孤獨癥患兒血清催產(chǎn)素水平與社交能力關(guān)系的研究*

鄭培榆,邵 智，張雅如，何雄偉

(重慶市第九人民醫(yī)院：1.兒童孤獨癥康復(fù)治療中心；2.藥學(xué)研究室；3.藥劑科 400700)

孤獨癥患兒血清催產(chǎn)素水平與社交能力關(guān)系的研究*

鄭培榆1,邵 智2，張雅如2，何雄偉3△

(重慶市第九人民醫(yī)院：1.兒童孤獨癥康復(fù)治療中心；2.藥學(xué)研究室；3.藥劑科 400700)

目的 探討孤獨癥兒童與健康兒童血清催產(chǎn)素水平差異及其與孤獨癥兒童社交能力的關(guān)系。方法 選取3～5歲孤獨癥患兒25例與健康兒童20例分別接受血清催產(chǎn)素水平測量，采用社交反應(yīng)量表評定孤獨癥兒童社交能力。結(jié)果 獨立樣本t檢驗顯示孤獨癥患兒血清催產(chǎn)素水平低于健康兒童，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。孤獨癥兒童患者血清催產(chǎn)素水平與其社交能力呈負相關(guān)(r=-0.735，P<0.01)。多元線性回歸模型分析顯示孤獨癥兒童患者中，催產(chǎn)素水平是影響社交能力的因素(F=11.931，P<0.01)。結(jié)論 與健康兒童相比，孤獨癥兒童患者存在血清催產(chǎn)素水平異常，血清催產(chǎn)素水平可能是影響其社交能力的因素。

孤獨性障礙；催產(chǎn)素；兒童孤獨癥；血清；社交能力

兒童孤獨癥是一種原因不明的大腦廣泛性發(fā)育障礙疾病，主要表現(xiàn)為語言溝通障礙、社會交往障礙、興趣范圍狹窄及行為刻板重復(fù)等癥狀，是一類嚴重的精神疾病。據(jù)美國疾病控制中心2012年3月報告顯示，全球每88名兒童中就有1名孤獨癥兒童，且近年來全球發(fā)病率呈明顯上升趨勢。迄今，兒童孤獨癥發(fā)病的機制尚不清楚，人們推測可能是易感基因組合與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，現(xiàn)階段對孤獨癥的治療主要以認知行為干預(yù)為主[1]。催產(chǎn)素(oxytocin,OT)是一種由9個氨基酸構(gòu)成的荷爾蒙，除了可促進孕婦分娩和乳汁分泌外，還可作用于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。當(dāng)前研究表明催產(chǎn)素對學(xué)習(xí)記憶、社會交往、攝食消化、血壓、心率及痛覺等多種生理現(xiàn)象均有調(diào)節(jié)作用。越來越多的研究表明，催產(chǎn)素在社會交往中發(fā)揮著重要作用，內(nèi)源性催產(chǎn)素的缺乏或利用不足可能是孤獨癥患者社會交往障礙的重要原因，而外源性催產(chǎn)素的給予其社會交往障礙有一定作用[2-3]。因此，本研究通過對比研究健康兒童與孤獨癥患兒血清中催產(chǎn)素及其前體物質(zhì)的含量差異，并結(jié)合社交反應(yīng)量表評定結(jié)果，探討兒童血清中催產(chǎn)素含量與兒童孤獨癥發(fā)病的關(guān)系[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7至12月在重慶市兒童孤獨癥康復(fù)治療中心接受治療的孤獨癥兒童參加本研究。課題經(jīng)重慶市第九人民醫(yī)院倫理委員會審核批準。所有入組對象及家屬均被告知此項研究的獲益及風(fēng)險情況，均簽署知情同意書。本次研究共納入25例(男20例，女5例)兒童孤獨癥患兒，年齡3～5歲。健康兒童組20例(男9例，女11例)，為在普通幼兒園就讀的典型發(fā)展兒童，年齡3～5歲。孤獨癥兒童組與健康兒童組在年齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。大量研究表明男性孤獨癥患病率明顯高于女性[5]，且從目前在中心接受康復(fù)治療的兒童中也發(fā)現(xiàn)，男孩明顯多于女孩，故性別因素暫不納入此次研究內(nèi)容。

1.2 方法

1.2.1 催產(chǎn)素測定 所有入組對象空腹早上8：00靜脈采血，在采血前休息15 min，用促凝采血管采取靜脈血2 mL，室溫自然凝固20 min后，3 000 r/min離心5 min，收集上清液(血清)后，存放于-20 ℃冰箱。測量前將樣本恢復(fù)至室溫后，使用96孔板進行酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測樣本中催產(chǎn)素含量。最近研究表明，通過ELISA檢測血清中的催產(chǎn)素是可靠的[5-7]。每個測定重復(fù)2次計算平均值。按照試劑盒[人縮宮素(OT)ELISA試劑盒，上海雙贏生物科技有限公司]說明書的要求，樣品用量為10 μL。用酶標儀在 450 nm 波長下測定光密度(OD)值，通過標準曲線計算樣品中催產(chǎn)素水平。

1.2.2 社交能力評定 采用社交反應(yīng)量表(social responsiveness scale,SRS)評定，該表由Constantion和Gruber于2012年編制，適用于2歲6個月到成年期孤獨癥患者的社交能力的評定。通過將社交能力量化，來評估兒童社交能力情況。量表分數(shù)越高，社交障礙程度越重；分數(shù)越低，社交能力越好。為保持一致性，量表評分由一位醫(yī)師完成，量表評定者不了解受試者診斷及激素測量情況。

表1 社交量表總分影響因素的多元線性回歸分析

2 結(jié) 果

2.1 孤獨癥組與健康組催產(chǎn)素水平 孤獨癥兒童組血清催產(chǎn)素水平為(5.97±3.39)ng/L，健康兒童組血清催產(chǎn)素水平為(12.73±12.78)ng/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.64,P<0.05)。孤獨癥兒童組組內(nèi)及健康兒童組組內(nèi)血清催產(chǎn)素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.60、0.37,P>0.05)。

2.2 血清催產(chǎn)素水平與社交反應(yīng)量表的相關(guān)分析 使用對數(shù)值進行相關(guān)分析結(jié)果顯示催產(chǎn)素水平與社交反應(yīng)量表評分存在負相關(guān)(r=-0.735，P<0.01)。

2.3 社交能力影響因素 以社交反應(yīng)量表評分為因變量，年齡、血清催產(chǎn)素水平為自變量，進行分層逐步多元回歸分析探討社交能力的影響因素，由于催產(chǎn)素水平為非正態(tài)分布，在SPSS中進行對數(shù)轉(zhuǎn)化后作為自變量進入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有血清催產(chǎn)素水平進入回歸方程。方差分析顯示回歸方程具有統(tǒng)計學(xué)意義(F=11.931，P<0.01)，見表1。

3 討 論

姜志梅等[8]研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素受體基因可能與兒童孤獨癥發(fā)病有關(guān)。胡霄等[9]也綜述社交行為和催產(chǎn)素受體的功能紊亂存在相互關(guān)系，預(yù)示著催產(chǎn)素及其相關(guān)受體和受體基因可能對孤獨癥的社交和言語障礙癥狀、大腦神經(jīng)異常結(jié)構(gòu)有著重要作用。本研究結(jié)果顯示，孤獨癥兒童血清催產(chǎn)素水平低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且催產(chǎn)素水平的降低程度與其社交能力明顯相關(guān)，與國外研究結(jié)果一致。

近年來，神經(jīng)科學(xué)家和心理學(xué)家將研究興趣從催產(chǎn)素對分娩和哺乳的促進作用轉(zhuǎn)移到它對人類社會行為(如社會性決策、社會性記憶、社會性信息加工)的影響，關(guān)注點從催產(chǎn)素在外周神經(jīng)系統(tǒng)的作用轉(zhuǎn)移到它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。目前發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素對學(xué)習(xí)記憶、社會交往、攝食消化、血壓心率及痛覺等多種生理現(xiàn)象均具有調(diào)節(jié)作用。例如，有研究發(fā)現(xiàn)鼻腔給予催產(chǎn)素能抑制志愿者接受恐怖視覺刺激時杏仁核的激活，降低杏仁核與防御行為相關(guān)腦區(qū)的聯(lián)系；有研究報道，催產(chǎn)素可強烈地負性調(diào)節(jié)杏仁核的功能，從而使個體親社會行為增加；有研究發(fā)現(xiàn)在消極表情出現(xiàn)時，催產(chǎn)素也可通過影響杏仁核的活動度來減少這類負性評估。

因此，有研究者推斷，內(nèi)源性催產(chǎn)素的缺乏或利用不足可能是孤獨癥患者社會交往障礙的重要原因[10-11]；而外源性催產(chǎn)素的補充可使部分患者體內(nèi)催產(chǎn)素水平升高，杏仁核活動度降低，進而使孤獨癥患者的社會交往障礙得到改善[12]。催產(chǎn)素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對社會交往的重要調(diào)節(jié)作用引起廣泛關(guān)注，并成為新的研究熱點，而催產(chǎn)素與孤獨癥發(fā)生及其治療可能性的關(guān)系更是成為重要理論問題。催產(chǎn)素在孤獨癥中的作用日益受到人們的重視。

本研究初步論證了孤獨癥兒童血清催產(chǎn)素含量與其社會交往障礙等核心臨床癥狀之間的相關(guān)關(guān)系。為進一步論證催產(chǎn)素對于孤獨癥兒童的療效提供了有利的依據(jù)。本研究接下來將通過鼻腔給藥方式，給予孤獨癥兒童外源性催產(chǎn)素治療，評估其社交能力狀況，進一步證明催產(chǎn)素對于改善孤獨癥患者社交障礙的重要作用。

[1]張嶸，徐新杰，韓濟生．催產(chǎn)素在孤獨癥患者社交障礙中的作用及治療潛能[J]．中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25(6)：464-467．

[2]Rodrigues SM,Saslow LR,Garcia N,et al.Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans[J].Proc Natl Acad Sci,2009(106):21437-21441.

[3]Ross HE,Freeman SM,Spiegel LL,et al.Variation in oxytocin receptor density in the nucleus accumbens has differential effects on affiliative behaviors in monogamous and polygamous voles[J].J Neurosci,2009,29(5):1312-1318.

[4]Charman T,Baird G,Simonoff E,et al.Efficacy of three screening instruments in the identification of autistic-spectrum disorders[J].Br J Psychiatry,2007(191):554-559.

[5] 徐新杰，張嶸.性別因素在孤獨癥發(fā)病中的作用[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2012,26(6)：455-459.

[6]Weisman O,Schneiderman I,Zagoory-Sharon O,et al.Salivary vasopressin increases following intranasal oxytocin administration[J].Peptides,2013(40):99-103.

[7]FeldmanR,WellerA,Zagoory-SharonO,etal.Evidenceforaneuroendocrinologicalfoundationofhumanaffiliation:plasmaoxytocinlevelsacrosspregnancyandthepostpartumperiodpredictmother-infantbonding[J].Psychol Sci,2007,18(11):965-970.

[8]姜志梅，張麗華，呂智海，等．催產(chǎn)素受體基因與兒童孤獨癥關(guān)系的初步研究[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2010，2(1)：12-14．

[9]胡霄，黃頤．催產(chǎn)素受體基因在孤獨癥中的研究進展[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2014，24(3)：210-211．

[10]Raggenbass M.Overview of cellular electrophysiological actions of vasopressin[J].Eur J Pharmacol,2008,583(2/3):243-254.

[11]Riem MM,Bakermans-Kranenburg MJ,Pieper S,et al.Oxytocin modulates amygdala,insula,and inferior frontal gyrus responses to infant crying:a randomized controlled trial[J].Biol Psychiatry,2011,70(3):291-297.

[12]Ross HE,Freeman SM,Spiegel LL,et al.Variation in oxytocin receptor density in the nucleus accumbens has differential effects on affiliative behaviors in monogamous and polygamous voles[J].J Neurosci,2009,29(5):1312-1318.

Study on the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism*

ZhengPeiyu1，ShaoZhi2，ZhangYaru2，HeXiongwei3△

(1.ChildAutismRehabilitationCenter；2.MedicamentDepartment;3.PharmaceuticalResearchLaboratory；ChongqingNinthPeople′sHospital,Chongqing400700,China)

Objective To explore the difference of serum oxytocin levels between autistic children and healthy children at the age of 3-5，and the relationship between serum oxytocin levels and social competence in children with autism.Methods Twenty-five autistic children and twenty healthy children were tested by an enzyme-linked immunosorbent assay to evaluate the oxytocin levels;the SRS was used to evaluate social competence of children with autism.Results Mann-Whitney test showed there were significantly differences in oxytocin level between autistic children and healthy children(P<0.05).The social competence of autistic children was negatively correlated to oxytocin levels(r=-0.735，P<0.01).Multiple liner regression analyses showed that oxytocin level was an impact factor of the social competence of autistic children(F=11.931，P<0.01).Conclusion This study indicates that the serum oxytocin level maybe a factor which influence the social competence of autistic children.

center autistic disorder;oxytocin；autistic children;serum;social competence

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.017

重慶市醫(yī)學(xué)科研項目(20143047)。 作者簡介：鄭培榆(1974-)，副主任藥師，本科，主要從事藥劑學(xué)方面研究?！?/p>

，E-mail:1462683447@qq.com。

R749.94

A

1671-8348(2017)14-1922-02

2016-12-26

2017-02-14)