阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯(lián)用治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的效果觀察

張娟，宋文平，周尊偉（遼寧省鳳城市中醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 鳳城 118100）

阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯(lián)用治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的效果觀察

張娟，宋文平，周尊偉
（遼寧省鳳城市中醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 鳳城 118100）

目的 探討阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯(lián)用治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的效果。方法 采用隨機(jī)、前瞻性臨床試驗(yàn)，選取120例HBeAg陽(yáng)性患者，將其隨機(jī)分為阿德福韋酯組44例，聚乙二醇干擾素α-2a組42組，聯(lián)用組34例，治療12個(gè)月對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果 治療12個(gè)月后，聯(lián)用組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（82.4%）均高于阿德福韋酯組（50.0%）、聚乙二醇干擾素α-2a組（42.9%）（P＜0.05）；聯(lián)用組患者的HBeAg轉(zhuǎn)換率（52.9%）明顯高于阿德福韋酯組（13.6%）（P＜0.05）。聚乙二醇干擾素α-2a組與阿德福韋酯組或聯(lián)用組的HBeAg轉(zhuǎn)換率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組患者的ALT復(fù)常率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療過(guò)程中，藥物不良反應(yīng)多為乏力、發(fā)熱、肌痛、頭痛、脫發(fā)、食欲不振、白細(xì)胞減少、血小板減少等肝病相關(guān)或非特異性癥狀，反應(yīng)均較輕，對(duì)癥處理后能繼續(xù)耐受治療。停藥時(shí)未發(fā)現(xiàn)HBV耐藥株。結(jié)論 在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α－2a治療，患者的病毒學(xué)應(yīng)答優(yōu)于單用阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a治療的效果。

慢性乙型肝炎；HBeAg陽(yáng)性；阿德福韋酯；聚乙二醇干擾素α-2a

近些年來(lái)，慢性乙型肝炎（CHB）的檢出率及發(fā)病率逐年遞增，感染人數(shù)約占全球的30%。慢性乙型肝炎病情遷延不愈，治療不及時(shí)很容易發(fā)展成為肝硬化或肝癌，嚴(yán)重者會(huì)威脅患者的生命[1]。干擾素α是治療CHB的一種有效藥物，其能直接對(duì)乙肝病毒起作用，同時(shí)還能增強(qiáng)患者的細(xì)胞免疫反應(yīng)[2]。Ⅲ期臨床試驗(yàn)證明，聚乙二醇干擾素α-2a對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的治療效果顯著，且血清HBeAg的轉(zhuǎn)換率可超過(guò)32%[3]。本研究旨在探討阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a單用及聯(lián)用治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的效果，以期為HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的治療提供一些理論參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2015年1月本院收治的120例HBeAg陽(yáng)性患者，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2005版）關(guān)于慢性乙型肝炎診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。所有患者的血清HBV-DNA＞1.0×105拷貝/mL，均為抗HBc陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性、HBsAg陽(yáng)性。所有患者均未用過(guò)核苷類似物或干擾素等抗病毒藥物治療。將其隨機(jī)分為阿德福韋酯組44例，聚乙二醇干擾素α-2a組42組，聯(lián)用組34例。3組患者的性別構(gòu)成、平均年齡、血清ALT水平、HBeAg滴度、血清HBVDNA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組患者臨床資料比較

1.2 治療方法 阿德福韋酯組：10 mg口服，每天1次；聚乙二醇干擾素α-2a組：聚乙二醇干擾素α-2a 180 mg皮下注射，每周1次；聯(lián)用組：予以阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療，用法及用量同前。3組的治療療程均為12個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)治療前后3組患者的以下指標(biāo)：（1）生化學(xué)指標(biāo)包括，腎功能、白蛋白、膽紅素、谷革轉(zhuǎn)氨酶（AST）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。（2）血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖及甲狀腺功能。（3）病毒學(xué)標(biāo)志，包括HBV-DNA、抗HBe、HBeAg和HBsAg。HBVDNA以＜5×102拷貝/mL定為陰性。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）生化學(xué)應(yīng)答：血清ALT復(fù)常；（2）血清學(xué)應(yīng)答：分為HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、HBsAg轉(zhuǎn)陰及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；（3）病毒學(xué)應(yīng)答：機(jī)體HBV-DNA水平低于檢測(cè)下限（≤500拷貝/mL）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS20.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；3組組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的療效比較 治療12個(gè)月后，聯(lián)用組患者的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于阿德福韋酯組、聚乙二醇干擾素α-2a組（P＜0.05）；聯(lián)用組患者的HBeAg轉(zhuǎn)換率明顯高于阿德福韋酯組（P＜0.05），聚乙二醇干擾素α-2a組與阿德福韋酯組或聯(lián)用組的HBeAg轉(zhuǎn)換率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組患者的ALT復(fù)常率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 3組患者的治療效果比較

2.2 安全性分析 治療過(guò)程中，藥物不良反應(yīng)多為乏力、發(fā)熱、肌痛、頭痛、脫發(fā)、食欲不振、白細(xì)胞減少、血小板減少等肝病相關(guān)或非特異性癥狀，反應(yīng)均較輕，對(duì)癥處理后能繼續(xù)耐受治療。停藥時(shí)未發(fā)現(xiàn)HBV耐藥株。

3 討論

核苷酸類似物能有效降低慢性乙型肝炎患者的HBVDNA復(fù)制能力。研究表明，核苷酸類似物對(duì)機(jī)體的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換能力不及聚乙二醇干擾素，且由于干擾素與核苷酸類似物的抗HBV病毒作用機(jī)制不相同，因此兩者聯(lián)用具有協(xié)同作用[4]。阿德福韋酯是一種核苷酸類似物，不僅能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合脫氧腺苷三磷酸，同時(shí)還能整合到HBV的DNA中，從而阻礙HBV的DNA多聚酶形成過(guò)程，對(duì)HBV病毒的基因逆轉(zhuǎn)錄作用產(chǎn)生阻斷作用，最終完全消耗cccDNA庫(kù)，起到抵抗乙肝病毒的目的作用。聚乙二醇干擾素α-2a能與組織細(xì)胞膜上的α受體特異性結(jié)合，從而觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳遞，激活細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程[5]。

聚乙二醇干擾素α-2a能誘導(dǎo)抗病毒蛋白發(fā)揮抗病毒作用，且具有免疫調(diào)節(jié)作用，其優(yōu)點(diǎn)是HBeAg血清轉(zhuǎn)換率較高、病毒學(xué)應(yīng)答持久、血清學(xué)應(yīng)答高，但抑制病毒作用較弱，起效較慢[6]。阿德福韋酯的作用特點(diǎn)是HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低、起效快、抗病毒能力強(qiáng)，較少出現(xiàn)耐藥株。聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯(lián)用具有較好的互補(bǔ)性。研究表明，聚乙二醇干擾素α-2a與阿德福韋酯聯(lián)用，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換高達(dá)20.0%[7]。

HBeAg血清轉(zhuǎn)換率是評(píng)價(jià)抗病毒藥物療效的重要指標(biāo)之一，研究表明，慢性乙型肝炎患者治療后發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換，可使肝臟的病變逐漸好轉(zhuǎn)，從而阻止疾病進(jìn)展為肝硬化或肝癌，同時(shí)還可能引起HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或轉(zhuǎn)陰[8]。本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后，聯(lián)合組的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為82.4%，明顯高于單用阿德福韋酯組（50.0%）、聚乙二醇干擾素α-2a治療組（42.9%）。聯(lián)合組HBeAg轉(zhuǎn)換率為52.9%，明顯高于單用阿德福韋酯組（13.6%）。因此，因此我們認(rèn)為聯(lián)用治療方案能有效提高慢性乙型肝炎的抗病毒效果，值得進(jìn)一步探索。

綜上所述，在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中應(yīng)用阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療，患者的病毒學(xué)應(yīng)答優(yōu)于單用阿德福韋酯、聚乙二醇干擾素α-2a治療的效果。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.06.048