血清降鈣素原檢測(cè)在克羅恩病中的臨床價(jià)值

袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 劉 炯, 楊妙芳, 王震凱, 王少東, 魏 娟, 汪芳裕

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇 南京 210002

血清降鈣素原檢測(cè)在克羅恩病中的臨床價(jià)值

袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 劉 炯, 楊妙芳, 王震凱, 王少東, 魏 娟, 汪芳裕

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科,江蘇 南京 210002

目的 研究克羅恩病(Crohn’s disease,CD)患者血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平與病情活動(dòng)和炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。方法 檢測(cè)35例CD患者與15名健康對(duì)照者外周血PCT水平，并與炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 CD患者(活動(dòng)期和緩解期)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)計(jì)數(shù)和白介素-6(IL-6)均明顯高于健康對(duì)照組，白蛋白(ALB)明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)；活動(dòng)期CD患者的PCT水平、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、糞便鈣衛(wèi)蛋白(FC)、IL-6、CRP和血沉(ESR)明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD(P<0.05)，而血紅蛋白(HB)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。PCT與CDAI、WBC計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、CRP、FC、IL-6呈明顯正相關(guān)，與ALB、HB水平呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與ESR無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。血清PCT水平預(yù)測(cè)CD活動(dòng)性優(yōu)于ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT(P<0.05)。PCT預(yù)測(cè)CD病情活動(dòng)ROC曲線的閾值為0.051 μg/L，其對(duì)應(yīng)的敏感性為0.879，特異性為0.828，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.886，陰性預(yù)測(cè)值為0.75。結(jié)論 PCT是一種判斷CD病情活動(dòng)的較好指標(biāo)，PCT>0.051 μg/L 作為閾值能夠預(yù)測(cè)大部分活動(dòng)期CD。

克羅恩病;降鈣素原;炎癥標(biāo)志物

克羅恩病(Crohn’s disease, CD)是一種病因不明的慢性消化道炎癥性疾病，病情反復(fù)可導(dǎo)致腸腔狹窄、腸梗阻及瘺管形成等并發(fā)癥，常需手術(shù)治療。早期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)疾病活動(dòng)，以進(jìn)一步誘導(dǎo)和維持緩解對(duì)CD的治療至關(guān)重要。降鈣素原(procalcitonin, PCT)是降鈣素的前體物質(zhì), 是由甲狀腺C細(xì)胞和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的一種無(wú)激素活性的糖蛋白[1]。作為一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，其在細(xì)菌感染性疾病、慢性炎癥及自身免疫性疾病中得到廣泛應(yīng)用[2-5]。但在CD中的研究較少, 本研究擬探討CD患者血清PCT水平與CD病情活動(dòng)性及和炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2015年1月-2015年12月南京軍區(qū)南京總醫(yī)院消化內(nèi)科住院的35例CD患者，男24例，女11例，年齡16～49歲，平均年齡(26.9±10.1)歲，共71例次的住院信息(其中有22例為2次以上住院)，本研究臨床數(shù)據(jù)摘自醫(yī)院的電子病歷、內(nèi)鏡診斷、影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)資料。CD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組2012年制訂的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2012年·廣州)》[6]。CD按蒙特利爾表型分類法[7]進(jìn)行分型，分為確診時(shí)年齡(age，A)、病變累及部位(location，L)和疾病行為(behavior，B)。A型分為A1：≤16歲；A2：17～40歲；A3：>40歲。L型分為L(zhǎng)1:累及回腸末端；L2:結(jié)腸型；L3:回結(jié)腸型；L4:累及上消化道。B型分為B1:非狹窄非穿透型；B2:狹窄型；B3:穿透型。L4可與L1～L3同時(shí)存在，P為合并肛周病變。CDAI評(píng)分≥150分為活動(dòng)期，<150分為緩解期。將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者資料納入本研究進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，病程計(jì)算方法為：病程≤1個(gè)月計(jì)為1個(gè)月。對(duì)照組為健康體檢者15名，男8名，女7名，年齡26～63歲，平均年齡(47.9±13.2)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往無(wú)肝炎、結(jié)核、自身免疫性疾病等疾病史，近3個(gè)月無(wú)服用激素、免疫抑制劑及生物制劑等藥物病史。收集所有入選者入院初的外周血標(biāo)本及糞便標(biāo)本。本研究得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選者均知情同意。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè)受檢者均于早晨空腹采集靜脈血4 ml及留取晨起第1次大便標(biāo)本，電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清PCT和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，免疫比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，ELISA方法檢測(cè)糞便鈣衛(wèi)蛋白(fecal calprotectin, FC)水平，另通過(guò)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞(white blood cell，WBC)計(jì)數(shù)、血小板(platelet，PLT)計(jì)數(shù)及血紅蛋白(hemoglobin,HB)水平，自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)血清白蛋白(albumin,ALB)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。兩組均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料納入研究的35例CD患者共71例次住院相應(yīng)的臨床特征如表1所示。

2.2 血清PCT及外周血炎癥相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示，CD患者(活動(dòng)期和緩解期)PLT計(jì)數(shù)、CRP和IL-6均明顯高于健康對(duì)照組，ALB明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05)；活動(dòng)期CD患者的PCT水平、WBC計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、FC、IL-6、CRP和ESR明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD(P<0.05)，而HB的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)圖1)。

表1 CD患者臨床特征

Tab 1 Clinical data of patients with CD

特征CD(n=71)平均年齡(歲)26.9±10.1(16～49)病程(月)36.7(3～240)年齡(歲) A1(≤16)7 A2(17～40)56 A3(>40)8病變位置 L1(累及回腸)10 L2(累及結(jié)腸)17 L3(累及回結(jié)腸)44 P(合并肛周病變)39病變特征 B1(非狹窄非穿透型)45 B2(狹窄型)21 B3(穿透型)5治療 5-氨基水楊酸45 免疫抑制劑7 激素7 英夫利昔單抗(抗TNF-α抗體)12

2.3 炎癥標(biāo)志物預(yù)測(cè)CD病情活動(dòng)的ROC曲線PCT、ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT的ROC曲線下面積(95%CI)分別為0.891(0. 806～0.976)、0.781(0.668～0.893)、0.787(0.675～0.900)、0.837(0.734～0.940)、0.644(0.505～0.782)、0.671(0.535～0.807)、0.205(0.097～0.313)、0.266(0.143～0.390)和0.755(0.634～0.876)(P<0.05)。PCT預(yù)測(cè)CD病情活動(dòng)ROC曲線的閾值為0.051，其對(duì)應(yīng)的敏感性為0.879，特異性為0.828，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.886，陰性預(yù)測(cè)值為0.75(見(jiàn)圖2)。

2.4 血清PCT與外周血炎癥相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果顯示,PCT與CDAI、WBC、PLT、CRP、FC和IL-6呈明顯正相關(guān)，而與ALB和HB水平呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05，見(jiàn)圖3)；PCT水平與ESR無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討論

CD病情活動(dòng)將伴隨著一系列炎癥相關(guān)指標(biāo)的變化，但傳統(tǒng)的判斷炎癥活動(dòng)的指標(biāo)如WBC、PLT，由于其靈敏度及特異性均較低，難以準(zhǔn)確反映病情活動(dòng)狀態(tài)[8-9]。PCT是全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，是細(xì)菌感染的可靠標(biāo)志物[2]，而腸腔內(nèi)的細(xì)菌對(duì)CD病情的活動(dòng)具有促進(jìn)作用[10]，提示PCT水平可作為判斷CD病情活動(dòng)的指標(biāo)。

圖1 活動(dòng)期和緩解期CD炎癥相關(guān)指標(biāo)比較 A：PCT；B：WBC；C：PLT；D：CRP；E：ALB；F：IL-6；G：ESR；H：FC

Fig 1 Comparison of inflammatory markers in CD during active and remission phase A: PCT; B: WBC; C: PLT ; D: CRP；E: ALB； F: IL-6； G: ESR; H:FC

圖2 預(yù)測(cè)CD活動(dòng)性的ROC曲線

本研究對(duì)CD患者的各項(xiàng)炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，活動(dòng)期和緩解期CD患者PLT計(jì)數(shù)、CRP和IL-6均明顯高于健康對(duì)照組，ALB明顯低于健康對(duì)照組；活動(dòng)期CD患者的PCT水平、WBC計(jì)數(shù)、PLT

計(jì)數(shù)、FC、IL-6、CRP和ESR明顯高于緩解期CD，ALB明顯低于緩解期CD，提示血清PCT水平和血液中的炎癥指標(biāo)WBC、PLT、CRP、FC、IL-6和ESR一致，與CD患者的病情活動(dòng)和嚴(yán)重程度密切相關(guān)。同時(shí)，我們對(duì)PCT水平與病情活動(dòng)相關(guān)的炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示PCT和CDAI、WBC計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、CRP、FC和IL-6水平明顯正相關(guān)，而與ALB和HB水平明顯負(fù)相關(guān)。國(guó)外有關(guān)PCT在IBD中的研究[11]結(jié)果顯示，活動(dòng)期IBD患者PCT水平明顯高于緩解期的水平，PCT水平和CD的CDAI呈正相關(guān)，且與IBD相關(guān)的活動(dòng)性指標(biāo)如ESR、CRP、ALB水平、WBC計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、內(nèi)鏡下評(píng)分及核磁共振結(jié)腸成像評(píng)分呈正相關(guān)[12-13]。因此，我們的結(jié)果和先前的研究結(jié)果一致,提示PCT水平和炎癥相關(guān)指標(biāo)隨病情活動(dòng)的變化而變化，PCT水平的高低能夠反映CD患者疾病的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度。

圖3 PCT水平與炎癥相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性分析 A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

Fig 3 Correlation of serum PCT level and inflammation related indexes A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

我們對(duì)各項(xiàng)炎癥相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)CD活動(dòng)性的敏感性及特異性進(jìn)行比較分析，PCT的ROC面積要高于WBC計(jì)數(shù)、PLT計(jì)數(shù)、HB、CRP、ESR、ALB和FC這些傳統(tǒng)的CD病情相關(guān)指標(biāo)，提示PCT在預(yù)測(cè)CD的活動(dòng)性上要優(yōu)于上述病情相關(guān)指標(biāo)。根據(jù)本研究中PCT的ROC曲線，PCT>0.051 μg/L是預(yù)測(cè)CD病情活動(dòng)的較好閾值，在此水平檢驗(yàn)效能的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為0.879、0.828、0.886、0.75，與文獻(xiàn)[14]報(bào)道的PCT≥0.05 μg/L(敏感性67%,特異性42%)預(yù)測(cè)CD活動(dòng)和重度UC的閾值結(jié)果接近，由于本研究所納入的病例以輕中度為主，無(wú)法進(jìn)一步預(yù)測(cè)重度CD的PCT水平，據(jù)文獻(xiàn)[12]報(bào)道,預(yù)測(cè)重度CD的閾值PCT≥0.14 μg/L可作為臨床實(shí)踐中的參考。另有研究[15]顯示血清PCT水平能夠比CRP更準(zhǔn)確的反映IBD合并感染，并以此作為鑒別病情活動(dòng)和IBD合并感染的指標(biāo)。

本研究尚有不足之處，首先納入的研究病例較少，部分病例為外院診治過(guò)的患者，入院前已給予各種藥物治療，對(duì)研究的結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生一些影響，其次，本研究中有較多病例為反復(fù)入院的復(fù)診病例，在病例選擇上可能存在一定的偏移，因此需要更大樣本量病例及多中心的研究進(jìn)一步證實(shí)本研究相關(guān)的結(jié)論。

綜上所述，我們的研究結(jié)果提示PCT是一種判斷CD病情活動(dòng)的較好指標(biāo)，PCT>0.051 μg/L 作為閾值能夠預(yù)測(cè)大部分活動(dòng)期CD。

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(責(zé)任編輯：陳香宇)

Clinical significance of serum procalcitonin in patients with Crohn’s disease

YUAN Bosi, JIN Xinxin, LU Youke, LIU Jiong, YANG Miaofang, WANG Zhenkai, WANG Shaodong, WEI Juan, WANG Fangyu

Department of Gastroenterology, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command of PLA, Nanjing 210002, China

Objective To investigate the associations of serum procalcitonin (PCT) level with the disease activity and biological markers of inflammation in Crohn’s disease (CD).Methods Correlations of serum PCT level with inflammation-related markers were analyzed in 35 patients with CD and 15 healthy volunteers.Results The PLT count, CRP and IL-6 levels in patients with CD were significantly higher than the control group, but the ALB was significantly lower than the control group (P<0.05). PCT level, WBC count, PLT count, FC, IL-6, CRP and ESR in patients with active CD were significantly higher than that in remission CD, ALB was significantly lower than the remission CD (P<0.05), whereas there was no statistically significant difference of HB between two groups (P>0.05). The serum PCT levels in CD patients were positively correlated with CDAI, WBC count, PLT count, CRP, IL-6 and FC, and were negatively correlated with ALB and HB (P<0.05). However, there was no statistically significant correlation with ESR (P>0.05). PCT performed well in the prediction of CD activity, was superior to ESR, CRP, IL-6, WBC, FC, ALB, HB and PLT (P<0.05). A threshold of 0.051 μg/L for PCT may predicted the most active CD. And the sensitivity, specificity, predictive positive value and negative predictive value predictive for active CD diagnosis were 0.879, 0.828, 0.886 and 0.75, respectively.Conclusion In CD, the serum PCT is a good indicator for prediction disease activity and a cut-off of 0.051 μg/L could distinguish most active forms of the disease.

Crohn’s disease; Procalcitonin; Inflammation makers

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.013

袁柏思，主治醫(yī)師，研究方向：炎癥性腸病的基礎(chǔ)和臨床。E-mail: Cat409@126.com

汪芳裕，博士，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。E-mail: wangfangyu65@yahoo.com.cn

R574.62

A

1006-5709(2017)01-0048-04

2016-05-12