喹硫平聯(lián)合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果評價(jià)

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

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喹硫平聯(lián)合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果評價(jià)

韓 萍, 許 韜, 朱婉茸

(陜西省西安市臨潼區(qū)核工業(yè)四一七醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 西安, 710600)

喹硫平; 精神癥狀; 改善; 血塞通; 血管性癡呆

血管性癡呆(VD)主要為出血性或缺血性腦組織血流灌注異常，導(dǎo)致腦組織損傷，出現(xiàn)一系列記憶減退、認(rèn)知功能障礙、焦慮以及抑郁等精神癥狀，常見于高齡、有癡呆疾病家族史、腦卒中發(fā)病史的人群[1-2]。以往臨床常針對VD病患的臨床表現(xiàn)、精神癥狀進(jìn)行對癥治療，如采用降壓藥、抗血小板藥、降糖藥以及降脂藥積極治療，或使用維生素、膽堿酯酶抑制劑等改善患者認(rèn)知功能[3-5]。本研究探討喹硫平聯(lián)合血塞通改善血管性癡呆患者精神癥狀的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月—2016年1月本院臨床確診后進(jìn)行治療的82例血管性癡呆患者，根據(jù)就診順序編號并按單雙號分為對照組和觀察組，每組41例。觀察組年齡在61～85歲，平均年齡為(70.39±2.07)歲; 病程為5～19個月，平均病程為(14.53±1.09)個月。對照組年齡在62～84歲，平均年齡為(70.11±2.21)歲; 病程為6～18個月，平均病程為(14.46±1.12)個月。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象及家屬均知曉實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)，主動簽署了知情同意書，且配合度較好。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)等檢查，并結(jié)合病史以及臨床表現(xiàn)，符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]; ② 無血液疾病; ③ 對本組涉及到的相關(guān)用藥無過敏癥狀; ④ 其他各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)患者; ⑤ 意識清楚，未使用呼吸機(jī)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 嚴(yán)重過敏體質(zhì)者或?qū)λ幬锊荒苣褪苷? ② 腎、肝功能嚴(yán)重?fù)p害; ③ 感染、心梗等其他急性并發(fā)疾病; ④ 腫瘤等消耗性疾病; ⑤ 嚴(yán)重精神疾病及認(rèn)知功能障礙者; ⑥ 不愿參加本研究者; ⑦ 甲狀腺疾病以及癲癇患者。

1.2 方法

對照組患者給予喹硫平治療(AstraZeneca UK Limited, 進(jìn)口藥品注冊號: H20080100, 規(guī)格: 25 mg), 口服起始劑量為50 mg, 1次/d, 每隔3 d增加25 mg劑量，可增至500 mg。觀察組服用喹硫平方法同對照組，同時聯(lián)合應(yīng)用血塞通(昆明興中制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字: Z53021499, 規(guī)格：每支裝2 mL: 100 mg), 將300 mg血塞通注射液加入5%葡萄糖500 mL稀釋后緩慢注入, 1次/d。2組患者均連續(xù)治療1個月。治療期間醫(yī)務(wù)人員應(yīng)隨時監(jiān)測患者一般狀態(tài)，注意患者的肝功能以及白細(xì)胞數(shù)，觀察用藥后的不良反應(yīng)情況。囑患者遵醫(yī)囑正確用藥，根據(jù)患者個體差異遵醫(yī)囑給予減壓藥。分別記錄并評價(jià)患者治療前以及治療結(jié)束時的精神癥狀各項(xiàng)評分。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者的神經(jīng)功能缺損評分(NFA)、智力檢查評分(MMSE)、日常生活活動能力評分(ADL)、Hachinski缺血評分(HIS)、漢密頓抑郁量表評分(HAMD)以及不良反應(yīng)。NFA評分共45分，分?jǐn)?shù)越高表示其神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。ADL評分[7]包括吃飯、排便、行走等19個項(xiàng)目，共54分，分?jǐn)?shù)越高表示患者的日常生活活動能力越好。HAMD評分[8]分為無、輕、中、重度抑郁及極度抑郁，對應(yīng)分值分別為0～4分，共44分，分?jǐn)?shù)越高表明患者精神狀態(tài)越差。HIS評分[9]包括病情波動、惡化等13個項(xiàng)目，共18分，分?jǐn)?shù)越高血管性癥狀越明顯。MMSE評分包括記憶、語言能力、定力等30個項(xiàng)目，共30分，分值越高說明智力水平越好。不良反應(yīng)包括嗜睡、低血壓、震顫以及胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析時采用SPSS 22.0軟件分析，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，用檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料，用t檢驗(yàn)比較組間，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后2組NFA評分、MMSE評分均顯著改善，且觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表1。治療后2組ADL評分、HIS評分、HAMD評分顯著改善，且觀察組改善效果顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。2組用藥不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05), 見表3。

表1 2組NFA評分、MMSE評分變化比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表2 2組ADL評分、HIS評分、HAMD評分變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

血管性癡呆是以認(rèn)知行為異常、記憶能力障礙為主的一種綜合征，在老年人群中較為多見，隨著中國老年化趨勢加劇，人們生活及飲食習(xí)慣發(fā)生變化，VD發(fā)病率逐年增高[10]。VD患者的腦組織血流灌注異常，組織代謝功能發(fā)生紊亂，神經(jīng)系統(tǒng)功能出現(xiàn)損傷，因而腦部出現(xiàn)缺血、缺氧、代謝和營養(yǎng)障礙等一系列的精神癥狀的臨床表現(xiàn)[11-12]。該種疾病嚴(yán)重影響了、患者的身體健康與日常生活，降低其生活質(zhì)量，因此及早進(jìn)行有效治療，抑制病情進(jìn)一步加重對VD患者尤為重要。

相關(guān)研究[13-14]顯示，大腦損傷后的神經(jīng)生物學(xué)改變和血管性癡呆精神癥狀的發(fā)生有密切關(guān)系，腦干包含了大部分多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)元胞體，它們的軸突通過丘腦及基底節(jié)到達(dá)前額葉皮質(zhì)，如果損傷在前額葉皮質(zhì)及以上的部位，可對區(qū)域內(nèi)各種神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)通路造成影響，使其含量下降，從而使腦功能的調(diào)節(jié)受到影響而導(dǎo)致認(rèn)知異常、抑郁以及記憶力障礙等神經(jīng)癥狀。以往臨床常采用喹硫平對VD患者的精神癥狀進(jìn)行對癥治療，喹硫平是腦內(nèi)多巴胺、腎上腺素、5-羥色胺、組胺等神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑，由于其對多種神經(jīng)遞質(zhì)和受體均有影響，因此適用范圍較廣，可針對各類型精神分裂癥，對陽性及陰性精神癥狀均有效，同時還能夠顯著改善患者抑郁、認(rèn)知缺陷等體征[15-16]。血塞通注射液主要由人參皂苷和三七皂苷提煉而成，能夠快速舒筋通脈，起到有效的擴(kuò)張血管的作用，促進(jìn)患者腦組織血液供應(yīng)[17]; 其還能改善腦部缺氧情況，減輕缺血缺氧對腦組織的病理損害，顯著改善VD患者精神癥狀; 還具有擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)的作用; 同時還能夠起到抗凝以及降脂的效果[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組NFA評分、MMSE評分、ADL評分、HIS評分、HAMD評分顯著優(yōu)于對照組，表明與單一使用喹硫平治療相比，聯(lián)合應(yīng)用血塞通注射液后，能夠干預(yù)缺血缺氧對腦組織的損傷，對改善VD患者的精神癥狀有協(xié)同促進(jìn)作用，治療效果更佳確切。聯(lián)合用藥后, VD患者NFA評分、MMSE評分以及HAMD評分改善顯著，說明神經(jīng)功能缺損情況減輕，智力水平檢測水平提高，有助于控制病情發(fā)展; 同時患者ADL評分提高，說明日常生活各項(xiàng)活動能力恢復(fù)效果較好，有助于提高其生活質(zhì)量; HIS評分降低表明聯(lián)合治療能夠明顯減輕腦組織缺血情況，改善血流異常導(dǎo)致的精神癥狀; 同時兩種藥物聯(lián)合治療的不良反應(yīng)與單一治療無顯著差異，安全有效。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合血塞通治療血管性癡呆，能夠改善腦組織缺血情況，控制病情發(fā)展，改善患者神經(jīng)癥狀，提高臨床治療效果。

[1] 林勇, 費(fèi)玉娥, 夏江明, 等. 癡呆精神行為癥狀治療研究進(jìn)展[J]. 安徽醫(yī)學(xué), 2014, 7(12): 1764-1766.

[2] RUSS T C, PARRA M A, LIM A E, et al. Prediction of general hospital admission in people with dementia: cohort study[J]. Br J Psychiatry, 2015, 206(2): 153-159.

[3] 石羿輝, 劉惠林. 鹽酸美金剛聯(lián)合喹硫平治療血管性癡呆合并BPSD患者的療效及安全性分析[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2016, 19(20): 64, 66.

[4] 陳建平, 饒冬萍, 黃若燕, 等. 非典型抗精神病藥治療癡呆的精神行為癥狀的療效[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 32(10): 1690-1692.

[5] 高風(fēng)超, 陳翔, 田新英. 血管性癡呆危險(xiǎn)因素及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2014, 20(6): 1068-1071.

[6] RAFANIELLO C, LOMBARDO F, FERRAJOLO C, et al. Predictors of mortality in atypical antipsychotic-treated communitydwelling elderly patients with behavioural and psychological symptoms of dementia: a prospective population-based cohort study from Italy[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2014, 70(2): 187-195.

[7] 董軍濤, 林陽陽, 燕鐵斌. 血管性癡呆康復(fù)治療的研究進(jìn)展[J]. 中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志, 2015, 37(5): 395-397.

[8] 陳冬, 顧謙, 趙珂. 喹硫平、血塞通聯(lián)合治療血管性癡呆精神癥狀的療效分析[J]. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2016, 1(22): 25-26.

[9] 楊靖, 張勇, 徐東, 等. 美金剛與喹硫平治療癡呆的行為和精神癥狀對照研究[J]. 中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2015, 18(12): 46-47.

[10] Cervellati C, Romani A, Seripa D, et al. Oxidative balance, homocysteine, and uric acid levels in older patients with Late Onset Alzheimer's Disease or Vascular Dementia[J]. J Neurol Sci, 2014, 337(1/2): 156-161.

[11] 伍力, 李超, 余發(fā)春. 癡呆患者行為和精神癥狀的相關(guān)因素[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(16): 4625-4627.

[12] 王銀妹, 張賀敏, 劉莉菲. 鹽酸美金剛與喹硫平聯(lián)合治療血管性癡呆患者行為心理癥狀的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥, 2016, 11(3): 371-373.

[13] Langdon K D, Granter-Button S, Harley CW, et al. Cognitive rehabilitation reduces cognitive impairment and normalizes hippocampal CAI architecture in a rat model of vascular dementia[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2013, 33(6): 872-879.

[14] 楊小文, 楊美珍. 喹硫平聯(lián)合血塞通治療血管性癡呆精神癥狀的療效分析[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2016, 29(1): 61-63.

[15] 陳園園, 劉濤, 鄭健剛, 等. 西藥治療血管性認(rèn)知障礙[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 31(3): 622-624.

[16] 張立, 邢艷麗, 熊偉南. 血管性癡呆治療的研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2015, 21(8): 1414, 1417.

[17] Rockwood K, Mitnitski A, Black S E, et al. Cognitive change in donepezil treated patients with vascular or mixed dementia[J]. Can J Neurol Sci, 2013, 40(4): 564-571.

[18] 沈青峰, 李海玲, 孫秀媛, 等. 加巴噴丁聯(lián)合喹硫平治療血管性癡呆疊加譫妄的對照研究[J]. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 35(3): 155-157.

2016-11-18

陜西省自然科學(xué)發(fā)展項(xiàng)目(XZ-423)

R 749

A

1672-2353(2017)09-174-03

10.7619/jcmp.201709054