丁苯酞對(duì)腦梗死認(rèn)知障礙患者記憶運(yùn)動(dòng)及事件相關(guān)電位的影響*

靳 玫，馬世江，沈長(zhǎng)波，王文晟

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院結(jié)核病研究所，河南衛(wèi)輝 453100)

丁苯酞對(duì)腦梗死認(rèn)知障礙患者記憶運(yùn)動(dòng)及事件相關(guān)電位的影響*

靳 玫1，馬世江1，沈長(zhǎng)波1，王文晟2△

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院結(jié)核病研究所，河南衛(wèi)輝 453100)

目的 探討丁苯酞對(duì)腦梗死認(rèn)知障礙患者記憶、運(yùn)動(dòng)及事件相關(guān)電位(ERP)的影響。方法 選取134例腦梗死認(rèn)知障礙患者為受試對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各67例。對(duì)照組予以常規(guī)腦梗死治療及認(rèn)知改善干預(yù)措施，研究組在上述基礎(chǔ)上予以丁苯酞口服方案，持續(xù)治療30 d后觀察療效。對(duì)比兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分、記憶力評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分、ERP檢查結(jié)果和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療30 d后，兩組蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分[(27.2±4.9)分vs.(25.1±4.1)分]、記憶力與回憶力評(píng)分總和[(5.5±0.5)分vs.(4.9±0.5)分]、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表評(píng)分[(85.6±6.2)分vs.(74.2±6.1)分]、P3波幅[(9.5±0.9)μVvs.(8.1±0.9)μV]均較治療前明顯提升，在上述評(píng)估結(jié)果中，研究組均大于對(duì)照組(P<0.05)；N1、N2、P2、P3潛伏期檢測(cè)結(jié)果則均較治療前明顯降低(P<0.05)，研究組P2、P3潛伏期檢測(cè)結(jié)果均小于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 在常規(guī)腦梗死治療干預(yù)基礎(chǔ)上予以丁苯酞口服用藥方案能有效提高治療效果。

苯丙酮類；丁苯酞；腦梗死；認(rèn)知障礙；事件相關(guān)電位

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是一種臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病，由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙所致腦組織缺血缺氧性病變壞死引起的，多發(fā)生于50歲以上的中老年人[1-2]。積極有效的早期治療干預(yù)是減輕腦神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度，降低相關(guān)后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后水平的關(guān)鍵。相關(guān)研究表明，多數(shù)腦梗死患者發(fā)病后出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙情況，對(duì)其預(yù)后質(zhì)量影響較大[3]。丁苯酞作為一種常見(jiàn)的心腦疾病用藥，具有調(diào)節(jié)脂代謝水平，改善血液微循環(huán)的效果[4]，但其對(duì)腦梗死患者認(rèn)知障礙的影響效果仍存在一定爭(zhēng)議。本研究對(duì)丁苯酞對(duì)腦梗死認(rèn)知障礙患者記憶、運(yùn)動(dòng)及事件相關(guān)電位(ERP)檢查結(jié)果的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2015年1月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院住院治療的134例腦梗死認(rèn)知障礙患者為受試對(duì)象。用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，各67例。研究組中男44例，女23例；年齡45～74歲，平均(57.5±4.5)歲；病程(22.6±4.6)d；入院時(shí)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分(18.2±4.1)分；神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NFDS)(13.3±3.6)分。對(duì)照組中男43例，女24例；年齡43～74歲，平均(57.6±4.4)歲；病程(22.5±4.7)d；入院時(shí)MoCA評(píng)分(18.1±4.2)分；NFDS評(píng)分(13.2±3.6)分。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[5]中擬定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)符合《中國(guó)卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》[6]中卒中后認(rèn)知障礙相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(3)入院時(shí)MoCA評(píng)分小于26分者[7]；(4)腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NFDS)為輕型(0～15分)、中型(16～30分)者；(5)符合相關(guān)治療適應(yīng)證者；(6)經(jīng)該院倫理委員會(huì)同意且自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并肝腎功能障礙、凝血功能障礙、心肺功能障礙者；(2)合并自身免疫性疾病、其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變、惡性腫瘤者；(3)合并精神疾病、意識(shí)不清者；(4)中途轉(zhuǎn)院、死亡、更改治療方案，隨訪期失聯(lián)及臨床資料不全者；(5)未成年，年齡超過(guò)80歲患者或妊娠期、哺乳期婦女；(6)病程超過(guò)30 d者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均接受營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板凝集、降糖、降脂、降壓、改善血液循環(huán)等常規(guī)治療方案，并加以注意力、記憶力、定向力、判斷推理能力、執(zhí)行能力、視知覺(jué)、空間知覺(jué)等常規(guī)認(rèn)知訓(xùn)練內(nèi)容。訓(xùn)練每天1次，每次30 min,每周訓(xùn)練5 d，持續(xù)治療30 d后觀察療效。研究組患者在上述基礎(chǔ)上予以丁苯酞軟膠囊(恩必普，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)，口服方案：每次0.2 g，口服，3次/天，以30 d為1個(gè)療程，持續(xù)治療1個(gè)療程后觀察療效。

1.2.2 ERP檢查方法 檢查在該院肌電圖室完成。使用日本光電MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀，參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)放置電極，記錄電極置于Fz、Cz處，參考電極置于A1處，地線置于Fpz處。使用2套觸發(fā)刺激系統(tǒng)行P300檢測(cè)，刺激頻率為每秒1次，刺激持續(xù)時(shí)間為20 ms，非靶刺激強(qiáng)度85 dB，頻率1 000 Hz；靶刺激強(qiáng)度95 dB，頻率2 000 Hz；指導(dǎo)患者對(duì)靶刺激作出按鍵反應(yīng)。

1.2．3 觀察指標(biāo) 以MoCA為評(píng)估依據(jù)[7]，對(duì)兩組患者治療前后認(rèn)知功能評(píng)分，包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向等8項(xiàng)內(nèi)容，總分記30分，≥26分為正常。以簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)中記憶力和回憶力項(xiàng)目為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[8]，進(jìn)行記憶力評(píng)分，各記3分，總共6分，得分越高則記憶力越理想。以運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表(Fugl-meyer)為評(píng)估依據(jù)[8]，進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分，包括上肢功能評(píng)分和下肢功能評(píng)分兩項(xiàng)，分別記66分和34分，總分100分，輕度障礙：>95～100分；中度障礙：>84～95分；明顯障礙：50～84分；嚴(yán)重障礙：<50分；ERP檢查結(jié)果(包括P300成分中N1、P2、N2、P3波潛伏期及P3波波幅)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分結(jié)果比較 治療前，兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MoCA評(píng)分均較治療前明顯提升，其中研究組評(píng)分結(jié)果高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后記憶力評(píng)分結(jié)果比較 治療前，兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組記憶力與回憶力評(píng)分總和均較治療前明顯提升，其中研究組評(píng)分結(jié)果高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后MoCA評(píng)分結(jié)果比較分)

表2 兩組治療前后記憶力評(píng)分結(jié)果比較分)

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.3 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分結(jié)果比較 治療前，兩組評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組Fugl-meyer評(píng)分均較治療前明顯提升，其中研究組評(píng)分結(jié)果高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Fugl-meyer評(píng)分結(jié)果比較分)

2.4 兩組治療前后ERP檢查結(jié)果比較 治療后，兩組N1、N2、P2、P3潛伏期檢測(cè)結(jié)果均較治療前明顯降低，P3波幅則較治療前明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后ERP結(jié)果顯示，兩組除N1、N2潛伏期對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，研究組P2、P3潛伏期檢測(cè)結(jié)果明顯小于對(duì)照組，P3波幅則明顯大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后ERP檢查結(jié)果比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生；研究組中出現(xiàn)輕微腹部不適癥狀、皮疹者各1例，發(fā)生率為3.0%，同對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.030，P=0.154)。

3 討 論

腦梗死作為一種腦血管常見(jiàn)病，致殘率及病死率較高，多數(shù)患者因治療不及時(shí)出現(xiàn)多種后遺癥[9]。認(rèn)知障礙作為腦梗死的常見(jiàn)后遺癥之一，主要表現(xiàn)為感知障礙(如感覺(jué)過(guò)敏、遲鈍、內(nèi)感不適、病理性錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué)等)、記憶障礙(如記憶缺損、錯(cuò)誤、記憶過(guò)強(qiáng)等)、思維障礙(如妄想、抽象概括過(guò)程障礙、思維邏輯障礙等)等癥狀，是腦疾病診斷與治療中最困難的問(wèn)題之一，受到廣泛關(guān)注。

丁苯酞廣泛應(yīng)用于腦血管疾病的治療中，具有良好的腦血管保護(hù)作用及抗氧化功能。本研究探究了該藥物對(duì)腦梗死認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能的影響，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)對(duì)癥治療及認(rèn)知訓(xùn)練基礎(chǔ)上，予以丁苯酞口服方案的研究組患者的MoCA評(píng)分、記憶力評(píng)分、Fugl-meyer評(píng)分均較治療前明顯提升，認(rèn)知功能恢復(fù)效果比僅予以常規(guī)治療的對(duì)照組突出，同周艷等[10]報(bào)道基本一致。說(shuō)明對(duì)腦梗死認(rèn)知功能障礙者予以聯(lián)合療法，對(duì)減輕缺血缺氧引起的神經(jīng)損傷程度，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)，改善預(yù)后水平有利。此前的許多研究認(rèn)為該藥物能阻斷腦梗死致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，在縮小梗死面積、改善缺氧缺血癥狀、減輕水腫嚴(yán)重程度、抑制血小板凝集等方面發(fā)揮積極作用[11]。朱海生等[12]則認(rèn)為，腦血流量降低是造成認(rèn)知功能障礙嚴(yán)重程度的重要因素。丁苯酞具有調(diào)節(jié)脂代謝水平、改善病灶處血液微循環(huán)、增加梗阻部位血流灌注量的功效，能通過(guò)降低花生四烯酸水平、促進(jìn)血清一氧化氮(NO)、前列腺素2水平提升等方式抑制氧自由基活性，達(dá)到抗氧化的目的[13]。對(duì)認(rèn)知障礙患者予以口服或靜脈滴注丁苯酞方案，能發(fā)揮該藥物的上述功效，盡快緩解腦卒中缺血、缺氧癥狀，增加病灶處腦血流量，以此緩解認(rèn)知障礙癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸[14]。

P300是ERP的重要組成部分，能較準(zhǔn)確地反應(yīng)機(jī)體認(rèn)知過(guò)程中大腦的神經(jīng)電生理變化情況。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為P300同學(xué)習(xí)能力、記憶能力關(guān)系密切[15]，記憶力衰退時(shí)P300常顯示為潛伏期長(zhǎng)、波幅小的特征，提示醫(yī)師可將其作為評(píng)估患者認(rèn)知能力的有效依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，予以聯(lián)合治療方案的研究組患者治療后P3潛伏期較治療前明顯縮短、波幅則明顯增高，符合記憶力改善的特點(diǎn)，證實(shí)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞，能促使患者認(rèn)知功能改善，于其預(yù)后恢復(fù)有利。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示在常規(guī)腦梗死治療干預(yù)基礎(chǔ)上予以丁苯酞口服用藥方案，能有效提高治療效果，促進(jìn)患者記憶力、認(rèn)知水平、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)，幾乎無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，治療安全性突出，對(duì)患者預(yù)后提升有利。

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The influence of butylphthalide on the memory,movement and ERP in patients with cerebral infarction cognitive impairment*

JinMei1,MaShijiang1,ShenChangbo1,WangWensheng2△

(1.DepartmentofNeurology,theThirdAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang,Henan453003,China;2.ResearchInstituteofTuberculosis,theFirstAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Weihui,Henan,453100,China)

Objective To investigate the effect of butylphthalide on the memory,movement and ERP (event-related potentials) in patients with cerebral infarction cognitive impairment.Methods A total of 134 patients with cerebral infarction cognitive impairment were randomly divided into treatment group (67 patients) and control group (67 patients).All patients were given conventional cerebral infarction treatment as well as cognitive improvement intervention.Oral administration of butylphthalide was added onto the patients in the treatment group.Curative effects were observed after 30 days′ continued treatment.The cognitive function scores,memory scores,movement scores,ERP test and adverse reaction were compared between the two groups before and after treatment.Results After 30 days′ treatment,two groups of the montreal cognitive assessment scale (MoCA) scores were 27.2±4.9 and 25.1±4.1 respectively;the total scores of memory were 5.5±0.5 and 4.9±0.5 respectively;the scores of motor assessment scale (Fugl-meyer) were 85.6±6.2 and 74.2±6.1 respectively and P3 amplitudes were (9.5±0.9)μV and (8.1±0.9)μV respectively.All the indexes mentioned above in treatment group were significantly increased compared with those of before treatment(P<0.05).The results of N1,N2,P2 and P3 in the latency detection were significantly decreased compared with those of before treatment(P<0.05).And the results of P2 and P3 in the latency detection of the treatment group were shorter than those of the control group(P<0.05).After treatment,no adverse reaction was observed in both groups.Conclusion Based on conventional cerebral infraction treatment,oral administration of butyraldehyde effectively improve the therapeutic effect.

propiophenones;butylphthalidel;cerebral infarction;cognitive impairment;ERP

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.14.011

河南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(162300410217)；國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31170733)。 作者簡(jiǎn)介：靳玫(1970-)，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事神經(jīng)內(nèi)科方面研究?！?/p>

，E-mail:2590212765@qq.com。

R973.31

A

1671-8348(2017)14-1907-03

2016-11-30

2017-01-20)