劉彬,齊涵,劉崢,曹寒,張玲
· 論著 ·
我國北方人群血壓鹽敏感性的分布頻率及其相關影響因素
劉彬1,2,齊涵1,2,劉崢1,2,曹寒1,2,張玲1,2
目的 調查中國北方人群血壓鹽敏感性的分布頻率,探究其相關影響因素。方法 采用整群隨機抽樣方法,選取北京市和遼寧某城市1821例研究對象,通過問卷調查、體格檢查、生化指標檢測、時點和24 h尿鈉鉀檢測等方法收集相關信息。采用改良Sullivan急性口服鹽水負荷及呋塞米排鈉縮容試驗進行鹽敏感性判定。多因素Logistic回歸分析血壓鹽敏感性的影響因素。結果 在1778例完成急性口服鹽水負荷試驗的研究對象中共檢出鹽敏感者541例(30.4%)。原發(fā)性高血壓患者血壓鹽敏感檢出率為33.2%,高于血壓正常者的28.5%;男性血壓鹽敏感檢出率高于女性(34.3% vs. 29.1%);糖尿病患者血壓鹽敏感檢出率高于非糖尿病者(37.1% vs. 29.2%),差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。亞組分析結果顯示,女性、60歲以上、肥胖、不吸煙和無糖尿病亞組的原發(fā)性高血壓患者血壓鹽敏感檢出率顯著高于血壓正常者,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。鹽敏感組的腰臀比、空腹血糖、吸煙率、高血壓和糖尿病患病率均顯著高于非鹽敏感組,而三酰甘油水平低于非鹽敏感組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,吸煙(OR=1.468,95%CI:1.075~2.006)、高血壓(OR=1.330,95%CI:1.054~1.678)、糖尿病(OR=1.793,95%CI:1.189~2.716)、三酰甘油(OR=0.902,95%CI:0.834~0.976)是血壓鹽敏感性的影響因素。結論 我國北方兩城市血壓鹽敏感頻率為30.4%,吸煙、高血壓、糖尿病、三酰甘油為血壓鹽敏感性的影響因素。
高血壓;鹽敏感;危險因素;社區(qū)
根據(jù)2014年全國第六次高血壓調查數(shù)據(jù),我國18歲以上成人高血壓患病率27.2%[1],按2010年全國人口普查結果估算我國目前約有近3億的高血壓患者。嚴重消耗醫(yī)療及社會資源,成為我國亟待解決的社會醫(yī)療問題[2]。高鹽膳食是高血壓及心血管疾病的重要危險因素之一,然而高鹽攝入所引起血壓升高的反應存在明顯個體差異,即存在“血壓的鹽敏感性”[3]。血壓的鹽敏感性已于2005年被美國高血壓協(xié)會(ASH)確立為高血壓早期損害標志。此外,血壓的鹽敏感性也被證實是心血管疾病發(fā)生的一個獨立危險因子[4],因此,研究鹽敏感性高血壓致病機制及易感因素對于防治心血管疾病降低死亡率具有重要意義。
1.1 研究對象 采用整群隨機抽樣方法,于2014年7月~2016年7月從北京市5個社區(qū),遼寧省7個社區(qū)共收集研究對象1821例,最終完成1778例,其中北京852例,遼寧926例。
1.2 納入標準 當?shù)囟ň?年以上;年齡35~70歲的漢族無血緣關系的獨立個體;自愿參加試驗項目并在知情同意書上簽字。
1.3 排除標準 2級以上高血壓患者(收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg)(1 mmHg=0.133kPa);心血管疾病患者,包括冠心病、心力衰竭、腦卒中、外周動脈疾病、心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病和急性心肌梗死;腎病、肝病和惡性腫瘤患者;孕婦、自主性堅持低鈉飲食者;不能或不愿參加者。
1.4 研究方法
1.4.1 血壓鹽敏感性判定方法 采用改良Sullivan急性口服鹽水負荷及呋塞米排鈉縮容試驗(modified Sullivan's acute oral saline load and diuresis shrinkage test,MSAOSL-DST)進行鹽敏感性判定,詳細流程見圖1。晨起空腹飲生理鹽水1000 ml,30 min內飲完,分別測量試驗前及飲完鹽水0.5 h、2 h后的血壓;然后口服呋塞米40 mg,2 h后再次測量血壓。鹽負荷后2 h的平均動脈壓較試驗前升高≥ 5 mmHg和(或)口服呋塞米2 h后平均動脈壓較鹽負荷后2 h降低 ≥10 mmHg判定為鹽敏感[5,6];平均動脈壓=舒張壓+(收縮壓-舒張壓)/3。
1.4.2 問卷調查 所有研究對象采用統(tǒng)一調查表進行調查,內容包括:一般情況(姓名、性別、年齡、職業(yè)、教育情況);患病情況(患病史、家族史、治療史);吸煙定義為每日至少吸1支煙,持續(xù)1年以上。
1.4.3 血壓測量 由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的護士使用電子血壓計(Omron HEM-7118,Japan)測量。研究對象在測量前需休息10 min,坐位測量右臂血壓2次,每次至少間隔1 min,分別記錄收縮壓和舒張壓,計算平均值作為最終血壓測量值,若兩次測量值之差大于5 mmHg,則休息5 min后,測量第三次血壓,取最后兩次計算平均值[7]。
1.4.4 尿液收集 晨起空腹狀態(tài)下留取時點尿樣1ml,檢測尿鈉和尿鉀濃度。在鹽敏感性判定試驗1 d后,要求研究對象在日常飲食狀態(tài)下收集24 h尿,晨起排空膀胱后開始留取尿液至次日晨起相同時間主動留取最后一次尿液,每次均保留于統(tǒng)一分發(fā)的尿桶中。完成24 h尿收集當日送回社區(qū),調查員進行尿量的測量,充分混均后,取1 ml尿樣進行尿鈉和尿鉀濃度的檢測?;厥?4 h尿量超過500 ml視為有效樣本[8]。
1.4.5 血樣采集 研究對象晨起禁食8~12 h后,由統(tǒng)一培訓的社區(qū)護士使用真空采血管采集肘靜脈血液樣本5 ml,進行空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等生化指標的檢測。
1.4.6 人體學測量 身高、體重測量時研究對象需赤足、脫帽、穿單衣,受檢對象直立位,兩腳分開30~40 cm。身高、體重分別以cm、kg為計量單位,分別精確至0.1 cm和0.1 kg。體質指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。同日、同時由專人用一根沒有彈性且最小刻度為1 mm的軟尺測量腰圍和臀圍。在正常呼氣末測量,軟尺緊貼皮膚但不壓迫。腰圍取腋中線肋弓下緣至髂前上棘連線中斷水平面周徑,臀圍取股骨粗隆的水平面周徑,測量值精確到0.1 cm。腰臀比=腰圍/臀圍。
1.4.7 日均攝鹽量 以24 h尿鈉量評價個體攝鹽水平。按如下公式換算:日均食鹽攝入量(g/d)=24 h尿Na+排泄值(mmol/L)×24 h尿(L)× NaCl分子量/1000[9]。
1.5 質量控制 為確保本研究質量,本研究組編寫了專用的社區(qū)調查工作手冊,并且對調查員進行了統(tǒng)一的技術培訓,包括血壓鹽敏感性判定方法、電子問卷調查方法,血樣及尿液樣本收集、儲存的流程,此外,所有參與血壓測量人員必須經(jīng)過額外血壓測量的培訓以確保血壓的準確性。試驗過程要求受試者處于靜息狀態(tài),避免吸煙、飲酒、服藥以及體力活動導致血壓波動。在MASAOSL-DST過程中為確保相同的鈉攝入量,研究對象在調查過程中僅允許食用統(tǒng)一定制的低鹽面包。本研究已在中國臨床試驗注冊中心進行注冊(注冊號:ChiCTR-EOC-16009980)
1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均使用Epidata3.0軟件分別進行雙錄核查,建立數(shù)據(jù)庫后使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料均以均數(shù)±標準差表示,計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比表示。樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較、兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。偏態(tài)分布計量資料采用M(Q1~Q3)表示,組間比較采用秩和檢驗。血壓鹽敏感性影響因素的判定采用多因素Logistic回歸分析,以P≤0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。
2.1 基線資料 本研究共納入研究對象1821例,其中1802例完成了問卷調查,1778例完成了MSAOSL-DST血壓鹽敏感性判定試驗。北京地區(qū)共調查了852例,遼寧地區(qū)926例。女性1307例,約占73.6%。在1778例完成急性口服鹽水負荷試驗的研究對象中共檢出鹽敏感者541例(30.4%),納入鹽敏感組,其余納入非鹽敏感組。鹽敏感組的腰臀比、FBG、吸煙率、高血壓和糖尿病患病率均顯著高于非鹽敏感組,而TG水平低于非鹽敏感組,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)(表1)。
2.2 不同亞組血壓鹽敏感分布頻率 鹽敏感者按照不同因素進行亞組分析,高血壓組患者血壓鹽敏感檢出率為33.2%,高于血壓正常組的28.5%;男性血壓鹽敏感檢出率高于女性(34.3% vs. 29.1%);糖尿病患者血壓鹽敏感檢出率高于非糖尿病者(37.1% vs. 29.2%),差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。北京和遼寧兩地區(qū)的鹽敏感分布頻率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。高血壓組鹽敏感檢出率在各亞組間差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。血壓正常組男性血壓鹽敏感檢出率高于女性(34.4% vs. 26.6%);糖尿病患者高于非糖尿病者(39.8% vs. 27.2%),差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。血壓正常組隨著年齡增加,血壓鹽敏感檢出率顯著下降,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。
亞組分析結果顯示,女性、60歲以上、肥胖、不吸煙和無糖尿病亞組的原發(fā)性高血壓患者血壓鹽敏感檢出率顯著高于血壓正常者,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)(表2)。
2.3 高血壓與糖尿病對血壓鹽敏感性的影響 χ2檢驗結果發(fā)現(xiàn)單純高血壓、單純糖尿病和兩病合并患者鹽敏感頻率顯著高于健康者,差異具有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。Logistic回歸分析的結果顯示,上述疾病人群血壓鹽敏感的風險分別是健康者的1.291(1.029~1.620)、1.773(1.175~2.675)和1.462(1.034~2.066)倍(表3)。
2.4 多因素非條件Logistic回歸分析血壓鹽敏感性影響因素 以血壓鹽敏感性為因變量,以性別、年齡、吸煙、腰臀比、血清TG、高血壓患病、糖尿病患病為自變量進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示,吸煙(OR=1.468,95%CI:1.075~2.006)、高血壓(OR=1.330,95%CI:1.054~1.678)、糖尿病(OR=1.793,95%CI:1.189~2.716)、TG(OR=0.902,95%CI:0.834~0.976)是血壓鹽敏感性的影響因素,高血壓和糖尿病患病之間無交互作用影響血壓鹽敏感性(表4)。
高血壓受遺傳和環(huán)境因素影響,大量動物模型、人群實驗及流行病學研究明確了高鹽攝入是高血壓發(fā)生的主要環(huán)境因素[10]。1960年,Dahl分析了世界五個不同地區(qū)人群攝鹽量與血壓的關系,最先發(fā)表了攝鹽與高血壓發(fā)生呈線性正相關的研究結果[11]。通過統(tǒng)一的標準方案、程序和方法在全球32個國家52個中心進行的InterSalt研究證實了鈉鹽攝入與血壓的正相關關系[12]。盡管大多數(shù)流行病學調查在人群整體水平上支持這一結論,但高鹽攝入引起血壓升高存在明顯的個體差異。20世紀70年代末Luft等依據(jù)高血壓患者和血壓正常個體對高鹽攝入的血壓反應提出了“血壓鹽敏感性”的概念,即個體對高鹽攝入所引起的血壓升高反應[3]。
表1 研究對象的基本情況
表2 不同亞組血壓鹽敏感分布頻率(n,%)
表3 高血壓和糖尿病對血壓鹽敏感性的影響
表4 血壓鹽敏感性影響因素分析
本研究選擇了改良Sullivan急性口服鹽水負荷及呋塞米排鈉縮容試驗進行鹽敏感性判定。目前個體的血壓鹽敏感性判定方法主要包括慢性鹽負荷和急性鹽負荷方法,但尚無判定的金標準[13]。慢性鹽負荷試驗通常分為平衡飲食期、低鹽飲食期、高鹽飲食期3個階段,更加符合人群飲食習慣,也更貼近實際生活中長期鹽負荷對血壓的影響,但慢性鹽負荷試驗周期通常較長,不能避免試驗期間普通飲食對結果的影響,受試者也可能不耐受高鹽或低鹽帶來的口味變化,導致失訪增多,且不易在較大樣本流行病學調查中推廣使用。急性鹽負荷試驗干預時間較短,實施較為方便,適合大樣本的現(xiàn)場調查。并且在既往使用本方法的報道中顯示,使用急慢性鹽負荷試驗的鹽敏感頻率一致性較高[14,15]。
GenSalt研究使用慢性飲食鹽干預試驗進行鹽敏感判定,其鹽敏感頻率約為39%[16];本研究發(fā)現(xiàn)總體人群中血壓鹽敏感檢出率約為30.4%,與既往相關研究的檢出率接近[6,16]。本研究選取我國北方遼寧省和北京市作為研究地點,按照行政區(qū)域分別在北京抽取五個社區(qū),在遼寧抽取某城市七個社區(qū)作為調查現(xiàn)場,北京地區(qū)整體血壓鹽敏感頻率為30.8%,遼寧地區(qū)為30.1%,兩地區(qū)鹽敏感分布頻率沒有顯著性差異,可能與兩地區(qū)遺傳因素、地理環(huán)境、生活習慣相似有關。
本研究觀察到男性血壓鹽敏感檢出率比女性高5.2%,血壓正常者中相差更多為7.8%,但多因素分析結果顯示性別并不是鹽敏感的獨立危險因素。2016年美國心臟協(xié)會發(fā)表的鹽敏感科學聲明中認為,盡管一些研究認為女性更容易具有血壓的鹽敏感性,但由于研究缺乏對照等原因,目前性別仍不能確定為血壓鹽敏感性的影響因素[13]。
本研究中血壓正常者隨年齡增加,鹽敏感頻率降低。60歲以上高血壓患者血壓鹽敏感頻率顯著高于血壓正常者約11%。血壓正常的鹽敏感者隨年齡增加,發(fā)生高血壓及其他心血管疾病風險升高[17],使一部分鹽敏感者在進入老年期后,發(fā)展為高血壓。由于研究對象的年齡相對集中,鹽敏感者間檢出率隨年齡增加的趨勢不顯著。
本研究發(fā)現(xiàn)高血壓和糖尿病患者中鹽敏感頻率顯著高于健康人群。既往研究認為高血壓與血壓正常人群都存在血壓的鹽敏感性,高血壓患者中鹽敏感頻率要高于正常人群。本研究結果再次證明高血壓患者的血壓鹽敏感頻率顯著高于血壓正常者(33.2% vs. 28.5%),在鹽敏感者中高血壓患病率為45.3%,顯著高于非鹽敏感者,與既往研究報道相符[16,18]。單純糖尿病患者的鹽敏感頻率為39.8%,比健康人群高12.6%。鹽敏感者的FBG水平顯著高于非鹽敏感者,在總體人群及血壓正常者中,糖尿病者的鹽敏感頻率顯著高于非糖尿病者,與既往研究結果相符[19]。作為2型糖尿病的始動因素[20],胰島素抵抗已被研究證明與血壓的鹽敏感性密切相關[21,22],對血壓正常鹽敏感者進行高鹽負荷期的動態(tài)血漿胰島素水平、糖負荷后峰值血糖濃度監(jiān)測的研究中,提示糖尿病與血壓的鹽敏感性有一定關聯(lián),控制個體FBG水平對于血壓鹽敏感性的防控具有重要意義。多因素Logistic回歸分析校正年齡、性別、吸煙、TG水平、腰臀比混雜因素后,高血壓和糖尿病仍是影響血壓鹽敏感性的獨立危險因素,高血壓和糖尿病患者發(fā)生鹽敏感的風險分別是健康者的1.330倍和1.793倍,但未觀察到高血壓和糖尿病的交互作用影響血壓鹽敏感性。
吸煙是心血管疾病的一個獨立危險因素,可使其發(fā)病風險增加7倍[23],本研究顯示吸煙者的鹽敏感危險度約為不吸煙者的1.468倍。作為可控制的行為,應加強人群對于吸煙危害的認識,降低吸煙率。
綜上所述,本研究針對中國北方兩城市漢族人群采用急性口服鹽水利尿縮容試驗在較大人群中進行血壓鹽敏感性判定,1778例研究對象中血壓鹽敏感頻率為30.4%,吸煙、高血壓和糖尿病患病是血壓鹽敏感性的危險因素。
[1] 劉力生. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華高血壓雜志,2011,19(08):701-43.
[2] 《中國高血壓基層管理指南》修訂委員會. 中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)[J]. 中華高血壓雜志,2015,23(01):24-43.
[3] Luft FC,Grim CE,Willis LR,et al. Natriuretic response to saline infusion in normotensive and hypertensive man. The role of renin suppression in exaggerated natriuresis[J]. Circulation,1977, 55(5):779-84.
[4] Weinberger MH,Fineberg NS,Fineberg SE,et al. Salt sensitivity, pulse pressure, and death in normal and hypertensive humans[J]. Hypertension,2001,37(2 Pt 2):429-32.
[5] Sullivan JM. Salt sensitivity. Definition, conception, methodology, and long-term issues[J]. Hypertension,1991,17(1 Suppl):I61-8.
[6] 李玉明,劉治全,楊鼎頤. 鹽敏感者在高血壓人群中的分布及鹽敏感性標志的篩選研究(摘要)[J]. 中華心血管病雜志,1994,22(02):89.
[7] Pickering TG,Hall JE,Appel LJ,et al. Recommendations for blood pressure measurement in humans and experimental animals: Part 1: blood pressure measurement in humans: a statement for professionals from the Subcommittee of Professional and Public Education of the American Heart Association Council on High Blood Pressure Research[J]. Hypertension,2005,45(1):142-61.
[8] Stolarz-Skrzypek K,Kuznetsova T,Thijs L,et al. Fatal and nonfatal outcomes, incidence of hypertension, and blood pressure changes in relation to urinary sodium excretion[J]. JAMA,2011, 305(17):1777-85.
[9] Regional consultation on strategies to reduce salt intake[EB/OL]. http://www.wpro.who.int/noncommunicable_diseases/documents/ RCStratReduce_Salt_Intake/en/.
[10] Ritz E. Salt and hypertension[J]. Nephrology (Carlton),2010,15 (Suppl 2):49-52.
[11] Dahl LK. Salt, fat and hypertension: the Japanese experience[J]. Nutr Rev,1960,18:97-9.
[12] Stamler J. The INTERSALT Study: background, methods, findings, and implications[J]. Am J Clin Nutr,1997,65(2 Suppl):626S-42S.
[13] Elijovich F,Weinberger MH,Anderson CA,et al. Salt Sensitivity of Blood Pressure: A Scientific Statement From the American Heart Association[J]. Hypertension,2016,68(3):e7-e46.
[14] 李玉明,劉治全,楊鼎頤,等. 鹽敏感性高血壓病患者鹽負荷后腎臟病理生理特征的研究[J]. 西安醫(yī)科大學學報(中文版),1996,17(02):131-5.
[15] 侯嶸,劉治全,楊鼎頤,等. 急性靜脈鹽水負荷與慢性鹽負荷試驗在鹽敏感性檢測的對照研究[J]. 高血壓雜志,1997,5(01):24-6.
[16] Chen J. Sodium sensitivity of blood pressure in Chinese populations[J]. Curr Hypertens Rep, 2010,12(2):127-34.
[17] Franco V,Oparil S. Salt sensitivity, a determinant of blood pressure, cardiovascular disease and survival[J]. J Am Coll Nutr,2006,25 (3 Suppl):247S-55S.
[18] He J,Gu D,Chen J,et al. Gender difference in blood pressure responses to dietary sodium intervention in the GenSalt study[J]. J Hypertens, 2009,27(1):48-54.
[19] 劉治全. 鹽敏感性高血壓[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.
[20] 謝利芳,許志華,郭凱霞. 2型糖尿病胰島素抵抗研究進展[J]. 科學技術與工程,2010,10(15):3664-9,3672.
[21] Giner V,Coca A,De La Sierra A. Increased insulin resistance in salt sensitive essential hypertension[J]. J Hum Hypertens,2001,15(7):481-5.
[22] Fujita T. Insulin resistance and salt-sensitive hypertension in metabolic syndrome[J]. Nephrol Dial Transplant,2007,22(11):3102-7.
[23] 賈貢獻,余金明,林凡禮,等. 高血壓患者吸煙狀況與心血管危險分層的關系[J]. 中華高血壓雜志,2013,21(04):340-5.
本文編輯:姚雪莉
Distribution frequency of salt sensitivity and relevant influence factors in population of north China
LIU Bin*, QI Han, LIU Zheng, CAO Han, ZHANG Ling.*Department of Epidemiology and Health Statistics, School of Public Health, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100069, China.
ZHANG Ling, E-mail: zlilyepi@ccmu.edu.cn
Objective To survey the distribution frequency of salt sensitivity of blood pressure (SSBP) and relevant influence factors in population of north China. Methods The cluster radom sampling method was used to choose 1821 cases as subjects from Beijing and a city in Liaoning Province, and relevant data was collected through questionnaire, physical examination, biochemical index detection, time-point and 24 h detection of urinary sodium and potassium. SSBP was reviewed by using modified Sullivan’s acute oral saline load and diuresis shrinkage test (MSAOSL-DST). The influence factors on SSBP were analyzed by using multi-factor Logistic regression analysis. Results Of 1778 cases received MSAOSL-DST, 541 (30.4%) with SSBP were detected. The detection rate of SSBP was 33.2% in patients with primary hypertension, 28.5% in population with normal blood pressure, and was higher in male cases than that in female cases (34.3% vs. 29.1%). The detection rate of SSBP was higher in diabetic patients than that in non-diabetic patients (37.1% vs. 29.2%, all P<0.05). The results of subgroup analysis showed that detection rate of SSBP was significantly higher in female, aged over 60, obesity and non-smoking patients with primary hypertension and non-diabetic subgroup than that in cases with normal blood pressure (all P<0.05). The waist hip ratio (WHR), fasting plasma glucose (FPG), smoking rate and prevalence of hypertension and diabetes were significantly higher, and level of triglyceride (TG) was lower in SSBP group than those in non-SSBP group (all P<0.05). The results of multi-factor Logistic regression analysis showed that smoking (OR=1.468, 95%CI: 1.075~2.006), hypertension (OR=1.330, 95%CI: 1.054~1.678), diabetes (OR=1.793, 95%CI: 1.189~2.716) and TG (OR=0.902, 95%CI: 0.834~0.976) were influence factors on SSBP. Conclusion The distribution frequency of SSBP is 30.4% in 2 cities in north China, and smoking, hypertension, diabetes and TG are influence factors on SSBP.
Hypertension; Salt sensitivity; Risk factors; Community
R544.1
A
1674-4055(2017)04-0407-05
國家自然科學基金(81373076);北京市自然科學基金(7172023);國家“十三五”計劃國家重點研發(fā)計劃精準醫(yī)學研究(2016YFC0900603)
1100069 北京,首都醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學系;2100069 北京,北京市臨床流行病學重點實驗室
張玲,E-mail:zlilyepi@ccmu.edu.cn
10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.06