年1月在江西省鷹潭市中醫(yī)院門診及病房診治的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者108例，且TCT陰性或ASCUS，陰道鏡下宮頸活檢提示未見宮頸癌前病變及宮頸癌者。宮頸高危人乳頭瘤病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1990年第七次國際宮頸病理和陰道鏡會(huì)議（IFCPC）制定的標(biāo)準(zhǔn)及按描述性診斷（TBS）法分類宮頸細(xì)胞學(xué)診斷。將患者隨機(jī)分為兩組，各54例。治療組年齡24～64歲，中位年齡43歲，感染高危型HPV16、18型20例，其他高危亞型34例。對(duì)照組年齡28～62歲，中位年齡44歲，感染高危型HPV16、18型22例，其他高危亞型32例。兩組在臨床對(duì)比臨床資料方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行對(duì)比研究。本研究保障了患者及其家屬對(duì)全部研究過程的知情權(quán)，并在本院倫理委員會(huì)的準(zhǔn)許下進(jìn)行。

1.2 方法 治療組使用注射用胸腺肽ɑ1 1.6 mg皮下注射，每周2次，每個(gè)療程30 d，連續(xù)治療3個(gè)療程；對(duì)照組不采用任何治療措施。

檢測(cè)方法：采用高危人乳頭瘤病毒核酸定量檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）16、18、31、33、45、52、56、58DNA，根據(jù)臨床考核，該試劑盒對(duì)處理后樣品的檢測(cè)下限為5.0×102基因拷貝，線性范圍為5.0×102～5.0×106，留取宮頸分泌物進(jìn)行人乳頭瘤病毒檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后10～16個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪，中位隨訪時(shí)間12個(gè)月，復(fù)查宮頸高危人乳頭瘤病毒狀態(tài)。觀察比較兩組患者的轉(zhuǎn)陰情況和醫(yī)治效果。醫(yī)治效果以顯效、有效和無效來評(píng)價(jià)，顯效率和有效率之和為總有效率。

醫(yī)治效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]為：顯效：TCT基本屬于正常范圍內(nèi)，病理學(xué)挖空細(xì)胞全部消失或比治療前減少超過2/3，濕疣或醋酸白上皮積分相比于治療前減少超過2/3；有效：TCT仍顯示有HPV感染的細(xì)胞特征，病理學(xué)挖空細(xì)胞減少數(shù)量相比于治療前不足2/3，但超過1/3，濕疣或醋酸白上皮積分相比于治療前減少不足2/3，但超過1/3；無效：與治療前相比，TCT仍顯示有HPV感染的細(xì)胞特征，無明顯變化，病理學(xué)挖空細(xì)胞無明顯數(shù)量上的變化或減少低于1/3，濕疣或醋酸白上皮積分的下降低于1/3者或無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行資料的統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和治療組的轉(zhuǎn)陰情況比較 在對(duì)照組的54例高危HPV感染女性中，有20例HPV轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，?4例未轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮裕D(zhuǎn)陰率為37.04%；在治療組的54例高危HPV感染女性中，有49例HPV轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，?例未轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮裕D(zhuǎn)陰率為90.74%。以上兩組治療后轉(zhuǎn)陰情況對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.3244，P=0.0016）。

2.2 對(duì)照組和治療組的醫(yī)治效果比較 經(jīng)過治療后隨訪，在對(duì)照組中，有25例高危HPV感染診治為顯效，有18例高危HPV感染診治為有效，有11例高危HPV感染診治為無效，相對(duì)概率各是：46.30%、33.33%、20.37%，總有效率79.63%；在治療組中，有50例高危HPV感染診治為顯效，有3例高危HPV感染診治為有效，有1例高危HPV感染診治為無效，相對(duì)概率各是：92.59%、5.56%、1.85%，總有效率98.15%。以上兩組治療后醫(yī)治效果對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

近年來，宮頸癌基本的發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)，手術(shù)作為患者的首選治療手段，其5a生存率只有60.14%～86.17%[5]。大量研究資料已經(jīng)證實(shí)，高危人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌的主要致病因素，其中，HPV16是最常見的致病亞型，相關(guān)研究表明，有超過60%的宮頸癌是由HPV16而引發(fā)的。在將近全部的宮頸癌組織中都可檢測(cè)到人乳頭瘤病毒的存在[6]。由于人乳頭瘤病毒感染率的不斷增加，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為宮頸癌已經(jīng)成為目前世界上最廣泛流行的性傳播性病原體引起的疾病之一。目前西醫(yī)治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染主要方法有：藥物（腐蝕劑、免疫調(diào)節(jié)劑、疫苗等）、物理（冷凍、激光、微波、波姆光、電凝治療等）、手術(shù)（LEEP、錐切術(shù)等）。中醫(yī)治療主要采用內(nèi)治、外治、內(nèi)外合治 、綜合治療等方法[7]。但是目前尚無公認(rèn)的、行之有效的治療方法治療高危人乳頭瘤病毒，筆者用免疫調(diào)節(jié)劑胸腺肽ɑ1對(duì)宮頸高危人乳頭瘤病毒感染的治療進(jìn)行嘗試，結(jié)果有效。

表1 對(duì)照組和治療組的醫(yī)治效果比較[n(%)]

胸腺肽ɑ1的結(jié)構(gòu)包括28個(gè)氨基酸多肽，胸腺肽ɑ1是由美國科學(xué)家Goldstein教授等在1977年從胸腺肽組分5中首次提取分離得到[8]。胸腺肽 ɑ1主要存在于各種胸腺組織，尤其是胸腺上皮細(xì)胞，除此之外，在各種淋巴、非淋巴組織中也可以檢測(cè)到胸腺肽 ɑ1的存在。胸腺肽ɑ1的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于胸腺肽組分5，且其在人體內(nèi)很容易被降解失活?，F(xiàn)階段，胸腺肽ɑ1的免疫機(jī)制尚不完全明確，但不少研究證實(shí)其具有免疫調(diào)節(jié)作用。此外，胸腺肽ɑ1還有抗腫瘤作用，能夠治療多種腫瘤[9]。胸腺肽ɑ1還能夠通過聯(lián)合其他生物效應(yīng)調(diào)節(jié)物或獨(dú)立作用用來治療人類病毒性疾病等，具有較好的安全性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，胸腺肽ɑ1調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的機(jī)制主要是通過T細(xì)胞來實(shí)現(xiàn)的，包括增加T細(xì)胞的產(chǎn)生、刺激T細(xì)胞分化與成熟，減少T細(xì)胞凋亡以及產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)抗體等[10]。胸腺肽ɑ1是良好的抗炎因子，能夠增加T細(xì)胞數(shù)量以及活性，還可以刺激其他抗病毒淋巴因子和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生并增強(qiáng)吞噬功能，使機(jī)體清除病毒。除此之外，胸腺肽ɑ1通過調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子和干擾素α、干擾素γ的釋放、促進(jìn)自然殺死細(xì)胞和樹突細(xì)胞分化成熟。注射用胸腺肽ɑ1還能夠激活CD4細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)異體和自體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)，并能通過對(duì)體液免疫中免疫球蛋白水平的調(diào)整來加強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫水平，增強(qiáng)機(jī)體的防病、抗病能力，改善機(jī)體紊亂的免疫功能。通過對(duì)胸腺肽ɑ1藥物的藥理分析，可以看出，胸腺肽ɑ1有很強(qiáng)的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，提高了高危HPV的清除率[11]。研究還指出，胸腺肽ɑ1治療高危人乳頭瘤病毒感染具有較高的安全性，不良反應(yīng)較小，未見長(zhǎng)期治療后發(fā)生后遺癥的報(bào)道。目前仍缺乏高危人乳頭瘤病毒轉(zhuǎn)陰性的特效藥物[12]。因此研究出一種療效佳、費(fèi)用低、安全性高、易于接受的治療方法，仍需要我們廣大醫(yī)務(wù)工作者不懈的努力。

本研究顯示，未用任何治療措施的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者的轉(zhuǎn)陰率僅為37.04%，而采用注射用胸腺肽ɑ1治療的54例患者中，轉(zhuǎn)陰49例，轉(zhuǎn)陰率達(dá)到了90.74%。治療組的轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組。同時(shí)，未用任何治療措施的宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者顯效25例、有效18例、無效11例，總有效率為79.63%；采用注射用胸腺肽ɑ1治療的患者顯效50例、有效3例、無效1例，總有效率為98.15%。治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組。結(jié)合上述兩項(xiàng)結(jié)果，可以看出，對(duì)宮頸高危人乳頭瘤病毒感染患者使用注射用胸腺肽ɑ1治療的臨床療效顯著。

綜上所述，注射用胸腺肽ɑ1用于治療宮頸高危人乳頭瘤病毒感染臨床療效顯著，能夠顯著提高患者的轉(zhuǎn)陰率和有效率，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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Clinical analysis of thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infection

Ni Ya-qin,Ai Xiao-e
(Yingtan Traditional Chinese MedicineHospital，Yingtan，Jiangxi，335000，China)

Objective To study the clinical efficacy of thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infection.Methods108 cases of cervical high risk human papilloma virus infection were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group was treated with thymopolypeptides α1for injection for 3 courses.The control group did not take any treatment.Observed and contrastedthe negative and the total efficiency of treatment of two groups.ResultsIn the control group，seroconversion rate was only 37.04%，while the treatment group was 90.74%.Negative rate of the treatment groupwas significantly higher than that of the control group，difference was statistical significant(χ2=9.3244，P=0.0016);Total have efficiency in the control group was 79.63%，the treatment group was 98.15%.The total efficiency of treatment group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistical significant(χ2=5.8634，P=0.0196).Conclusion Thymopolypeptides α1for injection in the treatment of cervical human papilloma virus infectioncan effectively improve negative rate and total effective rate in cervical high risk HPV infection patients，with high clinical curative effect and safety.

Thymopolypeptides α1for Injection;Treatment;Cervical human papilloma virus infection

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.15.023

鷹潭市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014ZC60-23）