他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線對白癜風(fēng)的治療作用研究

柯建金

[摘要] 目的 研究并分析治療白癜風(fēng)患者時使用他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療的效果。方法 整群收集該院2014年6月—2016年3月收治的白癜風(fēng)患者共96例，根據(jù)隨機對照原則分為對照組（48例）和觀察組（48例），對照組接受窄譜中波紫外線治療，觀察組則聯(lián)合他克莫司軟膏涂抹患處，將兩組患者治療后的總有效率、不同部位皮損治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率進行觀察和對比。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 在白癜風(fēng)患者的治療過程中，他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療能夠使患者獲得更佳療效，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 白癜風(fēng)；他克莫司軟膏；窄譜中波紫外線；聯(lián)合治療；治療效果

[中圖分類號] R758 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0137-03

Tacrolimus Ointment Research Combined with Narrow Spectrum Ultraviolet Therapeutic Effect on Vitiligo

KE Jian-jin

Putian Skin Disease Prevention and Treatment Hospital Dermatology， Putian，F(xiàn)ujian Province， 351100 China

[Abstract] Objective To study and analyze the treatment of vitiligo patients using Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment effect. Methods Group collected from June 2014 to March 2016 in our hospital were 96 cases of vitiligo patients， according to the principles of randomized into control group （48 cases） and observation group（48 cases）， the control group received NB-UVB treatment， the observation group is a joint Tacrolimus Ointment daub， two groups of patients after treatment， the total efficiency in observation and comparison. Results The total effective rate of the observation group was 95.83%， significantly higher than that of the control group of 79.17%， χ2=6.095， P=0.014； patients with face and neck， limbs and trunk of the treatment effect is better； two groups of patients had no serious adverse reactions. Conclusion In the treatment of vitiligo， Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB treatment can make the patients get better curative effect， it is worthy of popularization and application.

[Key words] Vitiligo； Tacrolimus Ointment； Narrow-band ultraviolet treatment； Combination therapy；Treatment effect

白癜風(fēng)是指后天性泛發(fā)性或局限性皮膚色素脫失病，主要由皮膚黑素細胞功能消失引發(fā)，常見于手腕、指背、顏面、前臂、頸項等處[1]。目前白癜風(fēng)的發(fā)病機制尚未明確，因此在臨床中缺乏特異性的治療藥物[2]。近年來，窄譜中波紫外線逐漸應(yīng)用在了白癜風(fēng)的臨床治療中，且不斷有研究報道稱治療效果較為理想[3]。而他克莫司軟膏屬于免疫抑制劑，在白癜風(fēng)的臨床干預(yù)當中也得到了廣泛應(yīng)用。在該次研究中，對2014年6月—2016年3月48例白癜風(fēng)患者采用了他克莫司軟膏片聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在該院接受治療的白癜風(fēng)患者共96例，根據(jù)隨機對照原則分為對照組（48例）和觀察組（48例），其中，對照組男23例，女25例；年齡在19～55歲之間，平均年齡為（32.9±4.7）歲；16例為散發(fā)型，13例為節(jié)段型，10例為泛發(fā)型，9例為局限型；皮損分布：面頸部67片，四肢及軀干116片，肢端48片；皮損面積0.5 cm×1.0 cm～10.0 cm×25.0 cm。觀察組男22例，女26例；年齡在18～57歲之間，平均年齡為（32.9±4.6）歲；17例為散發(fā)型，13例為節(jié)段型，10例為泛發(fā)型，8例為局限型；皮損分布：面頸部66片，四肢及軀干119片，肢端46片；皮損面積0.6 cm×1.2 cm～10.5 cm×24.0 cm。納入標準：近1個月內(nèi)沒有接受系統(tǒng)治療者；近2個月內(nèi)沒有接受光療治療者；近兩2內(nèi)沒有接受局部治療者；依從性高。排除標準：對他克莫司過敏者；存在紫外線照射禁忌癥；心臟、腎臟、肝臟等存在嚴重功能損害者；合并其他皮膚病者。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。所遵循的程序均符合相關(guān)倫理學(xué)標準，并通過該院倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組接受窄譜中波紫外線治療，設(shè)置波長為310～315 nm，峰值為311 nm，照射間距為15～20 cm。初始劑量根據(jù)患者的皮膚類型設(shè)置，若患者在治療后未出現(xiàn)紅斑、瘙癢等反應(yīng)，那么可在下一次治療時增加0.01 J/cm2的照射量，注意最大劑量應(yīng)低于3.7 J/（cm2·d）。2次/周。在治療過程中，若患者皮損位于眼周，更應(yīng)做好眼部防護；采取有效措施遮擋男性患者的生殖器部位，保證治療的安全性。囑咐患者在治療后24 h內(nèi)減少或避免日光暴露。觀察組采用了他克莫司軟膏外用后，接受窄譜中波紫外線治療，方法與注意事項同對照組。他克莫司軟膏（生產(chǎn)批號：H20100015），濃度應(yīng)為0.1%， 2次/d涂抹于患處。

1.3 評價指標

將治療后的總有效率、不同部位皮損治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率作為該次研究的評價指標，對兩組相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和對比。顯效標準：患者白斑完全消退；有效標準：患者50%以上白斑消退；無效標準：患者白斑仍然存在，無消退跡象[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

將研究所得的最后數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。在數(shù)據(jù)處理過程中，用t檢驗計量資料，用（x±s）表示，用χ2檢驗計數(shù)資料，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%，χ2=6.095，P=0.014；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

大部分研究者認為，白癜風(fēng)的發(fā)病與遺傳因素、自身免疫、黑素細胞自身破壞、微量元素缺乏等因素有著密切的關(guān)系[5]。有研究在白癜風(fēng)患者的血清當中發(fā)現(xiàn)了抗黑素細胞抗體，該抗體能夠通過細胞毒作用對黑素細胞進行破壞[6]。由于白癜風(fēng)最容易累及頸部、顏面部等暴露部位，這些位置一旦出現(xiàn)皮膚黏膜白斑會給患者造成極大困擾，影響其外形美觀，甚至引發(fā)患者出現(xiàn)焦慮、抑郁等嚴重負性心理。

在該次研究中，對觀察組48例白癜風(fēng)患者采用了他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療，經(jīng)對比分析研究可知，觀察組治療后的總有效率為95.83%，顯著高于對照組的79.17%（χ2=6.095，P=0.014）；患者面頸部、四肢軀干的治療效果更佳；兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。光療法是白癜風(fēng)的新型治療方式，包括了補骨脂素光化學(xué)療法、窄譜中波紫外線照射療法、308 nm準分子激光、苯丙氨酸光化學(xué)療法等[7]。該次研究中所使用的窄譜中波紫外線治療能夠促使黑素細胞發(fā)生移行和增殖，同時催化酪氨酸的聚合與氧化，激活酪氨酸酶，增加黑色素的合成。通過照射治療還能夠促使角質(zhì)形成細胞釋放成纖維細胞生長飲食和內(nèi)皮素-1因子，從而增加黑素細胞的分化和增殖。他克莫司軟膏則屬于免疫抑制劑，能夠?qū)NF-α、IL-3、IL-5、IFN-γ等基因轉(zhuǎn)錄過程產(chǎn)生抑制作用，從而對T細胞的增殖與活化進行阻斷。另一方面，該藥物還能夠?qū)野彼崦傅谋磉_和活性產(chǎn)生刺激作用，并加速黑素生物的合成，從而增加色素的沉著，或者增強黑素細胞的遷移。在研究中觀察組有2例患者在涂抹了他克莫司軟膏后出現(xiàn)了局部刺激癥狀，但均為一過性，且癥狀輕微，并未出現(xiàn)全身性的不良反應(yīng)，因此提示該外用藥物的使用安全性較高。侯占英等人[8]在研究中對162例白癜風(fēng)患者進行了隨機對照分析，研究結(jié)果顯示81例接受他克莫司聯(lián)合窄譜中波紫外線治療的患者中，79例有效，總有效率為97.53%；對照組僅接受窄譜中波紫外線治療，61例有效，總有效率為75.31%，且患者均未出現(xiàn)明顯的用藥不良反應(yīng)。該研究結(jié)論與該次研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在白癜風(fēng)患者的治療過程中，他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療能夠使患者獲得更佳療效，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 劉樹雷，廖軍，鄧曉玲，等.窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察[J].激光雜志，2014，10（3）：58-59.

[2] 劉萍，陳軍斌，蔡玲琴，等.0.1%他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療顏面白癜風(fēng)療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2013，12（3）：167-168.

[3] 焦亞寧，姜敏，李軍暉，等.窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司對白癜風(fēng)模型表皮中黑色素表達的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（14）：1429-1431.

[4] 李海翩，陳謹萍，張金桃，等.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療小兒白癜風(fēng)療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10（3）：190-191.

[5] 吳紀園，管曉春.點陣式Er：YAG激光配合外用他克莫司軟膏治療局限型白癜風(fēng)療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2013， 46（12）：905-906.

[6] 郭曉光.窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)療效觀察[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2011，27（9）：661-662.

[7] 陳燕輝，劉德穎，王曉芳，等.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（21）：210-211.

[8] 侯占英，劉芳，黃珍，等.他克莫司聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)的臨床效果及其影響因素分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2015， 26（3）：363-365.

（收稿日期：2016-09-17）