利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性評價

徐 琳, 李 德, 高劍波

(南京醫(yī)科大學附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科, 江蘇 常州, 213000)

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利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性評價

徐 琳, 李 德, 高劍波

(南京醫(yī)科大學附屬常州市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科, 江蘇 常州, 213000)

利拉魯肽; 二甲雙胍; 2型糖尿病; 臨床療效; 安全性

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)[1]數(shù)據(jù)顯示，截至2014年，全球糖尿病患者約為3.87億，其中約90%的患者為2型糖尿病。本研究對利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性進行評價，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年6月在本院門診接受治療的2型糖尿病患者32例，所有患者均符合美國糖尿病協(xié)會(ADA)2010年發(fā)布的糖尿病診療指南中2型糖尿病的相關診斷標準。依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各16例。觀察組中男9例，女7例，年齡32～75歲，平均(57.91±14.23)歲; 病程2～32個月，平均(19.6±5.2)個月; 空腹胰島素(FINS)為(5.24±1.37) mIU/L, 空腹血糖(FBG)為(10.29±2.32) mmol/L, 餐后2 h血糖(2 hPG)為(16.28±4.78) mmol/L, 血紅蛋白(HbA1c)為(9.19±2.65)%, 體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(25.97±4.27) kg/m2。對照組中男10例，女6例，年齡29～74歲，平均(57.72±14.34)歲; 病程2～33個月，平均(19.3±5.5)個月; FINS為(5.18±1.33)mIU/L，F(xiàn)BG為(10.25±2.29) mmol/L, 2hPG為(16.31±4.65) mmol/L, HbA1c為(9.16±2.61)%, BMI為(25.92±4.33) kg/m2。2組患者在性別、年齡、病程、FINS、FBG、2 hPG、HbA1c和BMI等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

觀察組患者采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍方案治療，口服二甲雙胍0.5 g/次, 2次/d。皮下注射利拉魯肽0.6 mg/次, 1次/d。對照組患者采用二甲雙胍單藥方案治療，二甲雙胍用法用量與觀察組相同。比較2組患者治療4個月后的臨床療效及不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

觀察組FINS高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組FBG、2 hPG、HbA1c和BMI差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。觀察組發(fā)生惡心1例，嘔吐1例，腹瀉0例，低血糖1例，不良反應發(fā)生率為18.75%; 對照組發(fā)生惡心1例，嘔吐0例，腹瀉1例，低血糖0例，不良反應發(fā)生率為12.50%。2組不良反應發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

表1 2組患者治療后各項觀察指標比較

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

3 討 論

糖尿病是一種由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗所誘發(fā)的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂性疾病，該病可損害機體眾多系統(tǒng)[2], 并能導致患者出現(xiàn)神經(jīng)病變、眼部病變、腎臟病變，心血管病變及皮膚感染等嚴重并發(fā)癥。流行病學研究結(jié)果[3]顯示，糖尿病發(fā)生率呈逐年增高趨勢, 2010年中國2型糖尿病患病率已由1980年的0.67%升高至9.70%, 患病總?cè)藬?shù)也已高達9 240萬。

藥物治療是控制2型糖尿病進展，緩解患者癥狀的有效方法。針對2型糖尿病患者，臨床醫(yī)生應根據(jù)患者情況，充分考慮藥物療效、安全性及經(jīng)濟性等因素，合理選擇最佳藥物進行治療，確?；颊呃孀畲蠡１狙芯堪l(fā)現(xiàn)，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能有效降低FBG、2 hPG、HbA1c和BMI等指標水平。二甲雙胍屬于口服降糖藥物，早在1920年便被發(fā)現(xiàn)具有一定的降糖作用。對二甲雙胍的作用機制進行分析發(fā)現(xiàn)，該藥可通過增加周圍組織糖的無氧酵解、抑制肝糖原異生、增加胰島素與其受體的結(jié)合等方式，來達到降低血糖水平的目的?；诏熜Ш桶踩钥紤], 《2013年中國2型糖尿病防治指南》針對單純飲食控制及體育鍛煉無效的糖尿病患者，推薦一線首選二甲雙胍進行治療[4]。

利拉魯肽屬于人類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，可高效降糖，且作用持久。該藥對胰島β細胞具有直接的保護作用，并可有效延緩2型糖尿病進展。利拉魯肽與胰高血糖素樣肽的同源性極高，能夠通過激活人類胰高血糖素樣肽-1受體的生物活性，進而提高人類胰高血糖素樣肽活性水平。應用利拉魯肽進行治療，可有效促進胰島β細胞增殖，抑制凋亡，減輕胰島內(nèi)炎性細胞浸潤，以達到改善其功能障礙的目的[5]。二甲雙胍對DPP-4活性具有明顯的抑制作用，有助于提高人胰高血糖素樣肽濃度。二藥聯(lián)用可有效發(fā)揮協(xié)同作用，延緩2型糖尿病進展，改善患者的生存質(zhì)量。

[1] 汪會琴, 胡如英, 武海濱, 等. 2型糖尿病報告發(fā)病率研究進展[J]. 浙江預防醫(yī)學, 2016, 28(1): 37-38.

[2] 王濤, 印曉星. 2型糖尿病治療藥物研究進展[J]. 藥學進展, 2016, 40 (5): 323-330.

[3] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會. 中國Ⅱ型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中國糖尿病雜志, 2014, 6(7): 2-3.

[4] 劉亞紅, 常紅升, 朱艷, 等. 2型糖尿病合理用藥與進展[J]. 四川醫(yī)學, 2016, 37 (10): 1179-1180.

[5] 張晶晶, 魏蕊, 楊進, 等. 利拉魯肽延緩2型糖尿病進展的潛在機制: 中國學者的研究證據(jù)[J]. 中國糖尿病雜志, 2015, 23 (12): 1057-1060.

2016-11-22

R 587.1

A

1672-2353(2017)09-183-02

10.7619/jcmp.201709058