鹽酸二甲雙胍片對2型糖尿病神經(jīng)病變患者血清氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響

陳耿欽

【摘要】 目的：分析鹽酸二甲雙胍片對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）治療效果及血清氧化應(yīng)激因子的影響。方法：將2016年1-10月就診的80例DPN患者，隨機(jī)分為兩組，每組40例。對照組給予那格列奈片及甲鈷胺片治療，觀察組給予鹽酸二甲雙胍片及甲鈷胺片治療，分析兩組血糖、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血清氧化應(yīng)激因子變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：入組時(shí)及完成12周治療后，兩組FPG、2 h BG及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。同時(shí)，入組時(shí)，兩組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)MNCV、SOD、GSH及MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；12周治療后，觀察組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV均快于對照組，SOD、GSH均高于對照組，MDA低于對照組（P<0.05）。此外，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸二甲雙胍片可在不影響血糖控制效果的情況下，有效改善DNP患者的周圍神經(jīng)功能及血清氧化應(yīng)激因子水平。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸二甲雙胍； 2型糖尿病； 神經(jīng)病變； 血清氧化應(yīng)激因子

Influence of Serum Level of Oxidative Stress Factor of Metformin Hydrochloride Tablets in Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy/CHEN Geng-qin.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：059-062

【Abstract】 Objective：To analyze the treatment effect and the influence of serum levels of oxidative stress factor of Metformin Hydrochloride Tablets in type 2 diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Method：From January 2016 to October 2016，80 patients with DPN were randomly divided into two groups，40 cases in each group.The control group was given Nateglinide Tablets and Mecobalamin Tablets，the observation group was given Metformin Hydrochloride Tablets and Mecobalamin Tablets.The blood sugar，nerve conduction velocity and the change of serum level of oxidative stress factor of two groups were compared.Result：There were no statistical differences of FPG，2 h BG and HbA1c before and after 12-week treatment between two groups（P>0.05）.At the same time，there were no statistical differences of median nerve SNCV，median nerve MNCV，sural total nerve SNCV，phil total nerve MNCV，SOD，GSH and MDA before treatment（P>0.05）.After 12-week treatment，median nerve SNCV，median nerve MNCV，sural total nerve SNCV and peroneal nerve MNCV were faster than those of the control group，SOD and GSH were higher than those of the control group，MDA was lower than that of the control group，there were statistical significance（P<0.05）.In addition，there was no statistical difference of the incidence of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：Metformin Hydrochloride can not affect blood sugar control effect，effectively improve neural function in patients with DNP and serum levels of oxidative stress factor.

【Key words】 Metformin hydrochloride； Type 2 diabetes； Neuropathy； Serum levels of oxidative stress factor

First-authors address：Puning Kangmei Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.016

T2DM為臨床發(fā)病率最高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，本病可誘發(fā)多種并發(fā)癥，不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。DPN為T2DM最為常見的并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致T2DM患者生活質(zhì)量下降及致殘的主要原因之一[3]，雖然目前臨床對于DPN的研究較為深入，但對于DPN的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，而目前臨床觀察發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)為誘發(fā)DPN發(fā)生的重要機(jī)制之一，因此臨床常將血清氧化應(yīng)激指標(biāo)作為評價(jià)DPN治療效果的主要指標(biāo)[4-5]。本研究同樣將血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)作為觀察指標(biāo)，評價(jià)T2DM的首選口服藥物二甲雙胍對DPN的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1-10月本院就診的診斷為DNP的80例患者作為觀察對象。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將入選的80例患者分為兩組，每組40例，其中接受那格列奈及甲鈷胺治療者為對照組，接受二甲雙胍及甲鈷胺治療者為觀察組。對照組，男23例，女17例；年齡38～65歲，平均（51.83±10.23）歲；2型糖尿病病程5～15年，平均（10.62±3.63）年。觀察組，男25例，女15例；年齡37～64歲，平均（51.56±11.16）歲；2型糖尿病病程6～16年，平均（11.1±3.93）年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國糖尿病防治指南》（2013版）中DNP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：存在多飲、多尿和不明原因的體重下降癥狀，且隨機(jī)血糖任意≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L；存在肢體麻木、灼燒樣疼痛、感覺減退、踝反射遲鈍、跟腱反射減退或消失及肌張力減弱等癥狀及體征；肌電圖檢查提示神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。（2）年齡18～75歲。（3）初次診斷DNP，且接受維生素類及谷胱甘肽類藥物治療。（4）本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非2型糖尿病者。（2）合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。（3）合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。（4）因其他原因所致周圍神經(jīng)損傷者。（5）合并嚴(yán)重心肺疾病者。（6）對本研究所應(yīng)用的藥物過敏者。（7）存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。（8）存在意識不清者。

1.3 治療方法 對照組給予那格列奈片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060660）及甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143107]治療，那格列奈片，3次/d，三餐前口服，120 mg/次為起始劑量；甲鈷胺片，3次/d，0.5 mg/次。觀察組給予鹽酸二甲雙胍片（鹽酸二甲雙胍片，國藥準(zhǔn)字H20023370）及甲鈷胺片治療，鹽酸二甲雙胍片，3次/d，三餐前口服，0.5 g/次為起始劑量；甲鈷胺片，3次/d，0.5 mg/次。所有患者藥物治療時(shí)間均為12周，兩組患者在治療期間根據(jù)空腹及餐后2 h血糖情況調(diào)整那格列奈片及鹽酸二甲雙胍片用藥劑量。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于入組時(shí)及完成12周治療后，抽取患者肘靜脈血，進(jìn)行血糖相關(guān)指標(biāo)及血清氧化應(yīng)激因子水平檢測，并進(jìn)行肌電圖檢查。所觀察的血糖相關(guān)指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、早餐后2 h血糖（2 h BG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）三項(xiàng)，其中FPG、2 h BG應(yīng)用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行檢測，HbA1c應(yīng)用免疫凝集法。所觀察的血清氧化應(yīng)激因子包括超氧化物歧化酶（SOD）、還原型谷胱甘肽（GSH）及丙二醛（MDA）三項(xiàng)，其中SOD應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法進(jìn)行檢測，GSH應(yīng)用二硫代硝基苯甲酸比色法進(jìn)行檢測，MDA應(yīng)用硫代巴比妥法進(jìn)行檢測。肌電圖檢查部位為雙側(cè)正中神經(jīng)及雙側(cè)腓總神經(jīng)，對運(yùn)動(dòng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）及神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）進(jìn)行測量，取兩側(cè)神經(jīng)的平均值作為測定值。對比兩組治療前后FPG、2 h BG、HbA1c、SOD、GSH、MDA、SNCV及MNCV進(jìn)行對比。同時(shí)，對比兩組治療期間藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖控制情況比較 入組時(shí)及完成12周治療后，兩組組內(nèi)與組間FPG、2 h BG及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)情況比較 入組時(shí)，兩組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；完成12周治療后，觀察組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV均快于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血清氧化應(yīng)激因子比較 入組時(shí)，兩組SOD、GSH及MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；完成12周治療后，觀察組SOD、GSH均高于對照組，MDA低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)比較 在12周治療時(shí)間內(nèi)，對照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，觀察組為15.00%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.456，P=0.498>0.05），見表4。

3 討論

近年來臨床觀察顯示，DPN在T2DM患者中的發(fā)病率可高達(dá)60%以上，而因DPN不僅具有著較高的發(fā)病率，同時(shí)也有著較高的致殘率，故防治DPN已成為DM研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一[7-8]。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，T2DM發(fā)生后患者體內(nèi)的血糖水平可受到嚴(yán)重的影響，血糖升高后，可刺激患者體內(nèi)多種氧化應(yīng)激因子大量釋放，使體內(nèi)ROS等氧化應(yīng)激因子水平明顯升高，對體內(nèi)的抗氧化能力造成嚴(yán)重的影響，進(jìn)而對周圍神經(jīng)造成損傷，導(dǎo)致DPN的發(fā)生[9-10]。因此目前臨床將氧化應(yīng)激組作為導(dǎo)致DPN發(fā)生的重要機(jī)制之一，將其作為評價(jià)DPN治療效果的重要觀察指標(biāo)[9-10]。而本研究同樣將血清氧化應(yīng)激因子作為觀察指標(biāo)，以評價(jià)二甲雙胍在DPN治療中的一樣價(jià)值。

本研究首先對兩種治療方案的血糖控制效果進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果顯示，入組時(shí)及完成12周治療后，兩組FPG、2 h BG及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢姡瑑煞N不同治療方案均可有效地控制患者的血糖水平，證實(shí)了二甲雙胍在T2DM治療中的降糖效果。同時(shí)，本研究進(jìn)一步對兩種治療方案對神經(jīng)功能及血清氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響近評價(jià)，結(jié)果顯示，入組時(shí)，兩組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV、腓總神經(jīng)MNCV、SOD、GSH及MDA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；完成12周治療后，觀察組正中神經(jīng)SNCV、正中神經(jīng)MNCV、腓總神經(jīng)SNCV及腓總神經(jīng)MNCV均快于對照組，SOD、GSH均高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢?，二甲雙胍及甲鈷胺治可有效改善患者的神經(jīng)功能及血清氧化應(yīng)激反應(yīng)。與此同時(shí)，本研究結(jié)果同樣顯示，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可見，鹽酸二甲雙胍片可在不影響血糖控制效果的情況下，有效改善DNP患者的神經(jīng)功能及血清氧化應(yīng)激因子水平。

二甲雙胍已被眾多指南推薦為T2DM首選的口服降糖藥物[11-16]，臨床藥理學(xué)研究顯示，二甲雙胍不僅可通過抑制肝糖原異生及促進(jìn)肝糖原合而達(dá)到降糖作用，同時(shí)也可通過增加酪氨酸激酶活性，增加肌組織攝取葡萄糖，達(dá)到改善胰島素抵抗的效果的效果[17-20]。而通過本研究結(jié)果可見，二甲雙胍在DPN患者的治療中同樣就有良好的應(yīng)用價(jià)值。

雖然本研究結(jié)果顯示，二甲雙胍在DPN的治療中具有著顯著的應(yīng)用效果，但因本研究隨訪時(shí)間較短，無法對二甲雙胍在DPN治療中的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行評價(jià)，尚需進(jìn)一步延長隨訪時(shí)間以更為全面地評價(jià)二甲雙胍在DPN的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] Tryggestad J B，Willi S M.Complications and comorbidities of T2DM in adolescents：findings from the TODAY clinical trial[J].

J Diabetes Complications，2015，29（2）：307-312.

[2]金佩瑤，彭金娟，鄒海東，等.上海市新涇社區(qū)2型糖尿病居民5年隨訪的前瞻性調(diào)查研究 1.糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病黃斑水腫的發(fā)病率及危險(xiǎn)因素[J].中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2016，34（4）：363-367.

[3]肖凌鳳，李文娟，孟利平，等.血清25羥維生素D缺乏與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)性[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：711-714.

[4]楊秀穎，張莉，陳熙，等.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（5）：598-602.

[5]王會(huì)奇，何松明，李東升，等.2型糖尿病患者181例社區(qū)跟蹤十年并發(fā)癥和合并癥及治療情況變化分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（36）：4212-4215.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華糖尿病雜志，2014，6（7）：447-498.

[7]萬芳，付達(dá)金，李文斌，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)，2012，32（23）：5360-5361.

[8]楊維娜，王璇，藍(lán)茜，等.2型糖尿病并發(fā)周圍血管病變的臨床流行病學(xué)分析[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，34（1）：73-76.

[9]施麗麗，任明山，吳元潔，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變與氧化應(yīng)激研究現(xiàn)狀[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（1）：94-96.

[10]張名揚(yáng)，呂肖鋒，張微微，等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動(dòng)對體內(nèi)氧化應(yīng)激水平的影響及意義[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17（7）：784-787.

[11]張婷，文重遠(yuǎn).二甲雙胍對糖尿病患者血清氧化應(yīng)激、炎性因子和心率變異性的影響[J].臨床薈萃，2012，27（17）：1498-1501.

[12] Asemi Z，Zare Z，Shakeri H，et al.Effect of multispecies probiotic supplements on metabolic profiles，hs-CRP，and oxidative stress in patients with type 2 diabetes[J].Ann Nutr Metab，2013，63（1/2）：1-9.

[13]史亦男，張楠，崔圓，等.氧化應(yīng)激與糖尿病及其血管并發(fā)癥研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（18）：4664-4666.

[14]趙振燕，吳永健.2013歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病診療指南概述[J].中國循環(huán)雜志，2013，28（8）：572-575.

[15]沈蕾，裴育，巴建明，等.2014 ADA糖尿病指南要點(diǎn)解析[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2015，12（1）：1-4.

[16]李萌，紀(jì)立農(nóng).二甲雙胍在2型糖尿病患者中的安全性[J].中華糖尿病雜志，2014，22（4）：289-292.

[17]戴夢昭.維格列汀聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（23）：2714-2717.

[18]張其連.阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病伴高脂血癥療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（23）：3995-3996.

[19]母義明，紀(jì)立農(nóng)，寧光，等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識[J].中國糖尿病雜志，2014，22（8）：673-681.

[20]胡碧海.二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（36）：13-14.

（收稿日期：2017-02-28） （本文編輯：程旭然）