郭寶娜, 郭子皓, 姜佳麗, 李 莉, 陳 婧, 張 川
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科, 北京 100730
其他論著
功能性燒心與非糜爛性反流病患者的高分辨率食管測(cè)壓及24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果分析
郭寶娜, 郭子皓, 姜佳麗, 李 莉, 陳 婧, 張 川
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科, 北京 100730
目的 比較功能性燒心(functional heartburn,FH)與非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)患者的高分辨率食管測(cè)壓(high resolution esophageal manometry, HRM)及24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果,探討食管動(dòng)力障礙、食管下括約肌(lower esophayeal sphincter,LES)松弛及反流在FH發(fā)病中的作用。方法 選取2015年9月-2016年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科就診的有持續(xù)反酸燒心癥狀且內(nèi)鏡為陰性患者51例,均行HRM及24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)檢查,依據(jù)是否存在病理性酸反流、反流與癥狀相關(guān)性及FH羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為FH組(n=23)及NERD組(n=28),比較兩組間上述檢查結(jié)果。結(jié)果 兩組間HRM指標(biāo)即遠(yuǎn)端收縮積分(DCI)、收縮前沿速度(CFV)、食管下括約肌平均靜息壓(LESP)及食管動(dòng)力芝加哥分類正常者比例相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且存在LESP、DCI下降及食管動(dòng)力異常者所占比例均>50%;兩組間酸反流、混合反流及非酸反流比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 FH患者存在食管動(dòng)力異常及LESP下降,F(xiàn)H的非酸反流明顯高于NERD,提示食管動(dòng)力障礙、LES松弛及非酸反流在FH發(fā)病中可能存在作用。
功能性燒心;非糜爛性反流??;食管動(dòng)力;食管下括約肌松弛;非酸反流
燒心是胃食管反流病的常見癥狀,根據(jù)內(nèi)鏡下是否有食管黏膜損傷可將其分為:反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)、非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)及Barrett’s食管,其中NERD最常見,占50%~70%[1],且較RE及Barrett’s食管,NERD患者燒心癥狀的發(fā)生率更高。然而隨著對(duì)胃食管反流病研究的深入及24 h阻抗-pH監(jiān)測(cè)等檢查的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)有一部分燒心患者既無鏡下食管損傷表現(xiàn),又無病理性酸反流及反流與癥狀相關(guān)的證據(jù),臨床上將這類患者歸為功能性燒心(functional heartburn, FH),國(guó)外研究[2-3]顯示在難治性燒心患者中FH的發(fā)病率為21%~53%。NERD的發(fā)病機(jī)制雖然尚未完全明確,但食管動(dòng)力障礙、食管下括約肌(lower esophageal sphincter,LES)松弛及酸反流與NERD發(fā)病的相關(guān)性已得到多數(shù)學(xué)者的公認(rèn),然而FH的發(fā)病機(jī)制目前仍存在較多爭(zhēng)議,這也導(dǎo)致了FH的臨床治療困難。FH及NERD在臨床特點(diǎn)上有許多類似之處,那么兩者在發(fā)病機(jī)制上是否也存在著相似之處呢?本文旨在通過分析比較FH及NERD患者的高分辨率食管測(cè)壓(high resolution esophageal manometry,HRM)及24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果差異性,探討食管動(dòng)力障礙、LES松弛及反流在FH發(fā)病中的可能作用,為FH的臨床治療提供一定的依據(jù)。
1.1 一般資料選取2015年9月-2016年2月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科就診的具有典型反酸及燒心癥狀且內(nèi)鏡檢查無食管黏膜損傷的患者共51例,男20例,女31例,所有入選患者反酸及燒心癥狀均持續(xù)6個(gè)月以上,1周至少出現(xiàn)3 d,且均于入選前曾使用過標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療至少2周,用藥后癥狀緩解不足50%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重的心肺腦疾??;(2)有胸及腹部手術(shù)史;(3)合并原發(fā)或繼發(fā)性病理性食管動(dòng)力障礙疾病;(4)合并食管、胃及十二指腸等消化道腫瘤;(5)合并消化性潰瘍;(6)鼻腔嚴(yán)重畸形、近期鼻腔大出血、近期鼻腔手術(shù)史、長(zhǎng)期服用抗凝藥物及嚴(yán)重凝血功能障礙、食管大憩室等不能進(jìn)行HRM及24 h阻抗-pH監(jiān)測(cè)檢查者。
1.2 方法所有患者均接受HRM及24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)檢查,且在檢查前均停用PPI及胃腸動(dòng)力藥物至少1周。
1.2.1 HRM檢查:采用荷蘭MMS公司生產(chǎn)的水灌注高分辨測(cè)壓系統(tǒng)?;颊邫z查前至少禁食水8 h,簽署知情同意書后,將硅膠測(cè)壓導(dǎo)管經(jīng)鼻插入胃內(nèi),調(diào)整至合適位置后固定,正確標(biāo)注上食管括約肌(upper esophageal sphincter,UES)、LES等位置后開始檢查,囑受試者平靜呼吸不做吞咽動(dòng)作,采集靜息壓,后囑其吞咽10次(間隔至少30 s),每次吞咽5 ml純凈水,采集吞咽時(shí)食管蠕動(dòng)過程及UES、LES壓力變化后完成檢查。主要采集指標(biāo):(1)遠(yuǎn)端收縮積分(distal contractile integral, DCI) mmHg.s.cm;(2)收縮前沿速度(contractile front velocity, CFV)cm/s;(3)食管下括約肌平均靜息壓(lower esophageal sphincter pressure, LESP) mmHg;(4)食管上括約肌平均靜息壓(upper esophageal sphincter pressure, UESP)mmHg;(5)食管動(dòng)力芝加哥分類(正?;虍惓?即蠕動(dòng)弱伴蠕動(dòng)中斷)。
1.2.2 24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè):采用荷蘭MMS公司生產(chǎn)的Ohmega動(dòng)態(tài)阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢查。將帶有1個(gè)pH電極及8個(gè)阻抗電極的導(dǎo)管(pH電極位于導(dǎo)管末端5 cm處)經(jīng)鼻插入直至監(jiān)測(cè)儀上pH值下降至2~3表明已進(jìn)入胃腔,再將導(dǎo)管上提至LES上緣約5 cm處(LES上緣位置由食管測(cè)壓檢查確定)固定并開始記錄,囑患者保持日常生活習(xí)慣及飲食,并記錄平臥、進(jìn)食及發(fā)生反酸、燒心或胸痛癥狀的時(shí)間,24 h后返院拔除監(jiān)測(cè)導(dǎo)管并分析記錄的數(shù)據(jù)。主要采集指標(biāo):(1)反流情況:總反流次數(shù),酸反流(pH<4)、弱酸反流(4
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,對(duì)符合正態(tài)分布的數(shù)字變量數(shù)據(jù)資料間比較采用單因素t檢驗(yàn),對(duì)分類變量數(shù)據(jù)資料間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般資料51例患者中,將AET>4.2%即存在病理性酸反流的和/或SI>50%且SAP>95%即癥狀與反流相關(guān)的患者歸為NERD組(n=28),其余患者均符合羅馬Ⅲ中FH診斷標(biāo)準(zhǔn)即必須包括以下所有條件:(1)胸骨后燒灼樣不適或疼痛;(2)沒有胃食管酸反流引起癥狀的證據(jù);(3)沒有伴組織病理學(xué)異常的食管運(yùn)動(dòng)障礙(診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月,近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn))歸為FH組(n=23)。NERD組中男10例,女18例,平均年齡(60.61±13.62)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為23.07±3.62;FH組中男10例,女13例,平均年齡(56.26±13.42)歲,平均BMI為23.26±3.54;兩組患者的性別構(gòu)成比、年齡及BMI差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 FH及NERD患者的HRM結(jié)果FH組及NERD組中DCI降低者(<450 mmHg.s.cm)分別為16例(69.57%)及20例(71.43%);LESP降低者(<14 mmHg)分別為18例(78.26%)及23例(82.14%);食管動(dòng)力異常(蠕動(dòng)弱伴中斷)者分別為14例(60.87%)及23例(82.14%)。兩組患者的HRM結(jié)果中DCI降低、LESP降低及食管動(dòng)力異常者所占比例均>50%。FH組的DCI、LESP、UESP及食管動(dòng)力芝加哥分類正常者比例均高于NERD組,而CFV低于NERD組,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05, 見表1)。
表1 FH與NERD患者高分辨食管測(cè)壓結(jié)果
Tab 1 The results of high resolution of esophageal manometry in FH and NERD patients
例數(shù)DCI(x±s,mmHg.s.cm)LESP(x±s,mmHg)UESP(x±s,mmHg)CFV(x±s,cm/s)食管動(dòng)力(正常者/異常者)FH組23564.48±556.9710.55±9.2024.69±21.813.87±1.269/14NERD組28341.14±298.3710.33±8.1518.40±11.234.10±2.685/23統(tǒng)計(jì)值-1.730-0.090-1.2520.3711.11P值0.0930.9280.2200.7130.292
2.3 FH及NERD患者的24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果FH組的總反流、酸反流、液體反流及混合反流次數(shù)均低于NERD組,而弱酸反流、非酸反流及氣體反流次數(shù)均高于NERD組,兩組間比較,酸反流、非酸反流及混合反流差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05, 見表2)。
FH組(n=23)NERD組(n=28)統(tǒng)計(jì)值P值總反流次數(shù)77.65±40.6679.50±38.070.1670.868酸反流次數(shù)8.13±6.1332.82±21.265.3220.000弱酸反流次數(shù)52.96±34.0740.50±28.17-1.4300.159非酸反流次數(shù)16.57±16.286.18±5.98-2.9020.007液體反流次數(shù)14.91±13.7118.93±18.020.8790.384混合反流次數(shù)21.70±15.2334.07±21.712.3060.025氣體反流次數(shù)41.04±34.6526.50±23.23-1.7870.080
FH是指在無病理性胃食管反流及病理基礎(chǔ)的食管動(dòng)力及結(jié)構(gòu)異常的情況下,反復(fù)發(fā)作的胸骨后燒灼感。FH發(fā)病機(jī)制目前仍不明確,研究[4-6]顯示可能與食管高敏感、食管動(dòng)力異常、高脂飲食及心理因素等有關(guān)。
食管動(dòng)力障礙及LES松弛與NERD發(fā)病關(guān)系密切,在我國(guó)胃食管反流病人群中食管動(dòng)力異常者占40%~50%[7-8],多數(shù)學(xué)者的研究[9-10]也顯示NERD患者普遍存在食管動(dòng)力障礙及LES松弛。我們的研究也顯示NERD患者HRM指標(biāo)中DCI及LESP下降、食管動(dòng)力芝加哥分類異常者所占比例均超過50%,表明食管動(dòng)力障礙及LES松弛參與了NERD發(fā)病。有研究[5]顯示FH患者的食管無效運(yùn)動(dòng)明顯增加同時(shí)食團(tuán)通過時(shí)間顯著延長(zhǎng),由此推測(cè)食管動(dòng)力異常參與了FH的發(fā)生,但目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究不多,我們的研究顯示與NERD組比較,F(xiàn)H患者的食管測(cè)壓各項(xiàng)指標(biāo)即DCI、CFV、食管動(dòng)力芝加哥分類正常者比例及LESP、UESP均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,同時(shí)FH組患者中DCI及LESP下降、食管動(dòng)力芝加哥分類異常者所占比例亦超過50%,提示FH患者也普遍存在食管動(dòng)力異常及LESP降低,表明食管動(dòng)力障礙及LES松弛可能參與了FH的發(fā)生。徐磊等[12]的研究顯示單獨(dú)應(yīng)用莫沙比利,可在一定程度上緩解FH患者的燒心癥狀,表明促動(dòng)力治療對(duì)FH有效,也從側(cè)面支持了食管動(dòng)力障礙參與了FH的發(fā)生。其可能作用機(jī)制尚需更多相關(guān)研究加以證實(shí)。
酸反流在NERD發(fā)病中的作用是公認(rèn)的,而根據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)的定義可以排除酸反流與FH發(fā)病的相關(guān)性,但弱酸及非酸反流是否參與了FH的發(fā)生目前尚無定論,僅有阻抗監(jiān)測(cè)結(jié)果的異常(即除酸反流以外的其他反流事件增加)而無反流與癥狀相關(guān)性的FH患者是否歸為NERD尚有爭(zhēng)議,但依據(jù)目前羅馬Ⅲ的診斷標(biāo)準(zhǔn),此類患者還應(yīng)歸為FH,故我們的研究將這類患者仍歸入FH組。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于反流是否參與了FH發(fā)病的研究很少,我們的研究將FH及NERD患者的24 h食管阻抗-pH監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較,結(jié)果顯示:兩組的酸反流、混合反流及非酸反流比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,NERD患者的酸反流及混合反流事件明顯高于FH組,進(jìn)一步表明了酸反流與NERD發(fā)病的相關(guān)性。而FH患者的非酸反流事件明顯高于NERD組。所謂非酸反流即指食管阻抗監(jiān)測(cè)到的pH>7的反流事件,其主要成分包括反流前所進(jìn)食物和氣體、非酸胃分泌物、胰腺分泌物及膽汁等[13],研究[14]表明非酸反流同樣可以引起反酸、燒心癥狀,且在胃食管反流病患者中占有一定的比例,其中NERD的非酸反流更明顯[15-16]。而我們的研究顯示與NERD相比,非酸反流的增加在FH患者中更為突出,因此推測(cè)非酸反流在FH的發(fā)病中可能存在作用,當(dāng)然這還需要更多的大規(guī)模臨床及基礎(chǔ)研究加以證實(shí)。
綜上所述,F(xiàn)H及NERD患者普遍存在食管動(dòng)力障礙及LES松弛,NERD患者中酸反流及混合反流更為明顯,而FH患者則以非酸反流增加為主,因此推測(cè)食管動(dòng)力障礙、LES松弛及非酸反流可能參與了FH的發(fā)生。對(duì)FH發(fā)病機(jī)制的研究有助于臨床醫(yī)師對(duì)FH患者進(jìn)行個(gè)體化治療:對(duì)于存在食管動(dòng)力異常的患者可以加用促動(dòng)力藥物;對(duì)于合并LES松弛者可以嘗試內(nèi)鏡下射頻消融治療,不僅可以提高LESP增加食管抗反流能力同時(shí)還可以降低食管高敏感[17];而研發(fā)及應(yīng)用針對(duì)非酸反流的治療藥物,也可能使FH患者受益。
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(責(zé)任編輯:李 健)
Results analysis of high resolution esophageal manometry and 24-hour esophageal impedance pH monitoring between functional heartburn and non-erosive reflux disease patients
GUO Baona, GUO Zihao, JIANG Jiali, LI Li, CHEN Jing, ZHANG Chuan
Department of Gastroenterology, Beijing Tongren Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100730, China
Objective To investigate the results of high resolution esophageal manometry (HRM) and 24-hour esophageal impedance pH monitoring between functional heartburn (FH) and non-erosive reflux disease (NERD), to explore the role of esophageal dyskinesis, lower esophageal sphincter (LES) relaxation and reflux episodes in FH pathogenesis.Methods A total of 51 cases with typical lasting regurgitation and heartburn and endoscopy-negative patients from Sep.2015 to Feb.2016 were collected in Bejing Tongren Hospital, Capital University of Medical Sciences, HRM and 24-hour esophageal impedance pH monitoring were performed for each patient. Fifty-one patients were divided into two groups: FH group (n=23), NERD group (n=28), the results of HRM and 24-hour esophageal impedance pH monitoring between two groups were compared.Results Results of HRM including DCI, CFV, LESP and normal esophageal motility type proportion were no significant difference between two groups (P>0.05), the proportion of abnormal DCI, LESP and esophageal motility type all more than 50% in the two groups. Acid reflux, non-acid reflux and mixture reflux were significant difference between two groups (P<0.05).Conclusion Most of FH patients have esophageal dyskinesis and LESP descend, non-acid reflux in FH patients are significantly higher than NERD patients, esophageal dyskinesis, LES relaxation and non-acid reflux may play roles in FH pathogenesis.
Functional heartburn; Non-erosive reflux disease; Esophageal motility; LES relaxation; Non-acid reflux
北京市醫(yī)管局臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展專項(xiàng)(揚(yáng)帆計(jì)劃)重點(diǎn)醫(yī)學(xué)專業(yè)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目“微創(chuàng)消化外科”(ZYLX201612)
郭寶娜,博士,主治醫(yī)師,研究方向:功能性消化道疾病。E-mail:zengleilei1982@163.com
張川,博士,主任醫(yī)師,研究方向:消化系統(tǒng)疾病內(nèi)鏡下診治及功能性消化道疾病。E-mail:digestivezhang@163.com
10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.016
R57
A
1006-5709(2017)01-0059-04
2016-04-13