參芪扶正注射液治療晚期肺癌患者癌因性疲乏的臨床療效及生活質(zhì)量評價

郭慧茹，劉苓霜，孫建立，阮廣欣，姜怡，周迪

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心·上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科，上海 200032)

參芪扶正注射液治療晚期肺癌患者癌因性疲乏的臨床療效及生活質(zhì)量評價

郭慧茹，劉苓霜，孫建立，阮廣欣，姜怡，周迪

(上海市中醫(yī)腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心·上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科，上海 200032)

目的：觀察參芪扶正注射液治療晚期肺癌患者癌因性疲乏的臨床療效，并對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價。方法：89例病理確診為晚期肺癌患者隨機分為對照組45例和治療組44例。對照組給予單純對癥治療，治療組在對照組對癥治療的基礎(chǔ)上靜滴參芪扶正注射液，每日1次，連續(xù)應(yīng)用3周為1個療程。兩組均治療2個療程。采用Piper疲乏量表(PFS)對兩組患者治療前后的疲乏程度進(jìn)行比較；采用中醫(yī)癥狀分級量化積分來比較兩組患者治療前后的療效差異；采用Karnofsky行為狀態(tài)評分表(KPS)、血紅蛋白(Hb)水平及美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)的心臟功能分級對兩組患者治療前后的療效進(jìn)行評價；同時比較兩組患者的中醫(yī)證候療效差異，并對兩組患者治療后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價。結(jié)果：治療組治療后的疲乏總分、行為疲乏、情感疲乏、感知疲乏及認(rèn)知疲乏的評分均顯著低于對照組治療后(P<0.05)；治療組治療后的各中醫(yī)癥狀的分級量化積分均顯著低于對照組治療后(P<0.05)；治療組治療后的KPS評分，Hb值及心功能分級結(jié)果與對照組相比有顯著差異(P<0.05)；治療組的總有效率要顯著好于對照組(56.82% vs. 83.72%)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.512，P=0.006<0.05)；且治療組治療后的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能以及總生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組治療后(P<0.05)。結(jié)論：參芪扶正注射液能夠降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，改善中醫(yī)證候，提高KPS評分、Hb水平及心功能分級，并明顯改善患者的生活質(zhì)量。

參芪扶正注射液；癌因性疲乏；晚期肺癌；臨床療效；生活質(zhì)量

癌因性疲乏(cancer-related fatigue，CRF)常見于腫瘤術(shù)后及中晚期放化療后患者，是癌癥患者較常見的一種持續(xù)的、痛苦的、主觀的疲勞感，主要表現(xiàn)為精力疲乏、情緒低落、認(rèn)知能力下降、興趣喪失、且疲乏程度與近期活動不成比例，經(jīng)充分休息后仍無法緩解疲勞感，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。CRF病因尚不明確，有研究報道與下丘腦-垂體-腎上腺功能失調(diào)、5-羥色胺代謝改變、貧血、抑郁癥、炎性反應(yīng)及遺傳因素等有密切關(guān)系[3-4]，可受生理、心理及治療等多方面因素影響。目前除了利用如促紅細(xì)胞生成素、抗抑郁藥、中樞興奮劑、皮質(zhì)醇等進(jìn)行對癥治療外，沒有針對CRF的特效藥[5]。CRF在中醫(yī)學(xué)上歸屬于“虛勞”范疇，可采用中醫(yī)藥對CRF進(jìn)行辨證論治。本研究對參芪扶正注射液治療中晚期肺癌患者化療期間CRF的臨床療效進(jìn)行研究，并對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2014年9月至2016年10月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤六科收治的89例晚期肺癌患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，對照組45例：男性27例，女性18例；年齡55～69歲，平均年齡(62.9±6.17)歲；III期16例，IV期29例；腺癌23例，鱗癌15例，腺鱗癌5例，未分化癌2例；輕度疲乏0例，中度疲乏44例，重度疲乏1例。治療組44例：男性28例，女性16例；年齡58～70歲，平均年齡(64.5±5.69)歲；III期17例，IV期27例；腺癌22例，鱗癌15例，腺鱗癌6例，未分化癌1例；輕度疲乏0例，中度疲乏43例，重度疲乏1例。兩組的性別、年齡、腫瘤類型、分期、疲乏程度無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)脫落細(xì)胞檢查、腫物穿刺活檢及病理切片檢查等確診為非小細(xì)胞肺癌，臨床分期為III-IV期；(2)符合癌因性疲乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即疲乏反復(fù)出現(xiàn)，持續(xù)時間達(dá)2周以上，同時伴5個或5個以上的癥狀表現(xiàn)[6]；(3)中醫(yī)辨證為氣虛型[7]，主癥：氣短、乏力、神疲、脈虛，次癥：自汗、懶言、舌淡，符合上述主癥2項及次癥1項；(4)均已完成放化療療程后1個月以上，且未行手術(shù)；(5)Karnofsky評分≥60分；(6)預(yù)計生存期3個月以上；(7)無嚴(yán)重心、肝、腎等器官疾病；意識清楚，無精神系統(tǒng)疾??；(8)患者依從性好，自愿受試并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎等疾病患者；(2)生存期<3個月；(3)血紅蛋白<90 g/L；(4)臨床資料不完善，影響療效分析判斷者；(5)患有精神疾病或老年癡呆，不能友好配合治療者；(6)對治療藥物過敏患者。

1.3 治療方法

對照組：采用單純對癥治療，即給予營養(yǎng)支持、健康指導(dǎo)、心理指導(dǎo)、運動指導(dǎo)，以及止痛、化痰、止吐等對癥治療。治療組：在對照組對癥治療的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液(主要有效成分：黨參、黃芪；由麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格：每瓶250 mL)。靜脈滴注參芪扶正注射液，每日1次，連續(xù)使用3周為1個療程，治療2個療程。

1.4 療效評價指標(biāo)

(1)采用Piper疲乏量表((Piper fatigue scales,PFS)評價CRF[8]，分別從行為維度、情感維度、感知維度以及認(rèn)知維度四個方面對患者的主觀疲勞程度進(jìn)行測量。每項都用0～10分進(jìn)行評價，0分表示沒有疲乏，10分為嚴(yán)重疲乏，所得總分除以22即為患者的疲乏分值，分值越高表示癌因性疲乏程度越重。(2)采用中醫(yī)癥狀分級量化積分來比較兩組患者治療前后的療效差異，主要癥狀氣短、乏力、神疲、脈虛等4項按無、輕、中、重度分別計0、2、4、6分，次要癥狀自汗、懶言、舌淡等3項按無、輕、中、重度分別計0、1、2、3分。(3)采用Karnofsky行為狀態(tài)評分表(KPS)(0～100分，0分代表死亡，100分代表正常)、血紅蛋白(Hb)及美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)的心臟功能分級對兩組患者治療前后的療效進(jìn)行評價。

1.5 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]對兩組患者的中醫(yī)證候療效進(jìn)行判定。(1)臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；(2)顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；(3)有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；(4)無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無改善乃至加重，證候積分減少<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/例數(shù)×100%。

1.6 生活質(zhì)量評價

采用歐洲癌癥研究與治療組織的生存質(zhì)量核心量表(EORTC QLQ-C30)對兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價[9]，該問卷主要包括5個功能領(lǐng)域，即軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能和社會功能，以及1個總體生活質(zhì)量狀況。將原始積分轉(zhuǎn)為百分制積分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療期間脫落情況

在治療期間，對照組和治療組各有1例退出，對照組有1例發(fā)生腦血管意外，治療組有1例自動退出。對照組和治療組的有效例數(shù)分別為44例和43例，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PFS評分比較±s,分)

*P<0.05，與同組治療前比較； #P<0.05，與對照組治療后比較。

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)癥狀分級量化積分

由表2可知，兩組患者治療后氣短、乏力、神疲、脈虛、自汗、懶言、舌淡的中醫(yī)癥狀分級量化積分均顯著低于其治療前(P<0.05)，且治療組治療后的各中醫(yī)癥狀的分級量化積分均顯著低于對照組治療后(P<0.05)。

中醫(yī)癥狀對照組(n=44)治療前治療后治療組(n=43)治療前治療后氣短4．05±1．531．91±0．77?4．13±1．491．18±0．42?#乏力4．13±1．621．58±0．49?4．08±1．561．15±0．50?#神疲3．87±1．571．82±0．65?3．92±1．400．95±0．33?#脈虛3．92±1．411．64±0．25?3．88±1．390．98±0．37?#自汗1．83±0．521．02±0．34?1．79±0．560．59±0．28?#懶言1．91±0．490．94±0．37?1．93±0．470．57±0．31?#舌淡1．87±0．621．27±0．41?1．90±0．480．73±0．39?#

*P<0.05，與同組治療前比較； #P<0.05，與組間治療后比較。

2.3 兩組患者治療前后的KPS評分，Hb值及心功能分級結(jié)果

由表3可知，對照組患者治療前后的KPS評分及Hb值無顯著差異(P>0.05)，治療組患者治療前后的KPS評分及Hb值有顯著差異(P<0.05)，且兩組患者治療后心功能分級結(jié)果均顯著低于其治療前(P<0.05)。治療組治療后的KPS評分，Hb值及心功能分級結(jié)果與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。

組別n時間KPS(分)Hb(g/L)心功能分級Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級對照組44治療組43治療前70．02±8．3195．17±9．9422517治療后71．36±9．5197．03±10．2116?17?11?治療前69．94±9．0593．86±10．7212616治療后77．85±7．92?#104．57±9．83?#27?#12?#4?#

*P<0.05，與同組治療前比較； #P<0.05，與組間治療后比較。

2.4 兩組患者的中醫(yī)證候療效比較

由表4可知，對照組患者的總有效率為56.82%，治療組患者的總有效率為83.72%，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表4 兩組患者的中醫(yī)證候療效比較[n(%)]

*P<0.05(χ2=7.512,P=0.006)，與對照組比較。

2.5 兩組患者的生活質(zhì)量評價

兩組患者治療前軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能以及總生活質(zhì)量評價無顯著差異(P>0.05)。由表5可知，兩組患者治療后的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能以及總生活質(zhì)量評分均顯著高于治療前(P<0.05)，且治療組治療后的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能以及總生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組治療后(P<0.05)。

表5 兩組患者的生活質(zhì)量評價±s， 分)

*P<0.05，與同組治療前比較； #P<0.05，與組間治療后比較。

3 討論

CRF的發(fā)病原因及機制尚不明確，西藥對癥治療亦有其局限性。CRF在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為歸屬于“虛勞”范疇，《素問·通評虛實論》：“精氣奪則虛”。中晚期惡性腫瘤患者素體正氣不足，加之化療更加耗傷正氣，加重正氣虧虛程度。張永慧等[10]通過探究惡性腫瘤癌因性疲乏(CRF)患者的中醫(yī)證候分型規(guī)律發(fā)現(xiàn)，CRF的主要中醫(yī)證候分型為脾氣虧虛證和肺氣虧虛證，兩者占比約為55%以上，故CRF的主要中醫(yī)證候為氣虛證。同時，在惡性腫瘤中晚期時，正虛邪盛或正邪皆衰，此時要主以扶正。因此，CRF臨證之時當(dāng)以益氣扶助正氣為主。參芪扶正注射液由黨參和黃芪兩味中藥所組成，具有益氣扶正之功效，常用于肺脾氣虛引起的神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈等，亦常用于中晚期肺癌、胃癌、腸癌及鼻咽癌等的輔助治療。

PFS是目前使用最多、信度和效度均較高的自評量表之一，被國內(nèi)外不少學(xué)者所應(yīng)用，且取得了良好的評價效用，故采用PFS評價參芪扶正注射液對晚期肺癌患者的癌因性疲乏的改善情況。鑒于CRF的主要中醫(yī)證候為氣虛型，故有必要對參芪扶正注射液改善其中醫(yī)主要癥狀(氣短、乏力、神疲、脈虛、自汗、懶言、舌淡)的情況進(jìn)行研究。有研究[3]報道，貧血被國際癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)認(rèn)為是CRF的主要因素之一，故可通過檢測治療前后的Hb值來評價參芪扶正注射液對CRF的改善效果。亦有研究[11]報道，CRF與心功能分級呈顯著正相關(guān)，故也將心功能分級作為其一個有效的評價指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液對晚期肺癌患者CRF具有良好的臨床效果。治療組治療后的疲乏總分、行為疲乏、情感疲乏、感知疲乏及認(rèn)知疲乏的評分均顯著低于對照組治療后(P<0.05)，表明其能夠顯著改善疲乏程度。治療組治療后的各中醫(yī)癥狀的分級量化積分均顯著低于對照組治療后(P<0.05)，表明參芪扶正注射液能夠明顯改善中醫(yī)癥狀。治療組治療后的KPS評分，Hb值及心功能分級結(jié)果與對照組相比有顯著差異(P<0.05)，表明其能夠有效提高KPS評分、Hb值及心功能分級，此結(jié)果可能與參芪扶正注射液能夠改善貧血[12]，以及改善心功能、抑制心肌細(xì)胞凋亡、減輕心室肥厚及改善心肌纖維化等有關(guān)[13-14]。治療組的中醫(yī)證候總有效率要顯著好于對照組，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。且治療組治療后的軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會功能以及總生活質(zhì)量評分均顯著高于對照組治療后(P<0.05)，表明參芪扶正注射液能夠有效提升患者的生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果表明參芪扶正注射液能夠降低晚期肺癌患者的癌因性疲乏程度，改善中醫(yī)證候，提高KPS評分、Hb值及心功能分級，并明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床廣泛應(yīng)用。但由于本研究的樣本量較小，仍需進(jìn)一步擴大樣本量對本研究的結(jié)果加以證實。

[1] 林允照，顧華，沈健.癌因性疲乏研究進(jìn)展[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,26(8):796-799.

[2] 田利，胡雁.2017版 NCCN 癌因性疲乏臨床實踐指南要點解讀[J].上海護(hù)理,2017,17(1):9-13.

[3] 趙鵬，雷曉梅.癌因性疲乏病因研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(4):894-898.

[4] 姬艷博，許翠萍，孫菲菲，等.癌因性疲乏發(fā)病機制及影響因素的研究進(jìn)展[J].中國實用護(hù)理雜志,2016,32(16):1276-1280.

[5] 李琛，王笑民.癌因性疲乏治療研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(4):1177-1180.

[6] 陳軍，方乃青，王蕾，等.針刺治療乳腺癌患者癌因性疲乏30例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2016,48(12):56-58.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行) [M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2002:378-383.

[8] 薛秀娟，許翠萍，楊雪瑩，等.癌因性疲乏測評工具及評價指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].中華護(hù)理雜志,2012,47(9):859-861.

[9] 李佩文.腫瘤患者生存質(zhì)量的中西醫(yī)維護(hù)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2006:66-68.

[10]張永慧，林麗珠.癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候聚類分析[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,33(4):485-489.

[11]顧葉春，許虹波，趙茂森.參附注射液治療晚期癌癥患者癌因性疲乏的臨床研究[J].中國中藥雜志,2010,35(7):915-918.

[12]劉小娟，李梅君.參芪扶正注射液對再生障礙性貧血小鼠脾臟T-bet表達(dá)的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(1):52-54.

[13]林勇，林珍珍，呂渭輝，等.參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭隨機對照試驗的Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(16):1836-1840.

[14]廖巧，邢蓉.參芪扶正注射液的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中國藥房,2016,27(24):3455-3456.

(學(xué)術(shù)編輯：雷梟)

Clinical efficacy and quality of life evaluation of Shenqi Fuzheng Injection in the treatment of cancer related fatigue in patients with advanced lung cancer

GUO Hui-ru,LIU Ling-shuang,SUN Jian-li,RUAN Guang-xin,JIANG Yi,ZHOU Di

(SixthDepartmentofMedicalOncology,ShanghaiTCMClinicalResearchCenterforStudiesinMalignantTumors,LonghuaHospitalShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032,China)

Objective：To observe the clinical effect of Shenqi Fuzheng Injection (SQFZI) in the treatment of cancer-related fatigue (CRF) in patients with advanced lung cancer,and to evaluate the quality of life of the patients.Methods：89 cases of advanced lung cancer were randomly divided into control group (n=45) and treatment group (n=44).The control group was given symptomatic treatment,the treatment group in the control group on the basis of symptomatic treatment of intravenous infusion of SQFZI,once a day,continuous treatment for 3 weeks for a course of treatment.Two groups were treated for 2 courses.The PFS fatigue degree of the patients between two groups before and after treatment were compared,the Chinese medicine symptom classification of quantitative score between two groups before and after treatment were compared;using Karnofsky Behavior Scale (KPS),hemoglobin (Hb) and the New York society of Cardiology (NYHA) was conducted to evaluate the efficacy of cardiac function classification in two groups before and after treatment,the TCM syndrome curative effect were compared between two groups,and to evaluate quality of life in two groups of patients after treatment.Results:The total score of fatigue behavior,fatigue,emotional fatigue,perceived fatigue and cognitive fatigue scores of treatment group were significantly lower than the control group after treatment (P<0.05).The quantitative grading integral of TCM symptoms of treatment group were significantly lower than the control group after treatment (P<0.05);the scores of KPS,Hb and cardiac function were significantly different between the treatment group and the control group after treatment (P<0.05).The total efficiency of the treatment group was significantly better than the control group (56.82%vs. 83.72%),the difference was statistically significant (χ2=7.512,P=0.006<0.05).The physical function,role function,cognitive function,emotional function,social function and quality of life scores were significantly higher than the control group after treatment (P<0.05).Conclusion:SQFZI can reduce the degree of cancer-related fatigue in patients with advanced lung cancer,improve TCM syndrome,improve KPS score,Hb value and cardiac function classification,and significantly improve the quality of life of patients.

Shenqi Fuzheng Injection;Cancer-related Fatigue;Advanced lung cancer;Clinical efficacy;Quality of life

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.02.003

上海市科學(xué)技術(shù)委員會科研計劃項目(13401905100)

2017-01-12

郭慧茹(1981-)，女,博士,主治醫(yī)師。

劉苓霜，E-mail:liuls107@163.com

時間：2017-5-5 16∶46

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170505.1646.006.html

1005-3697(2017)02-0163-04

R735.2

A