地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛療效分析

申勇，花冠杰，莫昌干

· 論著 ·

地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛療效分析

申勇1，花冠杰1，莫昌干1

目的 探討地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛的療效并進(jìn)行分析。方法 選取2013年2月～2016年2月于廣西省河池市人民醫(yī)院收治的變異型心絞痛患者76例，隨機(jī)分為兩組，每組38例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組患者加用鹽酸地爾硫卓片，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液靜脈滴注。治療1個(gè)月后對(duì)兩組患者的療效、血流流變學(xué)、內(nèi)皮功能和安全性進(jìn)行比較和分析。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為94.7%，顯著高于對(duì)照組（78.9%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.89，P＜0.05）；治療1個(gè)月后觀察組患者的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和內(nèi)皮素-1水平顯著低于對(duì)照組，而一氧化氮水平顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.350、7.397、4.527、3.335、2.975，P＜0.05）。 結(jié)論 地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛療效顯著，安全性好，值得臨床推廣。

地爾硫卓；前列地爾；變異型心絞痛

變異型心絞痛為自發(fā)性心絞痛的一種，多由冠狀動(dòng)脈痙攣所致，與內(nèi)皮功能紊亂后血管收縮和舒張因子的功能失調(diào)有關(guān)[1]。多發(fā)作于深夜或凌晨休息時(shí)，比一般心絞痛發(fā)作癥狀更為嚴(yán)重，持續(xù)時(shí)間更長，部分患者發(fā)作時(shí)可伴心律失常[2]。地爾硫卓是一類鈣離子通道阻滯劑，可松弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，減少耗氧量，改善收縮壓，可用于治療心絞痛[3]。前列地爾又稱為前列腺素E1，廣泛存在于人體內(nèi)，可改善血液動(dòng)力學(xué)和流變學(xué)，擴(kuò)張血管，抑制血小板凝集，改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的心絞痛等癥狀[4]。本研究將地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛患者，其療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2月～2016年2月于河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的變異型心絞痛患者

76例，所有患者均符合WHO冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑脑\斷標(biāo)準(zhǔn)中，關(guān)于變異型心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)。其中男性40例，女性36例，年齡為45～76歲，平均年齡為（55.1±8.6）歲，病程為1～4年，平均病程為（1.5±0.6）年。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組38例。觀察組中男女各19例，年齡為45～74歲，平均年齡為（54.7±8.4）歲，病程為1～3.5年，平均病程為（1.4±0.5）年，合并高血脂8例，糖尿病6例，高血壓11例；對(duì)照組中男性21例，女性17例，年齡為45～76歲，平均年齡為（55.5±9.0）歲，病程為1～4年，平均病程為（1.6±0.7）年，合并高血脂9例，糖尿病5例，高血壓10例。兩組患者的年齡、性別、病程、合并并發(fā)癥等一般臨床資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參與研究的所有患者均簽署本院倫理委員會(huì)出具的知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：急性心肌梗死、主動(dòng)脈夾層、主動(dòng)脈瓣狹窄或關(guān)閉不全、心包炎、肋間神經(jīng)炎、心臟神經(jīng)官能癥、嚴(yán)重肝膽腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病等患者。

1.3 方法 兩組患者均給予吸氧、抗血小板凝集、降脂、降壓、營養(yǎng)心肌等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸地爾硫卓片（合心爽，國藥準(zhǔn)字H12020126，30 mg/片，天津田邊制藥有限公司）口服，2片/次，3～4 次/d；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液（國藥準(zhǔn)字H10980023，5 μg/ml，北京泰德制藥股份有限公司）2 ml加10 ml生理鹽水滴注，1/d。連續(xù)治療1個(gè)月后，對(duì)兩組患者的療效、血流流變學(xué)和內(nèi)皮功能、安全性等進(jìn)行比較及評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定[5]顯效：心絞痛不再發(fā)作，或發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油服用量減少80%以上，靜息狀態(tài)下心電圖檢查正常；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油服用量減少50%～80%，且發(fā)作持續(xù)時(shí)間明顯縮短，心電圖檢查顯示ST段回升1 mV以上，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置的T波變淺50%以上；無效：患者的臨床癥狀無明顯緩解，心電圖檢查顯示ST段依然異常?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）來進(jìn)行表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，部分計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)進(jìn)行表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療1個(gè)月后，觀察組中顯效21例，有效15例，無效2例，總有效率為94.7%；對(duì)照組中顯效17例，有效13例，無效8例，總有效率為78.9%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.89，P＜0.05）（表1）。

2.2 血流流變學(xué)與內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的血流流變學(xué)與內(nèi)皮功能指標(biāo)均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。治療1個(gè)月后，觀察組患者的全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.350、7.397、4.527、3.335，P＜0.05）；而觀察組的一氧化氮（NO）水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.975，P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過程中，對(duì)照組患者中出現(xiàn)頭痛1例，惡心嘔吐1例，一過性低血壓1例，竇性心律過緩1例，總不良反應(yīng)率為10.5%；觀察組患者中出現(xiàn)頭痛1例，惡心嘔吐2例，一過性低血壓1例，竇性心律過緩1例，心悸1例，總不良反應(yīng)率為15.8%。兩組患者不良反應(yīng)率相比無顯著性差異（χ2=1.230，P＞0.05）。但不良反應(yīng)癥狀輕微，患者可耐受，未給予治療（表3）。

3 結(jié)論

變異型心絞痛表現(xiàn)為休息時(shí)發(fā)作，且心電圖呈現(xiàn)一過性ST段抬高。目前認(rèn)為變異型心絞痛的發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈痙攣，而痙攣原因可能為正常冠狀動(dòng)脈對(duì)收縮刺激的高反應(yīng)，例如體液、神經(jīng)因素、血小板、前列腺素和內(nèi)皮素引起的血管平滑肌細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的變化，且局部病變往往影響整支冠狀動(dòng)脈[6]。雖然冠狀動(dòng)脈痙攣多數(shù)可自行緩解，但隨心絞痛發(fā)作時(shí)間的延長，亦可導(dǎo)致心肌梗死、心律失常、猝死等嚴(yán)重并發(fā)癥[7]。因此，當(dāng)變異型心絞痛急性發(fā)作時(shí)應(yīng)迅速治療，舌下含服硝酸甘油可于數(shù)分鐘內(nèi)緩解病情。鹽酸地爾硫卓屬于一類苯噻氮卓類鈣離子通道阻滯劑，可抑制鈣離子內(nèi)流[8]。前列地爾（PGE1）屬于一類內(nèi)源性血管舒張藥物，可在人體細(xì)胞內(nèi)合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，且毒副作用小[9]。

內(nèi)皮素是目前發(fā)現(xiàn)的人體內(nèi)收縮血管作用最強(qiáng)的一類內(nèi)源性血管收縮肽，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子[10]。內(nèi)皮素由內(nèi)皮細(xì)胞受刺激后釋放至血液中，在基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控，腎上腺素、血管緊張素等均可刺激內(nèi)皮素的合成，且該過程需要鈣離子的參與，因此內(nèi)皮素可在一定程度上反映血管受刺激程度[11]。一氧化氮具有很強(qiáng)的擴(kuò)張血管作用，可抑制血小板的聚集和白細(xì)胞的黏附，抑制內(nèi)皮素的生成，從而改善微循環(huán)[12]。

表1 兩組患者治療1月后臨床療效比較（n，%）

表2 兩組患者治療前后的血流流變學(xué)和內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的血流流變學(xué)和內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較 （±s）

組別 例數(shù) 全血黏度（mpa/s） 血漿黏度（mpa/s） 纖維蛋白原（g/L） 一氧化氮（μmol/L） 內(nèi)皮素-1（ng/L）治療前 對(duì)照組 38 4.69±0.43 1.55±0.17 3.78±0.72 42.51±10.69 66.32±14.56觀察組 38 4.73±0.44 1.51±0.15 3.81±0.75 43.18±11.30 67.10±15.07治療后 對(duì)照組 38 4.48±0.33 1.42±0.12 3.52±0.61 52.75±11.71 53.71±12.38觀察組 38 4.17±0.29 1.24±0.09 2.95±0.48 60.88±12.12 44.96±10.41

表3 兩組患者不良反應(yīng)的比較（n，%）

本研究采用地爾硫卓聯(lián)合前列地爾注射液治療變異型心絞痛患者，治療1個(gè)月后，聯(lián)用組總有效率為94.7%，顯著高于地爾硫卓單用組的78.9%（P＜0.05）。兩組患者血液流變學(xué)比較，聯(lián)用組患者的全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原等均低于地爾硫卓單用組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)兩組血管內(nèi)皮指標(biāo)分析，聯(lián)用組一氧化氮水平顯著高于地爾硫卓單用組，而內(nèi)皮素-1水平則顯著低于地爾硫卓單用組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在整個(gè)治療過程中，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，無顯著性差異（P＞0.05）。

地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛療效顯著，這是由于地爾硫卓可降低心肌細(xì)胞的興奮性，有效擴(kuò)張心外膜與心內(nèi)膜下的冠狀動(dòng)脈，緩解由麥角新堿誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣所導(dǎo)致的心絞痛，降低血壓及減少心肌需氧量[13]。綜上所述，地爾硫卓聯(lián)合前列地爾治療變異型心絞痛療效顯著，患者臨床癥狀及心電圖均顯著改善，毒副作用小，安全性高，患者預(yù)后較好，值得推廣。

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本文編輯：孫竹

Curative effect of diltiazem combined with alprostadil on variant angina

SHEN Yong*, HUA Guan-jie, MO Chang-gan.*Department of Cardiovascular Medicine, Hechi People's Hospital, Hechi 547000, China.

Objective To discuss and analyze the curative effect of diltiazem combined with alprostadil on variant angina (VA). Methods VA patients (n=76) were chosen from the Department of Cardiovascular Medicine of Hechi People’s Hospital from Feb. 2013 to Feb. 2016, and randomly divided into 2 groups (each n=38). All groups were given routine treatment, and control group was additionally given Diltiazem Hydrochloride Tablets and observation group was additionally given Diltiazem Hydrochloride Tablets and intravenous Alprostadil Injection. After treatment for 1 m, the curative effect, hemorrheology indexes, vascular endothelial function and safety were compared and analyzed in 2 groups. Results The total effective rate was 94.7% in observation group, which was significantly higher than that in control group (78.9%) and the difference had statistical significance (χ2=10.89, P＜0.05). After treatment for 1 m, the levels of whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen and endothelin-1 were significantly lower, and level of nitric oxide was significantly higher in observation group than those in control group (t=4.350, t=7.397, t=4.527, t=3.335, t=2.975, P＜0.05). Conclusion Diltiazem combined with alprostadil has significant curative effect with higher safety in VA treatment, which is worth clinical promoting.

Diltiazem; Alprostadil; Variant angina

R541.4

A

1674-4055(2017)04-0476-02

1547000 河池,廣西省河池市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.26