王文俊
(南京市仙林鼓樓醫(yī)院 內(nèi)科,江蘇 南京 210046)
乙酰半胱氨酸對COPD穩(wěn)定期患者氧化應(yīng)激及細(xì)胞因子的影響
王文俊
(南京市仙林鼓樓醫(yī)院 內(nèi)科,江蘇 南京 210046)
目的:觀察乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩(wěn)定期患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及外周血細(xì)胞因子TNF-α、IL-8指標(biāo)的影響。方法:選擇我院門診收治的COPD穩(wěn)定期患者60例為研究對象。將患者隨機分為對照組和治療組,每組30例。對照組患者給予常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加予乙酰半胱氨酸口服,療程12個月。在治療前及治療后6、12個月,檢測兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)SOD、MDA及血清細(xì)胞因子TNF-α、IL-8水平的變化。結(jié)果:在治療前,兩組患者血清TNF-α、IL-8、SOD、MDA水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在治療后6、12個月,治療組患者細(xì)胞因子指標(biāo)(TNF-α、IL-8)以及氧化應(yīng)激損傷標(biāo)記物MDA水平均低于觀察組(P<0.05),SOD水平較觀察組上升(P<0.05)。結(jié)論:乙酰半胱氨酸具有降低COPD患者氧化應(yīng)激損傷的作用,并能夠抑制炎癥因子,對于COPD穩(wěn)定期患者具有一定治療作用。
乙酰半胱氨酸;慢性阻塞性肺疾病;氧化應(yīng)激;腫瘤壞死因子;白細(xì)胞介素-8
【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.03.006
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的慢性肺部疾病,好發(fā)于中老年人,致殘率及病死率都較高,嚴(yán)重危害人類健康及生活質(zhì)量。據(jù)研究,COPD在2020年將位居全球死亡原因的第3位[1]。COPD以氣流受限不完全可逆為特點,臨床上表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰,進(jìn)行性呼吸困難,其病因與患者的年齡、吸煙、空氣中有害物質(zhì)或粉塵的接觸有關(guān)[2]。越來越多的研究表明,氧化應(yīng)激是導(dǎo)致COPD發(fā)生和發(fā)展的重要機制,COPD患者普遍存在氧化/抗氧化失衡,氧化應(yīng)激水平的顯著升高,可加速患者肺功能的損害。同時,COPD還是由多種細(xì)胞因子參與的氣道慢性炎癥,炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素8(IL-8)過度分泌在COPD的發(fā)展過程中起著重要作用,因此,測定氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD以及細(xì)胞因子TNF-α、IL-8水平可間接反映COPD病情的嚴(yán)重程度,可作為監(jiān)測病情、觀察療效的重要指標(biāo)。N-乙酰半胱氨酸(NAC)在臨床上是一種使用多年的黏液溶解劑,不僅可以溶解痰液,還具有很強的抗氧化損傷、抑制炎癥反應(yīng)及保護(hù)細(xì)胞的作用。本研究通過口服乙酰半胱氨酸治療COPD穩(wěn)定期患者,觀察其對患者氧化應(yīng)激水平及TNF-α、IL-8等指標(biāo)的影響,報道如下。
1.1 一般資料 選取2013年12月~2015年6月我院門診收治的60例COPD穩(wěn)定期患者為研究對象,患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》中慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],肺功能分級處于Ⅱ~Ⅲ級。并排除慢性阻塞性疾病急性發(fā)作、合并重要臟器功能衰竭、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、慢性心血管疾病等的患者,近期未予糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑等影響免疫功能的藥物。將患者隨機分為對照組和治療組各30例,對照組男性患者19例,女性患者11例,年齡51~79歲,平均年齡(66.3±7.5)歲,平均病程(16.8±5.7)年;治療組男性患者17例,女性13例,年齡49~78歲,平均年齡(67.2±7.1)歲,平均病程(14.9±5.2)年。治療前兩組患者性別、年齡、病程及肺功能等基礎(chǔ)情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過院倫理委員會批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。
1.2 方法 對照組及治療組患者均戒煙、脫離有害氣體及粉塵,治療方法參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013 年修訂版)》,給予長期家庭氧療等常規(guī)治療。治療組患者在此基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸片(海南贊邦制藥有限公司,商品名:富露施),600 mg/次,每天口服3次,總療程12個月。
1.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)以及細(xì)胞因子檢測 兩組患者分別取清晨空腹靜脈血,標(biāo)本離心后取上清液,根據(jù)試劑盒說明,采用化學(xué)比色法計算對照組及治療組患者血清丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)的濃度。采用ELISA檢測患者血清中TNF-α、IL-8水平(試劑盒來自上海博谷生物科技有限公司,檢測靈敏度:最低檢測濃度小于1.0 ng/L),按照說明書進(jìn)行檢測。
2.1 對照組與治療組患者治療前,氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD水平無明顯差異(P>0.05)。治療組治療后與對照組比較MDA水平下降(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者細(xì)胞因子變化情況 治療前兩組患者血清TNF-α及IL-8水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后6、12個月,治療組患者血清TNF-α及IL-8水平均低于對照組(P<0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。
表1 兩組 COPD 患者各指標(biāo)變化情況比較
指標(biāo)組別治療前治療后6個月治療后12個月FPMDA/(nmol/L)對照組4.31±0.663.87±0.433.21±0.365.94<0.05治療組4.25±0.613.38±0.32a2.79±0.26b6.41<0.05SOD/(U/mL)對照組51.34±7.2665.75±7.6971.38±8.097.03<0.05治療組51.15±6.9380.36±9.13a93.78±11.81b7.62<0.05IL?8/(ng/L)對照組63.6±7.161.5±6.358.9±6.28.17<0.05治療組65.2±6.757.8±6.8a51.3±7.4b8.43<0.05TNF?α/(ng/L)對照組259.2±29.4260.7±29.4252.7±22.57.86<0.05治療組260.6±29.6239.6±27.5a215.6±18.7b8.15<0.05
與對照組比較aP<0.05,bP<0.01。
COPD是一類以氣流受限不完全可逆為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重危害人類健康,目前該病的發(fā)病原因尚未完全明確,考慮與吸煙及空氣污染有關(guān),一般認(rèn)為發(fā)生在氣道的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)是COPD發(fā)生、進(jìn)展的重要機制。氧化及慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致COPD氣道管壁結(jié)構(gòu)重塑,因此可以導(dǎo)致氣道狹窄、肺功能逐漸減退[4]。COPD患者肺內(nèi)主要的炎癥細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞,激活后釋放以TNF-α、IL-8為主的多種炎癥介質(zhì),這些炎癥因子促進(jìn)炎細(xì)胞釋放多種活性氧和活性氧自由基,破壞肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞,通過降低膠原蛋白和彈性蛋白的合成使肺組織支架斷裂,還可以通過破壞α1-蛋白酶,造成肺泡彈力纖維分解,肺泡壁被破壞,形成肺氣腫[5]。
氧化應(yīng)激是引起COPD慢性炎癥的重要因素之一。吸煙是引起COPD發(fā)生、發(fā)展的一種重要病因[6]。香煙煙霧中的氧化物質(zhì)會引起體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),其機制在于香煙煙霧中的有害成分進(jìn)入氣道后,會迅速消耗機體內(nèi)的抗氧化物如谷胱甘肽(GSH)等,甚至引起抗氧化物質(zhì)的耗竭[7]。氧化應(yīng)激能夠直接損傷氣道上皮,破壞呼吸系統(tǒng)的防御屏障,使抗蛋白酶失活,引起COPD急性加重。在COPD急性加重期肺部和全身有大量炎性因子釋放,有研究發(fā)現(xiàn),TNF-α等細(xì)胞因子會誘導(dǎo)氣道中的氧化物產(chǎn)生增多,機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)明顯增加,加重肺部氧化應(yīng)激損傷。TNF-α主要由單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,許多實驗表明,誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α最有效的物質(zhì)就是內(nèi)毒素[8],機體經(jīng)內(nèi)毒素刺激后產(chǎn)生應(yīng)激性反應(yīng),引起機體TNF-α濃度明顯增高。IL-8是一種重要的白細(xì)胞趨化因子,有吸引中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的作用,TNF-α誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞活化,主要是由受它們刺激而產(chǎn)生IL-8引起。長期大量分泌炎癥因子會導(dǎo)致持續(xù)性炎性損傷[9]?,F(xiàn)有研究證實,在COPD的發(fā)病過程中,TNF-α和IL-8在中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)中起到了非常重要的作用,兩者水平與中性粒細(xì)胞數(shù)量相關(guān),因此,選擇對COPD患者進(jìn)行TNF-α和IL-8檢測可以有效評估患者病情進(jìn)展情況,有極高的臨床價值。
乙酰半胱氨酸作為一種祛痰劑,可通過自身的巰基,和羥自由基以及過氧化氫相互作用,清除體內(nèi)氧自由基,因此具有很強的抗氧化特性,在治療慢性阻塞性肺疾病方面發(fā)揮著重要的作用[10]。乙酰半胱氨酸可以通過抑制核因子NF-κB,從而抑制TNF-α、IL-8等炎癥因子,發(fā)揮抗氧化損傷的作用。
在本研究中,通過給予30例穩(wěn)定期COPD患者口服乙酰半胱氨酸治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)炎癥指標(biāo)TNF-α、IL-8及氧化應(yīng)激損傷指標(biāo)MDA在治療后與對照組比較,均有所下降(P<0.05),治療后,氧化激損傷保護(hù)指標(biāo)SOD較對照組有上升(P<0.05),因此,我們考慮乙酰半胱氨酸作為一種強抗氧化劑,可能通過抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),而減輕氣道慢性炎癥反應(yīng),改善COPD的預(yù)后;同時,患者在服用乙酰半胱氨酸時并未出現(xiàn)明顯副作用,藥物使用安全。綜上所述,根據(jù)我們的初步研究,乙酰半胱氨酸在穩(wěn)定期COPD患者的治療中具有一定的作用,但研究樣本量偏小,觀察時間較短,今后可進(jìn)一步通過更深入的研究探討乙酰半胱氨酸治療COPD穩(wěn)定期患者的作用與機制。
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Effect of acetylcysteine on oxidative stress and serum cytokines in patients with stable COPD
WANG Wenjun
Department of Internal Medicine,Drum Tower Hosptial,Nanjing 210046,China
Objective:To observe the effects of acetylcysteine on oxidative stress and serum cytokine levels in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:Sixty patients with stable COPD,treated in our hospital on outpatient basis,were enrolled and equally randomized into control group and treatment group.The control group received conventional therapy,and the treatment group were given additional oral acetylcysteine besides conventional therapy regimen.The therapy course was 12 months.Levels of serum superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA),TNF-α and IL-8 were measured in two groups before therapy and at the 6th and 12th month following medication.Results:Serum TNF-α,IL-8,MDA and SOD had no significant difference between groups before therapy(P>0.05),yet the treatment group had significantly lower levels of serum TNF-α,IL-8 and MDA and higher SOD by the 6th and 12th month after medication,as compared to the control group(P<0.05).Conclusion:Acetylcysteine can reduce the oxidative level in patients with stable COPD,and inhibit the inflammation factors,suggesting that this agent may be critical role in the treatment of COPD at stable stage.
acetylcysteine;chronic obstructive pulmonary disease;oxidative stress;TNF-α;IL-8
1002-0217(2017)03-0221-03
2016-11-10
王文俊(1986-),男,住院醫(yī)師,(電話) 13585173793,(電子信箱) 592880445@qq.com。
R 563.9
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