柴胡藥理作用的研究進(jìn)展

孫曉卉++張量

[摘要] 柴胡是臨床上應(yīng)用十分廣泛的中藥，對(duì)發(fā)熱、消化系統(tǒng)疾病、抑郁癥、癌癥等多種疾病均有著十分顯著的療效。柴胡與西藥聯(lián)合應(yīng)用，不僅可以提高單純使用西藥的療效，還可以規(guī)避西藥的某些副作用及不良反應(yīng)。但目前還未能發(fā)掘出柴胡的全部藥理作用，對(duì)于柴胡的作用機(jī)制也無確切定論。本文對(duì)現(xiàn)階段柴胡預(yù)防與治療肝損傷、慢性胃炎、抑郁癥、發(fā)熱以及腫瘤等疾病的研究成果進(jìn)行了簡述的回顧，并對(duì)其進(jìn)行分析及總結(jié)，為柴胡應(yīng)用的進(jìn)一步開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞] 柴胡；消化系統(tǒng)疾??；抗抑郁；抗癌； 解熱

[中圖分類號(hào)] R285 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）04（a）-0052-04

[Abstract] As a Chinese medicine， Bupleurum is widely used in clinical application. It has a notable curative effect on fever， digestive system diseases， depression， cancer and other diseases. Combined with western medicine， Bupleurum can not only increase the curative efficacy， but also avoid the side effects adverse reactions of the single using Western medicine. At present， the whole pharmacological action of the Bupleurum has not been explored entirely. In addition， a definite conclusion about the mechanisms of Bupleurum is still not established. Briefly review the research results of this paper on the current stage of Bupleurum prevention and treatment of liver injury， chronic gastritis， depression， fever， tumor and other diseases， laying the foundation for the further development of the application of bupleurum.

[Key words] Bupleurum； Digestive system diseases； Antidepressant； Anticancer； Relieve fever

柴胡為傘形科，柴胡屬，在北方分布較廣，南方在湖北、四川等地也有分布。柴胡主要有疏肝解郁、升陽舉陷、保肝利膽、降溫、抗癌等功效。柴胡的入藥部位通常只有根部，也有少數(shù)將全草入藥，如春柴胡[1]。柴胡根部的主要生物活性成分為柴胡皂苷、揮發(fā)油和多糖類物質(zhì)，其中柴胡皂苷又分為a、b、c、d 4種亞型。莖葉中的主要化學(xué)成分為黃酮類等。目前研究表明柴胡具有重要的臨床意義，本文將就柴胡單味制劑、柴胡類方劑、柴胡有效成分的研究綜述如下：

1 柴胡與消化系統(tǒng)疾病

研究表明柴胡具有解除肝氣瘀滯、疏導(dǎo)氣機(jī)、鎮(zhèn)痛消炎、抗癌、抗肝臟纖維化的功效，柴胡的有效成分柴胡皂苷有降低胃蛋白酶活性、抑制胃液分泌和縮小潰瘍面積的作用[2]，因此應(yīng)用柴胡治療消化系統(tǒng)疾病已成為近年來研究的熱點(diǎn)。

1.1 柴胡與肝損傷

肝纖維化是肝細(xì)胞受損的初期表現(xiàn)，膠原纖維的生成與沉積是肝纖維化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，肝星狀細(xì)胞（HSC）活化及羥脯氨酸（HYP）的測(cè)定對(duì)肝纖維化的診斷有重要意義[3]。尚立芝等[4]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散可通過顯著抑制肝臟中的IL-1、TNF-α、TGF-β1、ɑ-SMA的基因表達(dá)從而治療肝纖維化，同時(shí)TGF-β1蛋白和ɑ-SMA蛋白的表達(dá)與HYP、IL-1、TNF-α含量均成正相關(guān)。Kitade等[5]研究表明，小柴胡湯可通過抑制HSC、脂質(zhì)過氧化物的生成來治療肝纖維化。此外，小柴胡湯還能減少肝細(xì)胞損傷與壞死，改善肝功能，促進(jìn)肝臟脂質(zhì)降解，抑制其在細(xì)胞外基質(zhì)積累而降低肝硬化的發(fā)病率，提高肝癌患者的生存率[6]。

1.2 柴胡與慢性胃炎

慢性胃炎是消化系統(tǒng)常見的炎癥性疾病，其主要病理變化是胃黏膜受損、幽門螺桿菌感染以及胃酸分泌異常。有研究報(bào)導(dǎo)在西藥治療的基礎(chǔ)上加用柴胡疏肝散輔助治療，對(duì)慢性胃炎的治療起到了很好的協(xié)同作用，同時(shí)在緩解癥狀體征、幽門螺桿菌的根治、胃黏膜的保護(hù)和疾病復(fù)發(fā)率等指標(biāo)上都有顯著的療效[7-8]。鄭文軍[9]研究發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散聯(lián)合奧美拉唑治療慢性胃炎的效果明顯好于單純使用奧美拉唑治療慢性胃炎的療效，同時(shí)對(duì)患有膽汁反流和糜爛的患者均有很好的改善，與此同時(shí)還增強(qiáng)人體的免疫力，提高殺滅幽門螺桿菌的抗感染能力。Qin等[10]通過臨床試驗(yàn)研究表明，柴胡疏肝散對(duì)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和慢性糜爛性胃炎均有十分理想的療效。此外，季芳等[11]研究表明加減柴胡疏肝散對(duì)于功能性消化不良的胃排空率，復(fù)發(fā)及依從性都有明顯的效果，對(duì)胃腸功能的調(diào)節(jié)有明顯的療效。Zhao等[12]通過大量臨床病例研究表明以柴胡為主要成分的欣胃湯可以有效地治療功能性消化不良，并且對(duì)于功能性消化不良伴隨的抑郁癥狀以及焦慮情緒也有很好的療效。

2 柴胡與抗抑郁

抑郁癥是近年來患病率日趨增長的一種常見的精神類疾病，其患病年齡涵蓋整個(gè)年齡段。隨著社會(huì)的發(fā)展與壓力的上升，抑郁癥已經(jīng)成為一種嚴(yán)重影響我國國民健康的主要疾病，因此對(duì)于抑郁癥的防治與治療則是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的主要研究方向。

2.1 柴胡對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的減少與抑郁癥的發(fā)生有著十分密切的聯(lián)系，目前許多臨床一線藥物如氟西汀即為單胺類遞質(zhì)藥物。有研究表明，這一類藥物治療抑郁癥主要是通過抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重吸收和降解來完成的[13]。宋春紅等[14]研究發(fā)現(xiàn)柴胡提取物可以有效地抑制5-HT的唯一配體門控離子通道受體5-HT3R，通過控制Ca2+含量的變化來改善抑郁癥狀的癥狀。任志軍等[15]研究證實(shí)柴胡疏肝湯可明顯緩解抑郁模型大鼠的絕望行為，并且對(duì)于癲癇-抑郁共病的大鼠的癲癇癥狀也有所改善。

2.2 柴胡對(duì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的影響

海馬神經(jīng)元的損傷與凋亡是引起抑郁癥的主要原因之一，因此對(duì)于神經(jīng)元的再生、分化與凋亡已成為抑郁癥治療的切入點(diǎn)[16]。BDNF（腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子）可以調(diào)控神經(jīng)元的生長、再生、分化和凋亡等過程[17]，有研究表明，BDNF水平低下與抑郁癥的發(fā)生有著十分密切的關(guān)系[18]。Wang等[19]研究表明柴胡可以明顯提高血清中BDNF水平，以此達(dá)到治療抑郁癥的效果。董海影等[20]研究表明，柴胡皂苷可以明顯增加BDNF mRNA與蛋白在大鼠海馬區(qū)的表達(dá)，還可以提高大鼠在Open-field試驗(yàn)中的得分以及增加大鼠對(duì)于糖水的偏愛度。Deng等[21]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡疏肝散可以影響抑郁癥模型大鼠的海馬、杏仁體中的BDNF及酪氨酸激酶受體B的表達(dá)，從而起到緩解抑郁癥的作用。

2.3 柴胡對(duì)海馬受損的影響

大量研究表明抑郁癥的發(fā)生與海馬的損傷有密切關(guān)系，其中海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡是一個(gè)重要原因[22]。半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase）的主要作用是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡[23]，蔡珍珍等[24]研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷可使大鼠海馬組織中Caspase-3剪切酶和Caspase-9啟動(dòng)酶蛋白表達(dá)明顯下降，其療效與氟西汀相近。王曉濱等[25]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡加龍骨牡蠣湯可以使抑郁癥大鼠海馬部的神經(jīng)元散亂、結(jié)構(gòu)不完整、細(xì)胞染色不均勻、核固縮以及炎癥細(xì)胞浸潤等一系列癥狀都有不同程度的改善，并可有效減輕大鼠體重下降。

3 柴胡與抗腫瘤

雖然在日趨先進(jìn)的醫(yī)療水平下癌癥的死亡率已經(jīng)大大降低，但是癌癥依然是人類疾病的第一大殺手，對(duì)于癌癥的防治與治療依然是未來醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要研究方向。

Ou等[26]研究發(fā)現(xiàn)Z-isochaihulactone（柴胡提取物）可以誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變，并將細(xì)胞阻滯在G2/M期，抑制癌細(xì)胞增殖。Hsu等[27]研究報(bào)道，柴胡皂苷d可以通過誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞中P53的活性，激活Fas/FasL凋亡系統(tǒng)以抑制癌細(xì)胞的增殖能力。有研究發(fā)現(xiàn)柴胡皂苷d還可通過將細(xì)胞周期阻滯在G1期和誘導(dǎo)P53的表達(dá)來抑制肝癌HepG2細(xì)胞的凋亡與抑制其增殖[28]。

Shin等[29]報(bào)道許多骨質(zhì)疏松及一些癌癥后期引起的骨轉(zhuǎn)移是由一種叫RANKL的活化因子配體在成骨細(xì)胞中的表達(dá)引起的，柴胡皂苷a和d可以有效抑制RANKL誘導(dǎo)破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的重吸收，對(duì)癌癥引起的骨丟失有著很好的預(yù)防和治療作用。陸國輝等[30]研究發(fā)現(xiàn)大柴胡湯含藥血清通過上調(diào)Bax、Caspase3蛋白的表達(dá)，下調(diào)Sirt3、PI3K、Akt、NF-KB、Bel-2蛋白的表達(dá)來誘導(dǎo)人肝癌HepG2凋亡，而且這種作用呈一定的量效關(guān)系。8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine（8-OHdG）被稱為肝癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)， Shiota等[31]研究表明小柴胡湯可以有效降低8-OHdG的水平從而預(yù)防肝癌的發(fā)生。

4 柴胡與解熱

柴胡在解熱方面有著非常好的療效，在臨床上也有著十分廣泛的應(yīng)用。柴胡的主要有效成分揮發(fā)油、皂苷均被證明有著顯著的解熱功效[32]。曹峰等[33]研究表明小柴胡湯可以有效地降低由脂多糖（LPS）引起的體溫升高，其血清中引起體溫上升的正調(diào)節(jié)介質(zhì)IL-1β、TNF-α、IL-6的含量均明顯下降，并且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。金國泰等[34]研究發(fā)現(xiàn)柴胡的有效成分揮發(fā)油、皂苷可通過降低下丘腦cAMP和腦腹中隔區(qū)AVP的含量而達(dá)到降低體溫的作用。

癌性發(fā)熱多以低熱，日晡潮熱為主?，F(xiàn)階段臨床上對(duì)于癌性發(fā)熱的治療常使用西醫(yī)的解熱療法，但受到多種禁忌的影響，比如潛在消化道大出血、嚴(yán)重消化道潰瘍等。有大量臨床研究表明小柴胡湯對(duì)于降低癌性發(fā)熱的治療不僅有著十分顯著的療效[35]，還規(guī)避了西藥帶來的副作用及不良反應(yīng)，大大提高了患者的生活質(zhì)量[36]。

5 柴胡與其他

除以上介紹的柴胡主要臨床應(yīng)用及藥理作用外，柴胡及柴胡復(fù)合方劑還有著非常多的用處，其功效可以體現(xiàn)在全身各大系統(tǒng)。柴胡皂苷a可以通過降低腦內(nèi)TNF-α、IL-6的含量對(duì)創(chuàng)傷性腦水腫進(jìn)行保護(hù)，防止其對(duì)已經(jīng)損傷的大腦造成進(jìn)一步的損害[37]。馬媛媛[38]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯可通過驅(qū)邪外出從而達(dá)到止咳化痰的功效。馬俊等[39]研究表明小柴胡湯通過提高總膽汁酸濃度及FGF19血清水平而抑制結(jié)石的生成。王惠英等[40]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)柴胡注射液對(duì)扁平疣有很好的療效。Kim等[41]研究發(fā)現(xiàn)柴胡有改善甲狀腺功能亢進(jìn)的作用，并能夠緩解由甲狀腺功能亢進(jìn)引起的多臟器損害。Zhang等[42]研究表明柴胡可以通過影響慢性心力衰竭大鼠代謝產(chǎn)物如肉堿、長鏈脂肪酸等在體內(nèi)的含量，從而改善心血管系統(tǒng)的功能。

綜上所述，中藥柴胡對(duì)于多種疾病具有明顯的療效，對(duì)于有些疾病的預(yù)后也有極大的幫助，大大提高了患者的生活質(zhì)量，從生理到心理兩個(gè)方面解除了患者的病痛。然而，現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)對(duì)于柴胡的藥理作用及其機(jī)制研究并不完善，還有待未來的醫(yī)療工作者對(duì)其更進(jìn)一步的探索與發(fā)現(xiàn)。

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（收稿日期：2017-01-05 本文編輯：蘇 暢）