血清N端腦鈉肽前體和降鈣素原水平在膿毒癥患者中的表達(dá)及相關(guān)性分析

陳太碧，文英旭，邢 柏

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院急診科，?？?570100)

血清N端腦鈉肽前體和降鈣素原水平在膿毒癥患者中的表達(dá)及相關(guān)性分析

陳太碧，文英旭，邢 柏

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院急診科，?？?570100)

目的 探討血清N末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)和降鈣素原(PCT)水平在膿毒癥患者中的表達(dá)水平及相關(guān)性。方法 采集120例膿毒癥患者和40例健康志愿者(對(duì)照組)。膿毒癥患者按病情嚴(yán)重程度分為一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組，每組各40例。按患者入院28 d后預(yù)后情況，又分為存活組和死亡組。記錄血清NT-pro BNP、PCT水平及急性生理和慢性健康狀況(APACHE-Ⅱ)評(píng)分。結(jié)果 與對(duì)照組相比，膿毒癥各組的血清NT-pro BNP、PCT水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著膿毒癥病情的加重，血清NT-pro BNP、PCT水平和APACHEⅡ評(píng)分明顯升高，一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。死亡組患者的血清PCT、NT-pro BNP水平和APACHEⅡ評(píng)分明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清NT-pro-BNP靈敏度和特異度為81.34%、86.27%，PCT為83.08%、88.61%。血清NT-proBNP水平和血清PCT水平呈正相關(guān)(r=0.826，P<0.05)，血清NT-proBNP水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.756，P<0.05)，血清PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分也呈正相關(guān)(r=0.702，P<0.05)。結(jié)論 血清NT-pro BNP和PCT水平對(duì)膿毒血癥患者病情程度和生存情況的預(yù)測(cè)評(píng)估具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

膿毒癥；降鈣素；利鈉肽，腦；血清N末端腦鈉肽前體

膿毒癥是一種因感染導(dǎo)致宿主產(chǎn)生內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，并發(fā)生器官功能障礙的疾病，嚴(yán)重危及患者生命，其發(fā)展快速，病死率高[1-2]。N末端腦鈉肽前體(n-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-pro BNP)和降鈣素原(procalcitonin，PCT)對(duì)診斷重癥感染和評(píng)估預(yù)后的重要性在臨床上越來(lái)越受重視。感染越重，其NT-pro BNP和PCT水平越高[3-4]。本研究旨在研究血清NT-pro BNP和PCT水平預(yù)測(cè)評(píng)估膿毒血癥患者病情程度和生存情況的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采集本院ICU于2014年1月至2015年12月期間收治的膿毒癥患者120例，均為細(xì)菌感染。感染部位：肺部58例，腹腔14例，尿路17例，血行性21例，其他部位10例。所有患者均符合2003年國(guó)際會(huì)議提出的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有腦梗死、心力衰竭、心肌梗死、免疫性疾病、慢性腎功能不全、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、惡性腫瘤病史及過(guò)敏或哮喘發(fā)作史者；血液透析者；妊娠及哺乳期患者；年齡18歲以下者；入住ICU小于24 h者。按患者病情嚴(yán)重程度將膿毒癥患者分為3個(gè)亞組：一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組，每組各40例。其中，一般膿毒癥組男22例，女18例；年齡21～85歲，平均(53.54±15.41)歲。嚴(yán)重膿毒癥組男19例，女21例；年齡23～86歲，平均(55.63±16.17)歲。膿毒性休克組男23例，女17例；年齡19～86歲，平均(52.12±13.42)歲。

表1 膿毒癥組和對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)水平比較

a：P<0.05，與對(duì)照組比較；b：P<0.05，與一般膿毒癥組比較；c：P<0.05，與嚴(yán)重膿毒癥組比較。

另采集同時(shí)期在本院體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照組，男24例，女16例；年齡25～82歲，平均(53.48±15.32)歲。4組研究對(duì)象的性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):H20140102)，所有研究對(duì)象均知情同意。

1.2 方法 所有患者確診膿毒癥后當(dāng)天抽取靜脈血10 mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液存儲(chǔ)在-80 ℃環(huán)境下待檢。對(duì)照組健康志愿者空腹12 h后，于清晨抽取靜脈血10 mL，處理同膿毒癥組患者。血清PCT、NT-pro BNP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒(購(gòu)自美國(guó)GBD公司)的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。記錄健康志愿者血清NT-pro BNP、PCT水平，膿毒癥患者血清NT-pro BNP、PCT水平及急性生理和慢性健康狀況(APACHE-Ⅱ)評(píng)分。按照患者入院28 d后預(yù)后情況，分為存活組和死亡組，并記錄兩組血清NT-pro BNP、PCT濃度及APACHE-Ⅱ評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 膿毒癥各組和對(duì)照組檢測(cè)指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組相比，膿毒癥各組的血清NT-pro BNP、PCT水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著膿毒癥病情的加重，血清NT-pro BNP、PCT水平和APACHEⅡ評(píng)分明顯升高，一般膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥組、膿毒癥休克組兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 存活組和死亡組檢測(cè)指標(biāo)水平比較 死亡組患者的血清PCT、NT-pro BNP水平和APACHEⅡ評(píng)分明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 存活組和死亡組檢測(cè)指標(biāo)水平比較

2.3 血清NT-pro-BNP、PCT預(yù)測(cè)膿毒癥患者死亡 血清NT-pro-BNP、PCT均具有較高的靈敏度和特異度，見(jiàn)表3、圖1。

2.4 相關(guān)性分析 20例膿毒癥患者血清NT-proBNP水平和血清PCT水平呈正相關(guān)(r=0.826，P<0.05)，血清NT-proBNP水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.756，P<0.05)，血清PCT水平與APACHEⅡ評(píng)分也呈正相關(guān)(r=0.702，P<0.05)。

表3 血清NT-pro-BNP、PCT預(yù)測(cè)膿毒癥患者死亡

圖1 血清NT-pro-BNP、PCT預(yù)測(cè)弄對(duì)癥患者死亡ROC曲線

3 討 論

膿毒癥是由感染、休克等多種因素引起的一種臨床并發(fā)癥，若不及時(shí)進(jìn)行治療可導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能衰竭，甚至患者死亡，嚴(yán)重危害生命健康[6-8]。因此，如何有效地進(jìn)行早期診斷、治療和預(yù)測(cè)患者預(yù)后成為重癥醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[9]。目前，APACHEⅡ評(píng)分、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CPR)等多種指標(biāo)應(yīng)用于臨床上預(yù)測(cè)評(píng)估膿毒血癥患者病情程度，但I(xiàn)L-6和CPR不能評(píng)估患者的預(yù)后情況[10]。最近有學(xué)者指出，指標(biāo)NT-pro BNP和PCT對(duì)診斷重癥感染和評(píng)估預(yù)后有重要的臨床價(jià)值，但關(guān)于此方面的研究較少[11-12]。

NT-pro BNP由左心室所分泌，具有檢測(cè)方便、穩(wěn)定等特點(diǎn)[13]。李國(guó)吾等[14]發(fā)現(xiàn)膿毒血癥患者血清NT-pro BNP水平較健康人群明顯升高，且血清NT-pro-BNP水平越高，患者病死率也越高。Rivers等[15]在研究中也表明嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克患者的血清NT-pro-BNP水平明顯增高，病死率也明顯提高。本研究結(jié)果顯示血清NT-pro BNP水平可以反映膿毒癥的嚴(yán)重程度，血清NT-pro BNP水平能評(píng)估患者的預(yù)后生存情況。

PCT是反映全身性細(xì)菌感染的臨床常用指標(biāo)之一[16]。有相關(guān)研究證實(shí)，膿毒癥患者的血清PCT水平較健康人群明顯升高，且其水平變化可以判斷膿毒癥的嚴(yán)重程度[17-19]。Kip等[20]在研究中表明，PCT診斷膿毒癥和評(píng)估預(yù)后有較高的敏感度和特異度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清PCT水平不僅可以反映膿毒癥的嚴(yán)重程度，還能評(píng)估患者的預(yù)后生存情況，與有關(guān)報(bào)道一致。APACHEⅡ評(píng)分是目前臨床上評(píng)估危重病病情和預(yù)后的常用指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，膿毒癥患者的APACHEⅡ評(píng)分明顯高于健康人群，隨著膿毒癥病情的加重，APACHEⅡ評(píng)分越高，死亡組APACHEⅡ評(píng)分遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于存活組，故APACHEⅡ評(píng)分能夠較好地反映膿毒癥病情嚴(yán)重程度和評(píng)估患者預(yù)后生存質(zhì)量。

本研究還發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者的血清NT-pro BNP水平和血清PCT水平呈較高的正相關(guān)，且二者與APACHEⅡ評(píng)分也呈正相關(guān)，提示了聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP和PCT對(duì)反映膿毒癥病情嚴(yán)重程度和評(píng)估患者預(yù)后生存情況有重要的臨床價(jià)值。由于本研究納入樣本偏少，血清NT-pro BNP和PCT水平預(yù)測(cè)評(píng)估膿毒血癥患者病情程度和生存情況的臨床應(yīng)用價(jià)值，仍需擴(kuò)大樣本研究以進(jìn)一步證實(shí)。

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The expression and correlation analysis of serum n-terminal pro brain natriuretic peptide and procalcitonin in patients with sepsis

ChenTaibi，WenYingxu，XingBai

(DepartmentofEmergency,NongkenHospitalofHainanProvince，Haikou,Hainan570100China)

Objective To investigate the expression and correlation of serum n-terminal pro brain natriuretic peptide(NT-pro BNP) and procalcitonin in patients with sepsis.Methods A total of 120 patients with sepsis and 40 healthy volunteers(control group) were enrolled.Sepsis patients were divided into general sepsis group,severe sepsis group and septic shock group according to the severity of the disease,each group of 40 cases.According to the prognosis of patients admitted to hospital after 28 d,all patients were divided into survival group and death group.Serum NT-pro BNP,PCT levels and acute physiology and chronic health status scores (APACHE-Ⅱ) were recorded.Results Compared with the control group,the serum levels of NT-pro BNP,PCT were significantly higher in sepsis group,and the difference was statistically significant (P<0.05);As sepsis progressed,serum NT-pro BNP,PCT level and APACHE Ⅱ score were significantly increased among 3 groups(P<0.05).The serum levels of PCT,serum NT-pro BNP and APACHE Ⅱ score in the death group were significantly higher than those in the survival group,and the difference was statistically significant (P<0.05).The sensitivity and specificity of serum NT-pro BNP were 81.34% and 86.27% and PCT was 83.08% and 88.61%,respectively.The level of serum NT-pro BNP and serum PCT levels were positively correlated (r=0.826,P<0.05),the serum NT-pro BNP level correlated with the APACHE Ⅱ score positively (r=0.756,P<0.05),serum PCT level and APACHE Ⅱ score were positively correlated (r=0.702,P<0.05).Conclusion Prediction and assessment of disease severity in patients with sepsis and survival have important clinical application value of serum NT-pro BNP and PCT levels in BNP.

sepsis；calcitonin；natriuretic peptide,brain；n-terminal pro brain natriuretic peptid

·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.018

陳太碧(1980-)，主治醫(yī)師，本科，主要從事急診醫(yī)學(xué)方面研究。

R52

A

1671-8348(2017)14-1924-03

2016-11-21

2017-01-26)